Estudio del inhibidor de la fosfatidilinositol-3-quinasa (PI3K) idelalisib (GS-1101) en la macroglobulinemia de Waldenström

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben cumplir con los siguientes criterios en el examen de detección para ser elegibles para participar en el estudio:
• Diagnóstico clinicopatológico de la macroglobulinemia de Waldenstrom y cumplimiento de los criterios para el tratamiento mediante los criterios del panel de consenso del Second International Workshop on Waldenstrom's macroglobulinemia (Owen 2003; Kyle 2003).
• Se requiere enfermedad medible, definida como la presencia de inmunoglobulina M (IgM) sérica con un nivel mínimo de IgM > 2 veces el límite superior normal de cada institución.
• Haber recibido al menos una terapia previa para WM.
• Edad ≥18 años.
• estado funcional ECOG

• Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos > 1.000/mm3
  • Plaquetas > 50.000/mm3
  • Hemoglobina > 8 g/dL
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dL o < 2 mg/dL si es atribuible a infiltración hepática por enfermedad neoplásica
  • AST (SGOT) y ALT (SGPT) < 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
  • Creatinina ≤ 2 mg/dL
• No está en ninguna terapia activa para otras neoplasias malignas, con la excepción de las terapias tópicas para los cánceres de piel de células basales o de células escamosas.

• Las mujeres en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar usar dos formas confiables de anticoncepción simultáneamente o tener o tendrán abstinencia total de relaciones heterosexuales durante los siguientes períodos de tiempo relacionados con este estudio:

  1) mientras participaba en el estudio; y 2) durante al menos 28 días después de la interrupción del estudio. Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si han tenido una vasectomía exitosa. FCBP debe derivarse a un proveedor calificado de métodos anticonceptivos si es necesario.

• Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio, enfermedad intercurrente no controlada o enfermedad psiquiátrica/condición social que impida que el participante firme el formulario de consentimiento informado
• Uso concurrente de cualquier otro agente o tratamiento anticancerígeno o cualquier otro agente del estudio
• Exposición previa a idelalisib
• Enfermedad, afección médica, antecedentes quirúrgicos, hallazgos físicos, hallazgos en el ECG o anomalías de laboratorio previas o en curso clínicamente significativas que, en opinión del investigador, podrían afectar la seguridad del paciente; alterar la absorción, distribución, metabolismo o excreción de idelalisib; o perjudicar la evaluación de los resultados del estudio
• Toxicidad de grado > 2 (distinta de la alopecia) continuada por una terapia anticancerígena previa
• Linfoma del sistema nervioso central conocido
• Enfermedad cardiovascular significativa, como arritmias no controladas o sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
• Insuficiencia cardíaca según la clasificación III o IV de la New York Heart Association.
• Síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal o resección del estómago o del intestino delgado, colitis ulcerosa, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática u obstrucción intestinal parcial o completa.
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) y/o el virus de la hepatitis C (VHC)
• Mujeres lactantes o embarazadas
• Incapacidad para tragar cápsulas.
• Historial de incumplimiento de los regímenes médicos
• No querer o no poder cumplir con el protocolo