Studie ke zkoumání bezpečnosti transplantace (injekcí) lidských gliových omezených progenitorových buněk (hGRPs; Q-Cells®) subjektům s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt má schopnost porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas a oprávnění ke shromažďování a používání chráněných zdravotních informací (PHI) v souladu s národními a místními předpisy na ochranu soukromí subjektu.
2. Subjekt bydlí v rozumné dojezdové vzdálenosti od studijního centra (přibližně 3 hodiny).
3. Subjekt má pečovatele, který je ochotný/schopný asistovat při přepravě a péči vyžadované účastí ve studii.
4. Subjekt je ve věku 18 - 80 let (včetně) první den Screeningového období.
5. Subjekt je diagnostikován se sporadickou nebo familiární ALS během posledních 48 měsíců.
6. Subjekt splňuje laboratorně podporovaná pravděpodobná, klinicky pravděpodobná nebo definitivní kritéria pro diagnostiku ALS podle kritérií Světové federace neurologie El Escorial.
7. Subjekt má vzpřímenou FVC ≥ 65 % předpokládané hodnoty pro věk, výšku a pohlaví při screeningu.
8. Subjekt neužíval riluzol po dobu alespoň 30 dnů před prvním dnem screeningového období nebo byl na stabilní dávce riluzolu po dobu alespoň 30 dnů před prvním dnem screeningového období (subjekty dosud neléčené riluzolem jsou povoleny ve studiu).
9. Subjekt je zdravotně schopen podstoupit studijní procedury a fyzicky schopen dodržet plán návštěv v době vstupu do studia.
10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test během screeningového období a na předoperační návštěvě.
11. Subjekt musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během účasti ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt, u kterého nebyly prakticky vyloučeny příčiny neuromuskulární slabosti jiné než ALS.
2. Subjekt s diagnózou významné kognitivní poruchy, klinické demence nebo závažného psychiatrického onemocnění včetně psychózy, bipolární choroby, velké deprese, jak je stanoveno pomocí DSM-V.
3. Subjekt s diagnózou jiného neurodegenerativního onemocnění (např. Parkinsonova choroba, Alzheimerova choroba).
4. Subjekt s diagnózou jakéhokoli zdravotního stavu, který narušuje nervovou nebo svalovou funkci (např. pozoruhodná periferní neuropatie, metabolické svalové onemocnění).
5. Subjekt s klinicky významnou anamnézou nestabilní srdeční, plicní, ledvinové, jaterní, endokrinní, hematologické nebo aktivní malignity nebo infekčního onemocnění nebo jiného lékařsky významného onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího bránilo účasti ve studii.
6. Subjekt s anamnézou operace páteře nebo anatomickými odchylkami neslučitelnými s cestou podání (jak určí neurochirurg).
7. Subjekt se závažnou cervikální nebo lumbální stenózou, kompresí míchy nebo cervikální či bederní myelopatií.
8. Subjekt s abnormálními průtokovými dutinami na povrchu míchy, což naznačuje arteriovenózní malformaci (AVM).
9. Subjekt prokazující jakýkoli důkaz malignity CNS nebo lézí CNS, jak je definováno zobrazovacími studiemi CNS (MRI mozku a míchy).
10. Subjekt s nekontrolovanou hypertenzí (systolický TK >180 mmHg a/nebo diastolický TK >110 mmHg) nebo s anamnézou trombotických příhod nebo špatně kontrolovaných zdravotních stavů, které podle názoru zkoušejícího a/nebo chirurga zvyšují riziko chirurgického zákroku.
11. Subjekt, který nemůže podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí z důvodu přítomnosti kardiostimulátoru, implantovaného defibrilátoru nebo určitých jiných implantovaných elektronických nebo kovových zařízení, nebo který byl nebo mohl být vystaven kovovým úlomkům, nebo z jakéhokoli důvodu, že subjekt nemůže podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí rutinně kvůli dobu trvání soudu.
12. Subjekt s klinicky významnými abnormálními klinickými laboratorními hodnotami, jak bylo stanoveno zkoušejícím během období screeningu.
13. Subjekt, který má oslabenou imunitu nebo který má stav kontraindikovaný k léčbě imunosupresivními činidly (např. tuberkulóza, latentní infekce).
14. Subjekt s hodnotou aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) >3,0násobkem horní hranice normálu nebo kreatininu >1,5násobkem horní hranice normálu a/nebo eGFR <50cc/min během období screeningu.
15. Subjekt s anamnézou zneužívání alkoholu nebo drog nebo závislosti do 1 roku od prvního dne období screeningu, podle kritérií DSM-V.
16. Je nepravděpodobné, že subjekt bude splňovat požadavky studie, jak určil zkoušející.
17. Subjekt, který byl vystaven jakémukoli jinému experimentálnímu činidlu (použití mimo označení nebo výzkumné) do 30 dnů od prvního dne období screeningu. Biologická činidla mohou potřebovat další čas na vymytí a budou vyhodnocena sponzorem případ od případu.
18. Subjekt, kterému byly dříve podávány kmenové buňky.
19. Subjekt s již existujícími protilátkami proti lidskému leukocytovému antigenu (HLA) třídy I nebo třídy II namířenými proti Q-Cells®, jak bylo stanoveno panelem reaktivních protilátek (PRA) během období screeningu.
20. Subjekt s alergií na Q-Cells® nebo kteroukoli z jeho složek (např. slepičí vejce) nebo alergií na kterýkoli ze současně podávaných imunosupresiv nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku.
21. Subjekt s jakýmkoli zdravotním stavem nebo užívajícím souběžnou medikaci, která by kontraindikovala použití takrolimu, mykofenolát mofetilu nebo prednisonu, jak stanovil zkoušející.
22. Subjekt s důkazem hluboké žilní trombózy (DVT) podle žilního ultrazvuku nebo jakýmkoliv předchozím důkazem hluboké žilní trombózy.
23. Subjekt, který podle názoru zkoušejícího užíval nebo užívá souběžně léky, doplňky nebo jiné látky, které mohou interferovat s hodnocením bezpečnosti Q-Cells® nebo mohou ovlivnit průběh progrese ALS subjektu.