Telmisartan para reduzir os contribuintes fibróticos e inflamatórios relacionados à AIDS (estudo TRAFIC) (TRAFIC)

Etapa 1 Critérios de inclusão:

• Infecção por HIV-1, documentada por qualquer teste rápido de HIV licenciado ou kit de teste de enzima de HIV ou imunoensaio de quimioluminescência (E/CIA) a qualquer momento antes da entrada na Etapa 1 e confirmado por um Western blot licenciado ou um segundo teste de anticorpo por um método diferente o HIV inicial rápido e/ou E/CIA, ou pelo antígeno do HIV-1, ou carga viral plasmática do RNA do HIV-1 >2.000 cópias/mL em duas ocasiões.
• Em terapia antirretroviral (ART) continuamente por ≥48 semanas antes da entrada na Etapa 1.
• Documentação de RNA do HIV-1 <50 cópias/mL na triagem, realizada por qualquer laboratório dos EUA que tenha certificação CLIA ou equivalente.
• Pelo menos um nível de RNA do HIV-1 <200 cópias/mL nas 48 semanas anteriores à entrada na Etapa 1 (não incluindo a triagem).
• Nenhuma mudança no regime de ART nas 12 semanas anteriores à entrada na Etapa 1 (exceto conforme indicado abaixo).

NOTA: São permitidas modificações da dosagem de ART durante as 12 semanas anteriores à entrada na Etapa 1. Além disso, a mudança na formulação (por exemplo, de formulação padrão para combinação de dose fixa ou regime de comprimido único) é permitida dentro de 12 semanas após a entrada na Etapa 1. Uma substituição de medicamento único dentro da classe (por exemplo, mudança de nevirapina para efavirenz ou de atazanavir para darunavir) é permitida dentro de 12 semanas após a entrada no Passo 1, com exceção de uma mudança de qualquer outro NRTI para abacavir. Nenhuma outra alteração no ART nas 12 semanas anteriores à entrada na Etapa 1 é permitida.

• Nenhum plano ativo para alterar o TARV durante as 48 semanas de duração do estudo.
• Índice de massa corporal (IMC) 20-35 kg/m^2.
• Para mulheres com potencial reprodutivo, teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 3 dias antes da entrada na Etapa 1.
• Capacidade e vontade do sujeito ou tutor/representante legal para fornecer consentimento informado.
• Disposição para passar pela entrada na Etapa 1 e biópsias de tecido adiposo e linfoide na semana 48.

Etapa 2 Critérios de inclusão:

• Obteve-se tecido linfóide de entrada e amostra de tecido adiposo para análise do endpoint primário. (Antes da Carta de Alteração nº 2, 19/11/14)
• (Carta de Emenda nº 2, 19/11/14) As amostras de tecido linfóide e tecido adiposo de entrada para análise do endpoint primário foram obtidas, inseridas no Sistema de Gerenciamento de Dados Laboratoriais (LDMS) do ACTG e confirmadas pela equipe do protocolo como adequadas para determinação do ponto final.

OBSERVAÇÃO: Se a amostra de linfonodo for determinada pela equipe do protocolo como inadequada para a determinação do ponto final, apesar das intervenções resumidas na LOA nº 2, o participante poderá se inscrever se for obtido tecido adiposo adequado. No entanto, como a alteração na fibrose linfonodal continua sendo um dos principais objetivos deste estudo, é fundamental que todos os esforços sejam feitos para obter uma amostra adequada enquanto ainda tentamos minimizar as taxas de complicações.

• Disposição para realizar biópsias de tecido linfóide e adiposo na semana 48. (Antes da Carta de Alteração nº 2, 19/11/14)
• (Carta de Emenda nº 2, 19/11/14) Disposição para realizar biópsias de tecido linfóide e adiposo na semana 48.

OBSERVAÇÃO: Uma biópsia de linfonodo na semana 48 não é necessária se a amostra de linfonodo da Etapa 1 for considerada inadequada, conforme observado em 4.3.1. As biópsias de tecido adiposo da semana 48 ainda serão necessárias para esses participantes.

Etapa 1 Critérios de exclusão:

• Mais de um RNA do HIV-1 >200 cópias/mL nas 48 semanas anteriores à entrada na Etapa 1.
• Um RNA de HIV-1 200-500 cópias/mL nas 24 semanas anteriores à entrada na Etapa 1 que não seja imediatamente precedido e seguido por RNA de HIV-1 <50 cópias/mL.

NOTA: A carga viral anterior <50 cópias/mL pode ser >24 semanas antes da entrada na Etapa 1.

• Pressão arterial sistólica confirmada >160 mmHg ou <100 mmHg ou pressão arterial diastólica >100 mmHg.
• Estenose da artéria renal não tratada conhecida.
• Cirrose conhecida ou doença hepática grave (por exemplo, ascite, encefalopatia, história de sangramento por varizes).

NOTA: Indivíduos em potencial com infecção crônica pelo vírus da hepatite B ou C sem cirrose conhecida ou doença hepática grave podem participar do estudo, desde que não haja planos para iniciar a terapia para infecção por hepatite C durante as 48 semanas de duração do estudo.

• Doença arterial coronariana instável/angina ou insuficiência cardíaca congestiva descompensada.
• Amamentando ou grávida dentro de 24 semanas antes da entrada na Etapa 1.
• Uso de tiazolidinedionas ou qualquer bloqueador do receptor de angiotensina (ARA) ou inibidor da enzima conversora de angiotensina (IECA) nas 24 semanas anteriores à entrada na Etapa 1. Se o sujeito tomou qualquer uma dessas classes de medicamentos por menos de 2 semanas nas 24 semanas anteriores à entrada na Etapa 1, o sujeito pode se inscrever se 30 dias se passaram desde a última dose. Se o indivíduo for diabético e/ou tiver uma taxa de filtração glomerular calculada (GFR) <60mL/min, medicamentos contendo alisquireno também são proibidos.
• História de intolerância, exceto tosse, a qualquer ARA ou IECA.
• Uso de outros anticoagulantes além da aspirina 81 mg ou 325 mg ao dia. NOTA: Se o sujeito estiver tomando aspirina 81 mg ou 325 mg diariamente e estiver disposto/capaz de interromper a terapia por 7 dias antes dos procedimentos de biópsia, o sujeito pode se inscrever.
• Qualquer distúrbio hemorrágico conhecido ou coagulopatia.
• Necessidade projetada de suplementação diária de potássio por ≥2 semanas durante o período do estudo.

• Os seguintes valores laboratoriais obtidos dentro de 30 dias antes da entrada na Etapa 1 por qualquer laboratório dos EUA que tenha certificação CLIA ou equivalente:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≤750 células/mm^3
  • Hemoglobina ≤10 g/dL
  • Contagem de plaquetas ≤75.000/mm^3
  • Depuração de creatinina calculada (CrCl) <50 mL/min, conforme estimado pela equação de Cockcroft-Gault
  • Aspartato aminotransferase (AST) (SGOT) >/=3x LSN (limite superior do normal)
  • Alanina aminotransferase (ALT) (SGPT) >/=3x LSN
  • Tempo de tromboplastina parcial (PTT) >1,2x LSN
  • Tempo de protrombina (PT) >1,2x LSN
• Distúrbios hereditários do tecido conjuntivo (por exemplo, síndrome de Ehlers-Danlos, osteogênese imperfeita, síndrome de Stickler, síndrome de Marfan).

OBSERVAÇÃO: Indivíduos com doenças inflamatórias crônicas adquiridas/autoimunes/distúrbios do tecido conjuntivo clinicamente estáveis ​​(na opinião do investigador do centro) e que não estejam tomando um medicamento proibido podem se inscrever com a aprovação dos presidentes do estudo A5317.

• Doença grave que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização até que o sujeito conclua a terapia ou esteja clinicamente estável na terapia, na opinião do investigador do centro, por pelo menos 7 dias antes da entrada na Etapa 1.
• Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador do centro, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador do centro, comprometa a capacidade do sujeito de participar do estudo.

Etapa 2 Critérios de exclusão:

- Qualquer EA associado à biópsia de entrada da Etapa 1 que excluiria o sujeito da biópsia de acompanhamento na semana 48.