Studie ke zkoumání farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti dlouhodobě působícího kabotegraviru plus rekombinantní lidské hyaluronidázy PH20 u zdravých dospělých účastníků

Kritéria pro zařazení:

• V době získání informovaného souhlasu by měl být věk účastníků roven nebo vyšší než (=>) 18 let a rovný nebo nižší než (=
• Účastníci, kteří jsou zjevně zdraví podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.
• Tělesná hmotnost =>40 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí =>18 až =
• Účastníci, kteří jsou negativní ve dvou (2) po sobě jdoucích testech na těžký akutní respirační syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), jeden provedený před přijetím na jednotku fáze 1 (do 7. dne před přijetím) a jeden před podáním dávky , tj. v den -1 nebo den 1.
• Používání antikoncepce muži a ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Současná přítomnost nebo anamnéza kardiovaskulárních, respiračních, jaterních, ledvinových, gastrointestinálních, endokrinních, hematologických nebo neurologických poruch.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známých abnormalit jater nebo žlučových cest.
• Anamnéza probíhající nebo klinicky relevantní záchvatové poruchy během předchozích 2 let, včetně účastníků, kteří během tohoto časového období vyžadovali léčbu záchvatů.
• Známky a příznaky, které podle názoru zkoušejícího naznačují koronavirové onemocnění 2019 (COVID-19) (např. horečka, kašel) během 14 dnů před screeningem; a/nebo kontakt se známou osobou (osobami) pozitivními na COVID-19 během 14 dnů před screeningem.
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV-1 nebo HIV-2), jak je indikováno pozitivním testem na protilátky/antigen.
• Anamnéza nebo pokračující vysoce rizikové chování, které podle názoru zkoušejícího může účastníka vystavit zvýšenému riziku infekce HIV, včetně, nikoli však výhradně, účastníků v rozporuplných vztazích s HIV nebo mužů, kteří uvádějí současné nebo předchozí nechráněné anální sex s jinými muži a těmi, kteří uvádějí předchozí nebo současné injekční užívání drog.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
• Abnormální krevní tlak.
• Důkaz předchozího infarktu myokardu.
• Jakákoli abnormalita vedení (včetně, ale nikoli specifických pro levou nebo pravou úplnou blokádu raménka, atrioventrikulární [AV] blok [2. stupně nebo vyšší], Wolff-Parkinson-White [WPW] syndrom).
• Jakákoli významná arytmie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru naruší bezpečnost jednotlivého účastníka.
• Jedna nebo více vylučujících hodnot pro screeningový elektrokardiogram (EKG).
• Alanin transamináza (ALT) >1,5x horní hranice normálu (ULN).
• Bilirubin >1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR)
• Hemoglobin
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• pravidelné užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 3 měsíců před screeningem; nebo hladiny kotininu v moči indikující kouření nebo anamnézu nebo pravidelné užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin (např. nikotinové náplasti nebo odpařovací zařízení).
• Pravidelná konzumace alkoholu během 6 měsíců před studií byla definována jako průměrný týdenní příjem > 14 jednotek pro muže nebo > 7 jednotek pro ženy.
• Pravidelné užívání známých návykových látek.
• Souběžná účast v jiném klinickém hodnocení (kromě zobrazovacích studií); nebo se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený přípravek v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v této studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší ).
• Účast ve studii by měla za následek ztrátu krve nebo krevních produktů přesahující 500 ml během 56 dnů.
• Expozice více než čtyřem (4) novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Anamnéza citlivosti na kteroukoli z intervencí studie (nebo jejich složky), anamnéza lékové alergie nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast, včetně známé přecitlivělosti na hyaluronidázy.
• Současná nebo předpokládaná potřeba chronické antikoagulační léčby.
• Dědičné poruchy koagulace a krevních destiček (např. hemofilie nebo von Willebrandova choroba [VWD]).
• Účastník má tetování překrývající místo vpichu nebo základní kožní onemocnění nebo stav (např. infekce, zánět, dermatitida, ekzém, léková vyrážka, léková alergie, lupénka, potravinová alergie, kopřivka), které podle názoru zkoušejícího mohou interferovat s interpretací reakcí v místě vpichu nebo s podáváním studijní intervence.
• Jakýkoli jiný klinický stav, chování nebo předchozí terapie, které by podle názoru zkoušejícího učinily účastníka nevhodným pro studii; neschopnost splnit požadavky na dávkování; nebo nemohou splnit studijní pobyty.