Studie van fosfatidylinositol-3-kinase (PI3K)-remmer Idelalisib (GS-1101) bij Waldenström-macroglobulinemie

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten bij het screeningsonderzoek aan de volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:
• Klinisch-pathologische diagnose van de macroglobulinemie van Waldenstrom en het voldoen aan de criteria voor behandeling met behulp van criteria van het consensuspanel van de Second International Workshop on Waldenstrom's macroglobulinemia (Owen 2003; Kyle 2003).
• Meetbare ziekte, gedefinieerd als de aanwezigheid van serumimmunoglobuline M (IgM) met een minimale IgM-spiegel van > 2 keer de bovengrens van normaal van elke instelling is vereist.
• Ten minste één eerdere therapie voor WM hebben gekregen.
• Leeftijd ≥18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus

• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen > 1.000/mm3
  • Bloedplaatjes > 50.000/mm3
  • Hemoglobine > 8 g/dL
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl of < 2 mg/dl indien toe te schrijven aan hepatische infiltratie door neoplastische ziekte
  • AST (SGOT) en ALT (SGPT) < 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • Creatinine ≤ 2 mg/dL
• Geen actieve therapie voor andere maligniteiten, met uitzondering van lokale therapieën voor basaalcel- of plaveiselcelkanker van de huid.

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten ermee instemmen om twee betrouwbare vormen van anticonceptie tegelijk te gebruiken of zich volledig te onthouden van heteroseksuele omgang gedurende de volgende tijdsperioden die verband houden met dit onderzoek:

  1) tijdens deelname aan het onderzoek; en 2) gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van het onderzoek. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben gehad. FCBP moet indien nodig worden doorverwezen naar een gekwalificeerde leverancier van anticonceptiemethoden.

• In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking, ongecontroleerde bijkomende ziekte of psychiatrische aandoening/sociale aandoening waardoor de deelnemer het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen
• Gelijktijdig gebruik van andere kankerbestrijdende middelen of behandelingen of andere studiemiddelen
• Eerdere blootstelling aan idelalisib
• Eerdere of aanhoudende klinisch significante ziekte, medische aandoening, chirurgische geschiedenis, fysieke bevinding, ECG-bevinding of laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen; de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van Idelalisib veranderen; of de beoordeling van studieresultaten belemmeren
• Toxiciteit graad > 2 (anders dan alopecia) voortzetting van eerdere antikankertherapie
• Bekend lymfoom van het centrale zenuwstelsel
• Significante cardiovasculaire aandoeningen zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of hartinfarct binnen 6 maanden na screening
• New York Heart Association classificatie III of IV hartfalen.
• Malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk aantast, of resectie van de maag of dunne darm, colitis ulcerosa, symptomatische inflammatoire darmaandoening of gedeeltelijke of volledige darmobstructie.
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), het hepatitis B-virus (HBV) en/of het hepatitis C-virus (HCV)
• Zogende of zwangere vrouwen
• Onvermogen om capsules door te slikken
• Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes
• Het protocol niet willen of kunnen naleven