Étude de l'idélalisib (GS-1101), inhibiteur de la phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K), dans la macroglobulinémie de Waldenström

Critère d'intégration:

• Les participants doivent répondre aux critères suivants lors de l'examen de sélection pour pouvoir participer à l'étude :
• Diagnostic clinicopathologique de la macroglobulinémie de Waldenström et respect des critères de traitement en utilisant les critères du panel consensuel du deuxième atelier international sur la macroglobulinémie de Waldenström (Owen 2003 ; Kyle 2003).
• Une maladie mesurable, définie comme la présence d'immunoglobulines M (IgM) sériques avec un taux d'IgM minimum > 2 fois la limite supérieure de la normale de chaque établissement est requise.
• Avoir reçu au moins un traitement antérieur pour la MW.
• Âge ≥18 ans.
• Statut de performance ECOG

• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Numération absolue des neutrophiles > 1 000/mm3
  • Plaquettes > 50 000/mm3
  • Hémoglobine > 8 g/dL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL ou < 2 mg/dL si attribuable à une infiltration hépatique par une maladie néoplasique
  • AST (SGOT) et ALT (SGPT) < 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Créatinine ≤ 2 mg/dL
• Pas sur un traitement actif pour d'autres tumeurs malignes à l'exception des traitements topiques pour les cancers basocellulaires ou épidermoïdes de la peau.

• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent accepter d'utiliser simultanément deux formes fiables de contraception ou avoir ou avoir une abstinence complète de rapports hétérosexuels pendant les périodes suivantes liées à cette étude :

  1) en participant à l'étude ; et 2) pendant au moins 28 jours après l'arrêt de l'étude. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie réussie. Le FCBP doit être référé à un fournisseur qualifié de méthodes contraceptives si nécessaire.

• Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire, maladie intercurrente non contrôlée ou maladie psychiatrique/condition sociale qui empêcherait le participant de signer le formulaire de consentement éclairé
• Utilisation simultanée de tout autre agent ou traitement anticancéreux ou de tout autre agent de l'étude
• Exposition antérieure à l'idélalisib
• Maladie, condition médicale, antécédents chirurgicaux, découverte physique, découverte ECG ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient affecter la sécurité du patient ; modifier l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de l'idélalisib ; ou nuire à l'évaluation des résultats de l'étude
• Toxicité de grade > 2 (autre que l'alopécie) persistant d'un traitement anticancéreux antérieur
• Lymphome connu du système nerveux central
• Maladie cardiovasculaire importante telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage
• Insuffisance cardiaque de classification III ou IV de la New York Heart Association.
• Syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, rectocolite hémorragique, maladie intestinale inflammatoire symptomatique ou occlusion intestinale partielle ou complète.
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) et/ou le virus de l'hépatite C (VHC)
• Femmes allaitantes ou enceintes
• Incapacité à avaler des gélules
• Antécédents de non-observance des régimes médicaux
• Refus ou incapacité de se conformer au protocole