Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Levofloxacin hatékonysága és biztonságossága az MDR-TB kezelésében (Opti-Q)

2023. április 29. frissítette: Charles R Horsburgh, Boston University

Prospektív, randomizált, vak II. fázisú farmakokinetikai/farmakodinámiás vizsgálat a levofloxacin hatékonyságáról és tolerálhatóságáról az MDR-TB kezelésének optimalizált háttérrenddel kombinálva

A multi-drog-rezisztens tuberkulózis (MDR-TB) évente közel 600 000 embert érint világszerte. Az ilyen típusú tuberkulózist nagyon nehéz kezelni, és sok beteg belehal. A fluorokinolonok csoportjába tartozó gyógyszerek nagyon fontosak az MDR-TB kezelésében, de az egyik leghatékonyabb fluorokinolon, a levofloxacin legjobb dózisa nem ismert. Ez a kérelem egy tanulmányt javasol a levofloxacin legjobb dózisának meghatározására az MDR-TB kezelésében. 120 beteg kapja meg szokásos kezelését, plusz levofloxacint a négy adag valamelyikében. A vizsgálatot Peruban és Dél-Afrikában végzik, ahol az MDR-TB gyakori.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az MDR-TB egyre nagyobb veszélyt jelent a nemzetközi egészségügyre. A WHO legutóbbi jelentése szerint 2008-ban több mint 440 000 új MDR-TB eset fordult elő 127 országban, ami 150 000 halálesetet okozott; ez az esetek számának 55%-os növekedését jelenti 2000 óta. A jelenlegi kezelési rendek csak 58-67%-os sikeraránnyal rendelkeznek, és a kezelésre nem reagálók 20%-a hal meg tuberkulózisban; azok, akik nem halnak meg, krónikus hordozókká válnak, és MDR-TB-t terjesztenek másokra.

A fluorokinolonok (FQ) az MDR-TB kezelési rendjének lényeges részét képezik; Az FQ-val kezelt MDR-TB-ben szenvedő betegeknél folyamatosan lényegesen jobb eredményeket tapasztaltak, és az újabb FQ (levofloxacin, gatifloxacin és moxifloxacin) a legerősebb tuberkulózis elleni szerek az MDR-TB kezelésében. A gatifloxacint azonban dysglikémiás reakciók miatt kivonták a forgalomból, és a moxifloxacin jelentős QT-megnyúlást okoz, növelve a halálos aritmia kockázatát. Ezzel szemben a levofloxacin QT-vizsgálatai minimális megnyúlást találtak 20 mg/ttkg dózisig. A levofloxacint jelenleg 11-14 mg/ttkg/nap dózisban adják tuberkulózis kezelésére, és 20 mg/kg-ig terjedő adagokban jól tolerálták. Bár a levofloxacin hatékonysága az expozíció növekedésével növekszik mind a tbc állatkísérleteiben, mind a Gram-negatív baktériumokkal végzett humán vizsgálatokban, a humán tbc elleni hatékonyságát magasabb dózisok mellett nem vizsgálták. Ezért a levofloxacin leghatékonyabb és legjobban tolerálható dózisának meghatározása fontos kutatási prioritás. Ebben a 2. fázisú vizsgálatban azt a levofloxacin dózist és expozíciót határozzuk meg, amely a mikobakteriális terhelés legnagyobb csökkentését éri el, elfogadható tolerálhatóság mellett, 120, perui és dél-afrikai helyszíneken kenet- és tenyészet-pozitív tüdő-MDR-TB-ben szenvedő felnőtt vizsgálatával. A levofloxacint optimalizált háttérkezeléssel (OBR) adják be a következő specifikus problémák kezelésére

Célok:

1. specifikus cél: A levofloxacin AUC/MIC meghatározása, amely a legrövidebb időt biztosítja a köpettenyészet konverziójához szilárd tápközegben.

2. specifikus cél: A legmagasabb levofloxacin AUC meghatározása, amely biztonságos és azzal jár, hogy a betegek kevesebb mint 25%-a hagyja abba vagy csökkenti a levofloxacin adagját.

3. specifikus cél: Adagolási algoritmus kidolgozása a levofloxacin AUC maximális hatékonysággal és elfogadható biztonsággal/tolerálhatósággal együtt járó értékének eléréséhez.

Ez a klinikai vizsgálat növelni fogja az MDR-TB gyógyító képességét, és megakadályozza az új TB gyógyszerosztályokkal szembeni rezisztencia kialakulását azáltal, hogy optimalizálja az adagolást és javítja a meglévő antimikobakteriális szerek hatékonyságát, egy új és sokoldalú vizsgálati terv segítségével, amely gyorsabban és hatékonyabban azonosítja a fejlődést. ezen a kritikus területen. Az optimális levofloxacin dózis előrejelzésére szolgáló algoritmus felépítése lehetővé teszi a levofloxacin hatékonyabb felhasználását, különösen a korlátozott erőforrásokkal rendelkező területeken, ahol a legnagyobb az MDR-TB terhe.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

111

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Dél-Afrika
      • Cape Town, Dél-Afrika
        • Stellenbosch University
  • Peru
      • Lima, Peru
        • Partners In Health
      • Lima, Peru
        • University of Cayetana Heredia

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Kenet-pozitív, tenyészet-pozitív* tüdő TBC-s betegek
  2. A köpet izoniazidot* és rifampinrezisztens, Ofloxacin-érzékeny MTB-t tartalmaz, mindezt az MTBDR-sl által
  3. Korábban kezelt vagy újonnan diagnosztizált tuberkulózis
  4. Hajlandóság a HIV-teszt elvégzésére, ha a HIV-szerosztátus nem ismert, vagy ha az utolsó dokumentált negatív HIV-teszt több mint 3 hónappal a beiratkozás előtt volt.
  5. Életkor ≥ 18 év.
  6. Súly > 40 kg
  7. Karnofsky pontszám > 60 (lásd a 18.1 szakaszt)
  8. A páciens hajlandósága tervezett nyomon követési látogatásokra és vizsgálati értékelésekre.
  9. A fogamzóképes nőknek bele kell egyezniük a fogamzásgátlás alkalmazásába, ha Ön férfiakkal szexel a vizsgálatban való részvétel alatt és azt követően három hónapig.

  10. Laboratóriumi paraméterek (a beiratkozást megelőző 14 napon belül):

    • A becsült szérum kreatinin-clearance-nek <50-nek kell lennie a nomogram78 alapján
    • Hemoglobin koncentráció ≥ 9,0 g/dl
    • Thrombocytaszám ≥ 80 000/mm3
    • Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000/mm3
    • Negatív terhességi teszt (fogamzóképes korú nők esetében) a beiratkozást követő 14 napon belül
    • HIV-vírus terhelés és CD4-szám, ha HIV-fertőzött (3 hónapon belül)
    • A szérum ALT és a teljes bilirubin a normálérték felső határának háromszorosa
  11. Képes tájékozott beleegyezést adni

Megjegyzés: *Az alanyokat be lehet vonni azon feltételezés alapján, hogy tenyészet-pozitívak lesznek akár a szűréskor, akár az alapvonalon, ha kenet-pozitívak, de kizárják őket az elemzésből, ha a tenyészet ezt követően negatív lesz. Ez nem minősül protokollsértésnek. Hasonlóképpen, a rifampinra érzékeny alanyok egy DNS-alapú tesztben felvehetők azon feltételezés alapján, hogy ők is INH-rezisztensek lesznek, de kizárják őket az elemzésből, ha az izolátum utólag bebizonyosodik, hogy INH-érzékeny. Ez sem minősül protokollsértésnek.

Kizárási kritériumok:

  1. Jelenleg szoptat vagy terhes.
  2. Ismert allergia vagy intolerancia vagy toxicitás a fluorokinolonokkal vagy más, ebben a vizsgálatban használt gyógyszerekkel szemben.
  3. Az orvos megítélése szerint a beteg várhatóan 6 hónapig nem éli túl
  4. Várható sebészeti beavatkozás a tüdőtuberkulózis kezelésére
  5. Részvétel egy másik vizsgált gyógyszervizsgálatban az elmúlt 30 napon belül
  6. Ismert QT-megnyújtó gyógyszerek egyidejű alkalmazása: az ilyen gyógyszerek listája a http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm oldalon található.
  7. Rosszul szabályozott cukorbetegség
  8. Ismert g-6-foszfát-dehidrogenáz-hiány
  9. Kinolon alkalmazása 7 napig az elmúlt 30 napon belül
  10. A QTc intervallum 450 msec-nél nagyobb férfiaknál vagy 470 msec-nél nagyobb nőknél

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: 1. adag
Levofloxacin 11mg/ttkg napi + Optimalizált háttérkezelés (OBR)
Drog: Levofloxacin
A levofloxacin egy kinolon antibiotikum, amelyet a baktériumok által okozott tüdő-, arcüreg-, bőr- és húgyúti fertőzések kezelésére használnak. A kémiai neve (-)-(S)-9fluor-2,3-dihidro-3-metil-10-(4-metil-1-piperazinil)-7-oxo-7H-pirido[1,2,3- de]-1,4-benzoxazin-6-karbonsav-hemihidrát.
Más nevek:
  • Levaquin, Quixin és Iquix
Drog: Optimalizált háttérkezelés (OBR)
Ennél a vizsgálatnál az „OBR” optimalizált háttérkezelést jelent, kinolon nélkül. Az OBR-t a vizsgálatot végző személy belátása szerint választja ki, hogy megfeleljen az ápolási szabványoknak és a helyi helyszíni irányelveknek. Általában az OBR-sémának legalább 3 olyan gyógyszert kell tartalmaznia (a levofloxacin kivételével), amelyekkel szemben a beteg izolátuma várhatóan nem lesz rezisztens, és ezek közül az egyik egy injekciós szer, a szokásos ajánlott dózisokban.
Kísérleti: 2. adag
Levofloxacin napi 14 mg/ttkg + Optimalizált háttérkezelés (OBR)
Drog: Levofloxacin
A levofloxacin egy kinolon antibiotikum, amelyet a baktériumok által okozott tüdő-, arcüreg-, bőr- és húgyúti fertőzések kezelésére használnak. A kémiai neve (-)-(S)-9fluor-2,3-dihidro-3-metil-10-(4-metil-1-piperazinil)-7-oxo-7H-pirido[1,2,3- de]-1,4-benzoxazin-6-karbonsav-hemihidrát.
Más nevek:
  • Levaquin, Quixin és Iquix
Drog: Optimalizált háttérkezelés (OBR)
Ennél a vizsgálatnál az „OBR” optimalizált háttérkezelést jelent, kinolon nélkül. Az OBR-t a vizsgálatot végző személy belátása szerint választja ki, hogy megfeleljen az ápolási szabványoknak és a helyi helyszíni irányelveknek. Általában az OBR-sémának legalább 3 olyan gyógyszert kell tartalmaznia (a levofloxacin kivételével), amelyekkel szemben a beteg izolátuma várhatóan nem lesz rezisztens, és ezek közül az egyik egy injekciós szer, a szokásos ajánlott dózisokban.
Kísérleti: 3. adag
Levofloxacin napi 17 mg/ttkg + Optimalizált háttérkezelés (OBR)
Drog: Levofloxacin
A levofloxacin egy kinolon antibiotikum, amelyet a baktériumok által okozott tüdő-, arcüreg-, bőr- és húgyúti fertőzések kezelésére használnak. A kémiai neve (-)-(S)-9fluor-2,3-dihidro-3-metil-10-(4-metil-1-piperazinil)-7-oxo-7H-pirido[1,2,3- de]-1,4-benzoxazin-6-karbonsav-hemihidrát.
Más nevek:
  • Levaquin, Quixin és Iquix
Drog: Optimalizált háttérkezelés (OBR)
Ennél a vizsgálatnál az „OBR” optimalizált háttérkezelést jelent, kinolon nélkül. Az OBR-t a vizsgálatot végző személy belátása szerint választja ki, hogy megfeleljen az ápolási szabványoknak és a helyi helyszíni irányelveknek. Általában az OBR-sémának legalább 3 olyan gyógyszert kell tartalmaznia (a levofloxacin kivételével), amelyekkel szemben a beteg izolátuma várhatóan nem lesz rezisztens, és ezek közül az egyik egy injekciós szer, a szokásos ajánlott dózisokban.
Kísérleti: 4. adag
Levofloxacin 20mg/ttkg naponta + Optimalizált háttérkezelés (OBR)
Drog: Levofloxacin
A levofloxacin egy kinolon antibiotikum, amelyet a baktériumok által okozott tüdő-, arcüreg-, bőr- és húgyúti fertőzések kezelésére használnak. A kémiai neve (-)-(S)-9fluor-2,3-dihidro-3-metil-10-(4-metil-1-piperazinil)-7-oxo-7H-pirido[1,2,3- de]-1,4-benzoxazin-6-karbonsav-hemihidrát.
Más nevek:
  • Levaquin, Quixin és Iquix
Drog: Optimalizált háttérkezelés (OBR)
Ennél a vizsgálatnál az „OBR” optimalizált háttérkezelést jelent, kinolon nélkül. Az OBR-t a vizsgálatot végző személy belátása szerint választja ki, hogy megfeleljen az ápolási szabványoknak és a helyi helyszíni irányelveknek. Általában az OBR-sémának legalább 3 olyan gyógyszert kell tartalmaznia (a levofloxacin kivételével), amelyekkel szemben a beteg izolátuma várhatóan nem lesz rezisztens, és ezek közül az egyik egy injekciós szer, a szokásos ajánlott dózisokban.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Ideje a köpetkultúrához
Időkeret: 28 hét
Az elsődleges hatékonysági végpont az az idő, amíg a köpettenyészet pozitívról negatívra konverziót mutat az M. tuberculosis szilárd táptalajon történő növekedésére. Ez az idő a vizsgálati kezelés megkezdésétől a két egymást követő negatív tenyészet közül az elsőig, amelyet egy vizsgálati látogatást tesznek, és amelyeket nem követ tenyésztés-pozitív minta a kezelés megkezdését követő 28 héten belül. Annak biztosítása érdekében, hogy minden egyes alany értékelhető legyen az elsődleges végpont szempontjából, kéthetente köpettenyészeteket kell gyűjteni 12 héten keresztül, majd 4 hetente a kezelés 24 hetében.
28 hét
3., 4. és 5. fokozatú AE-k száma
Időkeret: 28 hét
Az elsődleges biztonsági végpont a 3., 4. és 5. fokozatú nemkívánatos események (AE) száma, amelyek a vizsgálati gyógyszerrel töltött időig és a vizsgálati gyógyszer befejezése utáni négy hétig fordulnak elő.
28 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelést befejező betegek száma
Időkeret: 24 hét
A tolerálhatóság elemzésének elsődleges végpontja a 24 hetes kezelés teljesítésének képessége a kijelölt levofloxacin dózissal (mg/kg-ban a felvételkor).
24 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Boston University

Együttműködők

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Centers for Disease Control and Prevention
Macleods Pharmaceuticals, Ltd

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Charles R Horsburgh, MD, Boston University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. március 29.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. március 29.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. augusztus 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. augusztus 5.

Első közzététel (Becslés)

2013. augusztus 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. május 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. április 29.

Utolsó ellenőrzés

2023. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • H-32150
  • 1U01AI100805-01A1 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Tuberkulózis, multidrog-rezisztens

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Lithuania

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel