다제내성결핵 치료를 위한 레보플록사신의 효능 및 안전성 (Opti-Q)

MDR-TB는 국제 보건에 점점 더 위협이 되고 있습니다. WHO의 최근 보고서에 따르면 2008년에 127개국에서 440,000건 이상의 새로운 MDR-TB 사례가 발생하여 150,000명이 사망했습니다. 이는 2000년 이후 사례 수가 55% 증가했음을 나타냅니다. 현재의 치료법은 성공률이 58-67%에 불과하고 치료에 반응하지 않는 사람 중 20%가 결핵으로 사망합니다. 죽지 않은 사람들은 만성 보균자가 되어 다제내성결핵을 다른 사람들에게 퍼뜨립니다.

플루오로퀴놀론(FQ)은 MDR-TB 치료 요법의 필수 부분입니다. FQ로 치료받은 다제내성결핵 환자에게서 상당히 더 나은 결과가 일관되게 나타났으며 새로운 FQ(레보플록사신, 가티플록사신 및 목시플록사신)는 다제내성결핵 치료에 사용할 수 있는 가장 강력한 항결핵제입니다. 그러나 gatifloxacin은 혈당 이상 반응으로 인해 시장에서 퇴출되었으며 moxifloxacin은 현저한 QT 연장을 유발하여 치명적인 부정맥의 위험을 증가시킵니다. 대조적으로, 레보플록사신의 QT 연구는 최대 20mg/kg 용량에서 최소한의 연장을 발견했습니다. 레보플록사신은 현재 11-14mg/kg/일의 용량으로 결핵에 투여되고 있으며 최대 20mg/kg의 용량에서 내약성이 우수합니다. 레보플록사신의 효능은 결핵에 대한 동물 연구와 그람음성균에 대한 인간 연구 모두에서 노출이 증가함에 따라 증가하지만, 인간의 결핵에 대한 고용량에서의 효능은 연구되지 않았습니다. 따라서 가장 효과적이고 내약성이 좋은 레보플록사신 용량을 결정하는 것이 중요한 연구 우선 순위입니다. 이 2상 연구에서는 페루와 남아프리카 지역에서 도말 및 배양 양성 폐 다제내성결핵을 가진 120명의 성인을 연구하여 허용 가능한 내약성으로 미코박테리아 부담을 가장 많이 감소시키는 레보플록사신 용량과 노출을 결정할 것입니다. 레보플록사신은 다음과 같은 특정 문제를 해결하기 위해 최적화된 백그라운드 요법(OBR)으로 관리됩니다.

목표:

특정 목표 1: 고체 배지에서 가래 배양 변환에 가장 짧은 시간을 제공하는 레보플록사신 AUC/MIC를 결정하기 위함.

특정 목표 2: 안전하고 25% 미만의 환자가 레보플록사신 용량을 중단하거나 감량하는 것과 관련된 가장 높은 레보플록사신 AUC를 결정합니다.

특정 목표 3: 최대 효능 및 허용 가능한 안전성/내약성과 관련된 레보플록사신 AUC를 달성하기 위한 투여 알고리즘을 개발합니다.

이 임상 시험은 다제내성결핵을 치료하는 능력을 높이고 투여량을 최적화하고 기존 항진균제의 효과를 개선함으로써 새로운 결핵 약물 종류에 대한 내성 출현을 방지할 것입니다. 이 중요한 영역에서. 최적의 레보플록사신 용량을 예측하는 알고리즘을 구축하면 특히 다제내성결핵의 부담이 가장 큰 자원이 한정된 지역에서 레보플록사신을 보다 효과적으로 사용할 수 있을 것입니다.