Studie inhibitoru fosfatidylinositol-3-kinázy (PI3K) Idelalisibu (GS-1101) u Waldenströmovy makroglobulinémie

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí splňovat následující kritéria screeningového vyšetření, aby se mohli zúčastnit studie:
• Klinickopatologická diagnóza Waldenstromovy makroglobulinémie a splnění kritérií pro léčbu pomocí kritérií konsenzuálního panelu z Druhého mezinárodního workshopu o Waldenstromově makroglobulinémii (Owen 2003; Kyle 2003).
• Vyžaduje se měřitelné onemocnění, definované jako přítomnost sérového imunoglobulinu M (IgM) s minimální hladinou IgM > 2násobkem horní hranice normálu každé instituce.
• Absolvoval alespoň jednu předchozí terapii WM.
• Věk ≥18 let.
• Stav výkonu ECOG

• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů > 1 000/mm3
  • Krevní destičky > 50 000/mm3
  • Hemoglobin > 8 g/dl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl nebo < 2 mg/dl, pokud lze přičíst jaterní infiltraci neoplastickým onemocněním
  • AST (SGOT) a ALT (SGPT) < 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu
  • Kreatinin ≤ 2 mg/dl
• Ne na žádnou aktivní terapii jiných malignit s výjimkou lokálních terapií bazocelulárních nebo spinocelulárních karcinomů kůže.

• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí souhlasit s tím, že budou používat dvě spolehlivé formy antikoncepce současně, nebo budou mít nebo budou mít úplnou abstinenci od heterosexuálního styku během následujících období souvisejících s touto studií:

  1) při účasti ve studii; a 2) po dobu alespoň 28 dnů po přerušení studie. Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii. FCBP musí být v případě potřeby odkázán na kvalifikovaného poskytovatele antikoncepčních metod.

• Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormality, nekontrolované interkurentní onemocnění nebo psychiatrické onemocnění/sociální stav, které by účastníkovi bránily podepsat formulář informovaného souhlasu
• Současné užívání jakýchkoli jiných protirakovinných látek nebo léčebných postupů nebo jakýchkoli jiných studovaných látek
• Předchozí expozice idelalisibu
• Předchozí nebo probíhající klinicky významné onemocnění, zdravotní stav, chirurgická anamnéza, fyzikální nález, nález na EKG nebo laboratorní abnormality, které by podle názoru zkoušejícího mohly ovlivnit bezpečnost pacienta; změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování idelalisibu; nebo zhoršit hodnocení studijních výsledků
• Toxicita > 2 (jiná než alopecie) pokračující po předchozí protinádorové léčbě
• Známý lymfom centrálního nervového systému
• Významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu do 6 měsíců od screeningu
• Srdeční selhání klasifikace III nebo IV podle New York Heart Association.
• Malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva, ulcerózní kolitida, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo částečná nebo úplná střevní obstrukce.
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) a/nebo virem hepatitidy C (HCV)
• Kojící nebo těhotné ženy
• Neschopnost spolknout tobolky
• Historie nedodržování léčebných režimů
• Neochotný nebo neschopný dodržet protokol