Telmisartan ke snížení fibrotických a zánětlivých přispěvatelů souvisejících s AIDS (studie TRAFIC) (TRAFIC)

Krok 1 Kritéria zahrnutí:

• Infekce HIV-1, zdokumentovaná jakýmkoli licencovaným rychlým testem HIV nebo testovací sadou enzymu HIV nebo chemiluminiscenční imunoanalýzy (E/CIA) kdykoli před vstupem do kroku 1 a potvrzená licencovaným Western blotem nebo druhým testem na protilátky jinou metodou než počáteční rychlý HIV a/nebo E/CIA nebo HIV-1 antigen nebo plazmatická HIV-1 RNA virová zátěž >2000 kopií/ml ve dvou případech.
• Na antiretrovirové terapii (ART) nepřetržitě po dobu ≥48 týdnů před vstupem do kroku 1.
• Dokumentace HIV-1 RNA <50 kopií/ml při screeningu, provedená jakoukoli laboratoří v USA, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent.
• Alespoň jedna hladina HIV-1 RNA <200 kopií/ml během 48 týdnů před vstupem do kroku 1 (bez screeningu).
• Žádná změna v režimu ART během 12 týdnů před vstupem do kroku 1 (s výjimkou níže uvedených případů).

POZNÁMKA: Změny dávkování ART během 12 týdnů před vstupem do kroku 1 jsou povoleny. Kromě toho je změna ve formulaci (např. ze standardní formulace na kombinaci s fixní dávkou nebo režim jedné tablety) povolena během 12 týdnů od vstupu do kroku 1. Substituce jednoho léku v rámci třídy (např. přechod z nevirapinu na efavirenz nebo z atazanaviru na darunavir) je povolena do 12 týdnů od vstupu do kroku 1, s výjimkou přechodu z jakéhokoli jiného NRTI na abakavir. Žádné další změny v ART během 12 týdnů před vstupem do kroku 1 nejsou povoleny.

• Žádný aktivní plán na změnu ART po dobu 48týdenní studie.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 20-35 kg/m^2.
• U žen s reprodukčním potenciálem negativní těhotenský test v séru nebo moči do 3 dnů před vstupem do kroku 1.
• Schopnost a ochota subjektu či zákonného zástupce/zástupce poskytnout informovaný souhlas.
• Ochota podstoupit vstup z kroku 1 a biopsie lymfoidní a tukové tkáně ve 48. týdnu.

Krok 2 Kritéria zahrnutí:

• Byl získán vzorek vstupní lymfoidní tkáně a tukové tkáně pro stanovení primárního koncového bodu. (Před dodatkem č. 2, 19/11/14)
• (Letter of Change #2, 11/19/14) Byly získány vstupní vzorky lymfoidní tkáně a tukové tkáně pro stanovení primárního koncového bodu, vloženy do ACTG's Laboratory Data Management System (LDMS) a potvrzeny protokolovým týmem jako adekvátní pro určení koncového bodu.

POZNÁMKA: Pokud protokolový tým určí, že vzorek lymfatických uzlin je neadekvátní pro stanovení koncového bodu navzdory intervencím shrnutým v LOA #2, bude účastníkovi povoleno se zapsat, pokud bude získána adekvátní tuková tkáň. Protože však změna ve fibróze lymfatických uzlin zůstává jedním z primárních cílových bodů této studie, je zásadní, aby bylo vynaloženo veškeré úsilí k získání adekvátního vzorku a zároveň se stále snažilo minimalizovat míru komplikací.

• Ochota podstoupit ve 48. týdnu biopsie lymfoidní a tukové tkáně. (Před dodatkem č. 2, 19/11/14)
• (Dodatek č. 2, 19. 11. 14) Ochota podstoupit ve 48. týdnu biopsie lymfoidní a tukové tkáně.

POZNÁMKA: Biopsie lymfatických uzlin ve 48. týdnu není vyžadována, pokud byl vzorek lymfatických uzlin z kroku 1 považován za nedostatečný, jak je uvedeno v 4.3.1. Pro tyto účastníky budou nadále vyžadovány biopsie tukové tkáně ve 48. týdnu.

Krok 1 Kritéria vyloučení:

• Více než jedna HIV-1 RNA >200 kopií/ml během 48 týdnů před vstupem do kroku 1.
• Jedna HIV-1 RNA 200-500 kopií/ml během 24 týdnů před vstupem do kroku 1, které bezprostředně nepředchází a následuje HIV-1 RNA <50 kopií/ml.

POZNÁMKA: Předchozí virová nálož <50 kopií/ml může být >24 týdnů před vstupem do kroku 1.

• Potvrzený systolický krevní tlak >160 mmHg nebo <100 mmHg nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg.
• Známá neléčená stenóza renální arterie.
• Známá cirhóza nebo závažné onemocnění jater (např. ascites, encefalopatie, krvácení z varixů v anamnéze).

POZNÁMKA: Studie se mohou zúčastnit potenciální subjekty s chronickou infekcí virem hepatitidy B nebo C bez známé cirhózy nebo závažného onemocnění jater za předpokladu, že se neplánuje zahájení léčby infekce hepatitidy C během 48týdenní studie.

• Nestabilní onemocnění koronárních tepen/angina pectoris nebo dekompenzované městnavé srdeční selhání.
• Buď kojící nebo těhotná během 24 týdnů před vstupem do kroku 1.
• Použití thiazolidindionů nebo jakéhokoli blokátoru receptoru pro angiotenzin (ARB) nebo inhibitoru enzymu konvertujícího angiotenzin (ACEi) během 24 týdnů před vstupem do kroku 1. Pokud subjekt užíval některou z těchto tříd léků po dobu kratší než 2 týdny během 24 týdnů před vstupem do kroku 1, může se subjekt zapsat, pokud od poslední dávky uplynulo 30 dní. Pokud je subjekt diabetik a/nebo má vypočtenou rychlost glomerulární filtrace (GFR) < 60 ml/min, léky obsahující aliskiren jsou také zakázány.
• Anamnéza intolerance, jiné než kašel, jakéhokoli ARB nebo ACEi.
• Užívání jiných antikoagulancií než aspirinu 81 mg nebo 325 mg denně. POZNÁMKA: Pokud subjekt užívá aspirin 81 mg nebo 325 mg denně a je ochoten/schopen ukončit léčbu po dobu 7 dnů před biopsií, může se zapsat.
• Jakákoli známá porucha krvácení nebo koagulopatie.
• Předpokládaná potřeba denního doplňování draslíku po dobu ≥ 2 týdnů během období studie.

• Následující laboratorní hodnoty získané během 30 dnů před vstupem do kroku 1 kteroukoli laboratoří v USA, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≤ 750 buněk/mm^3
  • Hemoglobin ≤10 g/dl
  • Počet krevních destiček ≤75 000/mm^3
  • Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) <50 ml/min, jak je odhadnuta Cockcroft-Gaultovou rovnicí
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (SGOT) >/=3x ULN (horní hranice normy)
  • Alaninaminotransferáza (ALT) (SGPT) >/=3x ULN
  • Parciální tromboplastinový čas (PTT) >1,2x ULN
  • Protrombinový čas (PT) >1,2x ULN
• Dědičné poruchy pojivové tkáně (např. Ehlers-Danlosův syndrom, osteogenesis imperfecta, Sticklerův syndrom, Marfanův syndrom).

POZNÁMKA: Subjekty se získanými/autoimunitními chronickými zánětlivými onemocněními/poruchami pojivové tkáně, kteří jsou klinicky stabilní (podle názoru zkoušejícího pracoviště) a neužívají zakázanou medikaci, se mohou zapsat se souhlasem studijních předsedů A5317.

• Závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci, dokud subjekt buď nedokončí terapii, nebo není klinicky stabilní na terapii, podle názoru zkoušejícího na místě, po dobu alespoň 7 dnů před vstupem do kroku 1.
• Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
• Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila schopnost subjektu účastnit se studie.

Krok 2 Kritéria vyloučení:

- Jakákoli AE spojená se vstupní biopsií Krok 1, která by vyloučila subjekt z podstoupení následné biopsie v týdnu 48.