Studio per indagare sulla sicurezza del trapianto (per iniezione) di cellule progenitrici ristrette gliali umane (hGRP; Q-Cells®) in soggetti con sclerosi laterale amiotrofica (SLA)

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha la capacità di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e fornire un consenso informato firmato e datato e un'autorizzazione a raccogliere e utilizzare informazioni sanitarie protette (PHI) in conformità con le normative nazionali e locali sulla privacy del soggetto.
2. Il soggetto vive a una ragionevole distanza in auto dal centro studi (circa 3 ore).
3. Il soggetto ha un caregiver disposto/in grado di assistere nel trasporto e nell'assistenza richiesti dalla partecipazione allo studio.
4. Il soggetto ha un'età compresa tra i 18 e gli 80 anni (inclusi) il primo giorno del Periodo di screening.
5. Al soggetto viene diagnosticata una SLA sporadica o familiare negli ultimi 48 mesi.
6. - Il soggetto soddisfa i criteri probabili supportati dal laboratorio, clinicamente probabili o definiti per la diagnosi di SLA secondo i criteri El Escorial della Federazione Mondiale di Neurologia.
7. Il soggetto ha una FVC verticale ≥65% del valore previsto per età, altezza e sesso allo Screening.
8. Il soggetto non ha assunto riluzolo per almeno 30 giorni prima del primo giorno del periodo di screening o ha assunto una dose stabile di riluzolo per almeno 30 giorni prima del primo giorno del periodo di screening (i soggetti naïve al riluzolo sono autorizzati nello studio).
9. Il soggetto è in grado dal punto di vista medico di sottoporsi alle procedure dello studio e fisicamente in grado di aderire al programma delle visite al momento dell'ingresso nello studio.
10. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo durante il periodo di screening e alla visita preoperatoria.
11. Il soggetto deve accettare di praticare un efficace controllo delle nascite durante la partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Soggetto in cui non sono state praticamente escluse cause di debolezza neuromuscolare diverse dalla SLA.
2. Soggetto con diagnosi di significativo deterioramento cognitivo, demenza clinica o grave malattia psichiatrica tra cui psicosi, disturbo bipolare, depressione maggiore, come determinato dal DSM-V.
3. Soggetto con diagnosi di altra malattia neurodegenerativa (ad es. morbo di Parkinson, morbo di Alzheimer).
4. Soggetto con una diagnosi di qualsiasi condizione medica che comprometta la funzione nervosa o muscolare (ad esempio, neuropatia periferica notevole, malattia muscolare metabolica).
5. Soggetto con una storia clinicamente significativa di tumore maligno instabile cardiaco, polmonare, renale, epatico, endocrino, ematologico o attivo o malattia infettiva o altra malattia clinicamente significativa, che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio.
6. Soggetto con una storia di intervento chirurgico alla colonna vertebrale o variazione anatomica incompatibile con la via di somministrazione (come determinato dal neurochirurgo).
7. Soggetto con grave stenosi cervicale o lombare, compressione del midollo o mielopatia cervicale o lombare.
8. Soggetto con vuoti di flusso anormali sulla superficie del midollo spinale suggestivi di malformazione arterovenosa (AVM).
9. - Soggetto che dimostri qualsiasi evidenza di malignità del SNC o lesioni del SNC come definito da studi di imaging del SNC (MRI del cervello e del midollo spinale).
10. - Soggetto con ipertensione non controllata (PA sistolica> 180 mmHg e/o PA diastolica> 110 mmHg) o con una storia di eventi trombotici o condizioni mediche scarsamente controllate che, a parere dello sperimentatore e/o del chirurgo, aumentano il rischio di intervento chirurgico.
11. Soggetto che non può essere sottoposto a esame RM a causa della presenza di un pacemaker, di un defibrillatore impiantato o di alcuni altri dispositivi elettronici o metallici impiantati, o che è stato o potrebbe essere stato esposto a frammenti di metallo, o per qualsiasi motivo per cui il soggetto non può sottoporsi regolarmente a RM per la durata del processo.
12. - Soggetto con valori di laboratorio clinici anomali clinicamente significativi, come determinato dall'investigatore durante il periodo di screening.
13. Soggetto che è immunocompromesso o che ha una condizione controindicata al trattamento con agenti immunosoppressori (ad es. Tubercolosi, infezione latente).
14. Soggetto con un valore di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >3,0 volte il limite superiore del normale o creatinina >1,5 volte il limite superiore del normale e/o eGFR <50 cc/min durante il periodo di screening.
15. Soggetto con una storia di abuso o dipendenza da alcol o droghe entro 1 anno dal primo giorno del Periodo di screening, secondo i criteri del DSM-V.
16. È improbabile che il soggetto soddisfi i requisiti dello studio, come determinato dallo sperimentatore.
17. Soggetto che è stato esposto a qualsiasi altro agente sperimentale (uso off-label o sperimentale) entro 30 giorni dal primo giorno del Periodo di screening. Gli agenti biologici potrebbero richiedere più tempo per il lavaggio e saranno valutati dallo Sponsor caso per caso.
18. Soggetto a cui sono state precedentemente somministrate cellule staminali.
19. Soggetto con anticorpi anti-antigene leucocitario umano (HLA) di classe I o classe II preesistenti diretti contro Q-Cells®, come determinato dal test dell'anticorpo reattivo del pannello (PRA) durante il periodo di screening.
20. Soggetti con allergia a Q-Cells® o a uno qualsiasi dei suoi componenti (ad es. uova di gallina) o allergia a uno qualsiasi degli immunosoppressori co-somministrati o a uno qualsiasi dei loro eccipienti.
21. Soggetto con qualsiasi condizione medica o che utilizza farmaci concomitanti che potrebbero controindicare l'uso di tacrolimus, micofenolato mofetile o prednisone come determinato dall'investigatore.
22. Soggetto con evidenza di trombosi venosa profonda (TVP) mediante ecografia venosa o qualsiasi precedente evidenza di TVP.
23. Soggetto che, secondo l'opinione dello sperimentatore, ha assunto o sta assumendo farmaci, integratori o altri agenti concomitanti che potrebbero interferire con la valutazione della sicurezza di Q-Cells® o potrebbero influenzare il corso della progressione della SLA del soggetto.