Studie zur Untersuchung der Sicherheit der Transplantation (durch Injektion) menschlicher Glia-beschränkter Vorläuferzellen (hGRPs; Q-Cells®) bei Patienten mit Amyotropher Lateralsklerose (ALS)

Einschlusskriterien:

1. Der Proband ist in der Lage, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung und Genehmigung zur Erfassung und Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen (PHI) gemäß den nationalen und lokalen Datenschutzbestimmungen des Probanden vorzulegen.
2. Der Proband lebt in angemessener Fahrentfernung vom Studienzentrum (ca. 3 Stunden).
3. Der Proband hat eine Pflegekraft, die bereit / in der Lage ist, beim Transport und der Pflege zu helfen, die für die Studienteilnahme erforderlich sind.
4. Das Subjekt ist am ersten Tag des Screening-Zeitraums 18 bis 80 Jahre alt (einschließlich).
5. Beim Probanden wurde innerhalb der letzten 48 Monate sporadische oder familiäre ALS diagnostiziert.
6. Das Subjekt erfüllt die laborgestützten wahrscheinlichen, klinisch wahrscheinlichen oder endgültigen Kriterien für die Diagnose von ALS gemäß den El Escorial-Kriterien der World Federation of Neurology.
7. Das Subjekt hat beim Screening einen aufrechten FVC von ≥ 65 % des vorhergesagten Werts für Alter, Größe und Geschlecht.
8. Der Proband hat mindestens 30 Tage vor dem ersten Tag des Screening-Zeitraums kein Riluzol eingenommen oder war mindestens 30 Tage vor dem ersten Tag des Screening-Zeitraums auf einer stabilen Riluzol-Dosis (Riluzol-naive Probanden sind erlaubt in der Studie).
9. Der Proband ist medizinisch in der Lage, sich den Studienverfahren zu unterziehen, und ist körperlich in der Lage, den Besuchsplan zum Zeitpunkt des Studieneintritts einzuhalten.
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während des Untersuchungszeitraums und beim präoperativen Besuch einen negativen Schwangerschaftstest haben.
11. Der Proband muss zustimmen, während der Studienteilnahme eine wirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren.

Ausschlusskriterien:

1. Subjekt, bei dem andere Ursachen für neuromuskuläre Schwäche als ALS praktisch nicht ausgeschlossen wurden.
2. Subjekt mit einer Diagnose einer signifikanten kognitiven Beeinträchtigung, klinischer Demenz oder einer schweren psychiatrischen Erkrankung, einschließlich Psychose, bipolarer Erkrankung, schwerer Depression, wie durch das DSM-V bestimmt.
3. Subjekt mit einer Diagnose einer anderen neurodegenerativen Erkrankung (z. B. Parkinson-Krankheit, Alzheimer-Krankheit).
4. Subjekt mit einer Diagnose eines medizinischen Zustands, der die Nerven- oder Muskelfunktion beeinträchtigt (z. B. bemerkenswerte periphere Neuropathie, metabolische Muskelerkrankung).
5. Proband mit einer klinisch signifikanten Vorgeschichte von instabilen Herz-, Lungen-, Nieren-, Leber-, endokrinen, hämatologischen oder aktiven malignen oder infektiösen Erkrankungen oder anderen medizinisch signifikanten Erkrankungen, die nach Ansicht des Ermittlers die Teilnahme an der Studie ausschließen würden.
6. Subjekt mit einer Vorgeschichte von Wirbelsäulenoperationen oder anatomischen Variationen, die mit dem Verabreichungsweg nicht vereinbar sind (wie vom Neurochirurgen bestimmt).
7. Subjekt mit schwerer zervikaler oder lumbaler Stenose, Nabelschnurkompression oder zervikaler oder lumbaler Myelopathie.
8. Subjekt mit anormalen Flusshohlräumen auf der Oberfläche des Rückenmarks, die auf eine arteriovenöse Malformation (AVM) hindeuten.
9. - Subjekt, das Anzeichen von ZNS-Malignität oder ZNS-Läsionen zeigt, wie durch bildgebende Untersuchungen des ZNS (MRT von Gehirn und Rückenmark) definiert.
10. Subjekt mit unkontrolliertem Bluthochdruck (systolischer Blutdruck> 180 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck> 110 mmHg) oder mit einer Vorgeschichte von thrombotischen Ereignissen oder schlecht kontrollierten Erkrankungen, die nach Meinung des Ermittlers und/oder Chirurgen das Operationsrisiko erhöhen.
11. Subjekt, das sich aufgrund des Vorhandenseins eines Herzschrittmachers, eines implantierten Defibrillators oder bestimmter anderer implantierter elektronischer oder metallischer Geräte nicht einer MRT-Untersuchung unterziehen kann oder das Metallfragmenten ausgesetzt war oder gewesen sein könnte, oder aus irgendeinem Grund, aus dem das Subjekt nicht routinemäßig einer MRT unterzogen werden kann die Dauer der Verhandlung.
12. Proband mit klinisch signifikanten anormalen klinischen Laborwerten, wie vom Ermittler während des Screening-Zeitraums festgestellt.
13. Subjekt, das immungeschwächt ist oder einen Zustand hat, der für die Behandlung mit Immunsuppressiva kontraindiziert ist (z. B. Tuberkulose, latente Infektion).
14. Subjekt mit einem Aspartat-Aminotransferase (AST)- oder Alanin-Aminotransferase (ALT)-Wert > 3,0-mal die Obergrenze des Normalwerts oder Kreatinin > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts und/oder eGFR < 50 cc/min während des Screening-Zeitraums.
15. Subjekt mit einer Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 1 Jahr nach dem ersten Tag des Screening-Zeitraums gemäß DSM-V-Kriterien.
16. Es ist unwahrscheinlich, dass das Subjekt die Studienanforderungen erfüllt, wie vom Prüfarzt festgelegt.
17. Subjekt, das innerhalb von 30 Tagen nach dem ersten Tag des Screening-Zeitraums einem anderen experimentellen Mittel (Off-Label-Use oder Untersuchung) ausgesetzt war. Biologische Wirkstoffe benötigen möglicherweise zusätzliche Zeit zum Auswaschen und werden vom Sponsor von Fall zu Fall bewertet.
18. Subjekt, dem zuvor Stammzellen verabreicht wurden.
19. Proband mit bereits bestehenden Anti-Human-Leukozyten-Antigen (HLA)-Klasse-I- oder -Klasse-II-Antikörpern, die gegen Q-Cells® gerichtet sind, wie durch Panel-Assay für reaktive Antikörper (PRA) während des Screening-Zeitraums bestimmt.
20. Patienten mit einer Allergie gegen Q-Cells® oder einen seiner Bestandteile (z. B. Hühnereier) oder einer Allergie gegen eines der gleichzeitig verabreichten Immunsuppressiva oder einen ihrer Hilfsstoffe.
21. Proband mit einem medizinischen Zustand oder der Verwendung von Begleitmedikation, die die Verwendung von Tacrolimus, Mycophenolatmofetil oder Prednison kontraindizieren würde, wie vom Ermittler festgestellt.
22. Subjekt mit Anzeichen einer tiefen Venenthrombose (DVT) durch venösen Ultraschall oder frühere Anzeichen einer DVT.
23. Subjekt, das nach Meinung des Prüfarztes begleitende Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel oder andere Mittel eingenommen hat oder einnimmt, die die Sicherheitsbewertung von Q-Cells® beeinträchtigen oder den Verlauf der ALS-Progression des Subjekts beeinflussen können.