Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по изучению безопасности трансплантации (путем инъекции) человеческих глиальных ограниченных клеток-предшественников (hGRPs; Q-Cells®) субъектам с боковым амиотрофическим склерозом (БАС)

17 августа 2023 г. обновлено: Q Therapeutics, Inc.

Открытое исследование фазы 1/2а по изучению безопасности трансплантации (путем инъекции) человеческих глиальных рестриктированных клеток-предшественников (hGRPs; Q-Cells®) субъектам с боковым амиотрофическим склерозом (БАС): оценка локализованной терапевтической активности путем Слепое наблюдение и латеральная трансплантация (ALTA-BOLT)

Это исследование представляет собой нерандомизированное, открытое, частично слепое, последовательное когортное исследование с повышением дозы, предназначенное для получения предварительных данных о безопасности, переносимости и ранней эффективности трансплантации Q-Cells® у пациентов с БАС. После первоначальной когорты, получающей клеточные трансплантаты в одностороннем порядке в поясничный отдел спинного мозга, последующие когорты будут получать возрастающие дозы, трансплантированные в одностороннем порядке в шейный отдел спинного мозга. Субъекты и оценщики результатов не будут осведомлены о стороне лечения. Исследование будет проводиться в центрах с большим клиническим опытом лечения пациентов с БАС.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой нерандомизированное, открытое, частично слепое, последовательное когортное исследование с повышением дозы, предназначенное для получения предварительных данных о безопасности, переносимости и ранней эффективности трансплантации Q-Cells® у пациентов с БАС. После первоначальной когорты, получающей клеточные трансплантаты в одностороннем порядке в поясничный отдел спинного мозга, последующие когорты будут получать возрастающие дозы, трансплантированные в одностороннем порядке в шейный отдел спинного мозга. Субъекты и оценщики результатов не будут осведомлены о стороне лечения. Исследование будет проводиться в центрах с большим клиническим опытом лечения пациентов с БАС.

В исследование планируется включить до 30 субъектов в течение 24 месяцев. Каждый субъект получит однократное введение Q-Cells®: с 5 или 10 (в зависимости от уровня дозы) очагами трансплантации, нацеленными на передний рог либо в поясничном, либо в шейном отделе спинного мозга.

Исследование состоит из периодов скрининга, до операции/лечения и после лечения. Данные исследования будут оцениваться на безопасность и эффективность после того, как последний субъект завершит 9-месячный исследовательский визит. После 9-месячного периода исследования субъекты, давшие согласие, будут продолжать наблюдаться на предмет безопасности и эффективности в течение длительного времени в отдельном протоколе.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Субъект имеет возможность понять цель и риски исследования и предоставить подписанное и датированное информированное согласие и разрешение на сбор и использование защищенной медицинской информации (PHI) в соответствии с национальными и местными правилами конфиденциальности субъекта.
  2. Субъект живет на разумном расстоянии от учебного центра (примерно 3 часа).
  3. У субъекта есть опекун, желающий/способный помочь в транспортировке и уходе, необходимых для участия в исследовании.
  4. Субъекту от 18 до 80 лет (включительно) на первый день Периода отбора.
  5. У субъекта диагностирован спорадический или семейный БАС в течение последних 48 месяцев.
  6. Субъект соответствует подтвержденным лабораторией вероятным, клинически вероятным или определенным критериям диагностики БАС в соответствии с критериями Эль Эскориала Всемирной федерации неврологов.
  7. Субъект имеет ФЖЕЛ в вертикальном положении ≥65% от прогнозируемого значения для возраста, роста и пола при скрининге.
  8. Субъект не принимал рилузол по крайней мере за 30 дней до первого дня периода скрининга или принимал стабильную дозу рилузола по крайней мере за 30 дней до первого дня периода скрининга (субъекты, ранее не получавшие рилузол, допускаются В исследовании).
  9. Субъект может пройти процедуры исследования с медицинской точки зрения и физически способен соблюдать график посещений на момент включения в исследование.
  10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в период скрининга и во время предоперационного визита.
  11. Субъект должен согласиться практиковать эффективный контроль над рождаемостью во время участия в исследовании.

Критерий исключения:

  1. Субъект, у которого практически не исключены причины нервно-мышечной слабости, кроме БАС.
  2. Субъект с диагнозом значительного когнитивного нарушения, клинической деменции или серьезного психического заболевания, включая психоз, биполярное расстройство, глубокую депрессию, как определено в DSM-V.
  3. Субъект с диагнозом другого нейродегенеративного заболевания (например, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера).
  4. Субъект с диагнозом любого заболевания, нарушающего нервную или мышечную функцию (например, выраженная периферическая невропатия, метаболическое заболевание мышц).
  5. Субъект с клинически значимым анамнезом нестабильной сердечной, легочной, почечной, печеночной, эндокринной, гематологической или активной злокачественной опухоли, инфекционного заболевания или другого значимого с медицинской точки зрения заболевания, которое, по мнению Исследователя, исключает участие в исследовании.
  6. Субъект с операцией на позвоночнике в анамнезе или анатомическими вариациями, несовместимыми с путем введения (по определению нейрохирурга).
  7. Субъект с тяжелым шейным или поясничным стенозом, компрессией спинного мозга или шейной или поясничной миелопатией.
  8. Субъект с аномальными порами потока на поверхности спинного мозга, свидетельствующими об артериовенозной мальформации (АВМ).
  9. Субъект демонстрирует какие-либо признаки злокачественного новообразования ЦНС или поражения ЦНС, как это определено с помощью визуализирующих исследований ЦНС (МРТ головного и спинного мозга).
  10. Субъект с неконтролируемой гипертонией (систолическое АД > 180 мм рт. ст. и/или диастолическое АД > 110 мм рт. ст.) или имеющий в анамнезе тромботические явления или плохо контролируемые медицинские состояния, которые, по мнению исследователя и/или хирурга, повышают риск хирургического вмешательства.
  11. Субъект, который не может проходить МРТ-обследование из-за наличия кардиостимулятора, имплантированного дефибриллятора или некоторых других имплантированных электронных или металлических устройств, или который подвергался или мог подвергаться воздействию металлических фрагментов, или по любой причине, по которой субъект не может регулярно проходить МРТ в течение продолжительность судебного разбирательства.
  12. Субъект с клинически значимыми аномальными клиническими лабораторными показателями, определенными исследователем в период скрининга.
  13. Субъект с ослабленным иммунитетом или состоянием, противопоказанным лечению иммунодепрессантами (например, туберкулез, латентная инфекция).
  14. Субъект со значением аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) >3,0 раза выше верхней границы нормы или креатинина >1,5 раза выше верхней границы нормы и/или рСКФ <50 см3/мин в период скрининга.
  15. Субъект с историей злоупотребления алкоголем или наркотиками или зависимости в течение 1 года после первого дня периода скрининга в соответствии с критериями DSM-V.
  16. По мнению исследователя, субъект вряд ли будет соответствовать требованиям исследования.
  17. Субъект, подвергшийся воздействию любого другого экспериментального агента (использование не по назначению или исследование) в течение 30 дней после первого дня периода скрининга. Биологическим агентам может потребоваться дополнительное время для вымывания, и они будут оцениваться Спонсором в каждом конкретном случае.
  18. Субъект, которому ранее вводили стволовые клетки.
  19. Субъект с ранее существовавшими антителами против человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) класса I или класса II, направленными против Q-Cells®, как определено с помощью анализа панельных реактивных антител (PRA) в течение периода скрининга.
  20. Субъект с аллергией на Q-Cells® или любой из его компонентов (например, куриные яйца) или аллергией на любой из совместно вводимых иммунодепрессантов или любой из их вспомогательных веществ.
  21. Субъект с любым заболеванием или принимающий сопутствующие лекарства, которые противопоказали бы использование такролимуса, микофенолата мофетила или преднизолона, как определено исследователем.
  22. Субъект с признаками тромбоза глубоких вен (ТГВ) по данным УЗИ вен или любыми предыдущими признаками ТГВ.
  23. Субъект, который, по мнению исследователя, принимал или принимает сопутствующие лекарства, добавки или другие вещества, которые могут помешать оценке безопасности Q-Cells® или могут повлиять на течение прогрессирования БАС у субъекта.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1
Односторонняя поясничная хирургическая трансплантация Q-Cells уровня дозы 1
клеточный терапевтический, состоящий из человеческих клеток глиального происхождения
Другие имена:
  • глиальные ограниченные клетки-предшественники
Экспериментальный: Когорта 2
Односторонняя хирургическая трансплантация шейки матки Q-Cells уровня дозы 1
клеточный терапевтический, состоящий из человеческих клеток глиального происхождения
Другие имена:
  • глиальные ограниченные клетки-предшественники
Экспериментальный: Когорта 3
Односторонняя хирургическая трансплантация шейки матки дозой Q-Cells уровня 2
клеточный терапевтический, состоящий из человеческих клеток глиального происхождения
Другие имена:
  • глиальные ограниченные клетки-предшественники
Экспериментальный: Когорта 4
Односторонняя хирургическая трансплантация шейки матки дозой Q-Cells 3 уровня
клеточный терапевтический, состоящий из человеческих клеток глиального происхождения
Другие имена:
  • глиальные ограниченные клетки-предшественники
Экспериментальный: Когорта 5
Односторонняя хирургическая трансплантация шейки матки Q-Cells уровня дозы 4
клеточный терапевтический, состоящий из человеческих клеток глиального происхождения
Другие имена:
  • глиальные ограниченные клетки-предшественники
Экспериментальный: Когорта 6
Односторонняя хирургическая трансплантация шейки матки Q-Cells уровня дозы 5
клеточный терапевтический, состоящий из человеческих клеток глиального происхождения
Другие имена:
  • глиальные ограниченные клетки-предшественники

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность трансплантации глиальных ограниченных клеток-предшественников у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом. (неблагоприятные события)
Временное ограничение: 9 месяцев
Безопасность будет измеряться количеством нежелательных явлений, связанных с терапией.
9 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Оценка по пересмотренной шкале функциональной оценки бокового амиотрофического склероза (ALSFRS-R)
Временное ограничение: 9 месяцев
9 месяцев
Количественные значения мышечной силы, полученные с помощью ручного динамометра (HHD), будут проверены на двусторонней основе.
Временное ограничение: 9 месяцев
9 месяцев
Значения захвата рук (двусторонние) по динамометрическому стенду
Временное ограничение: 9 месяцев
9 месяцев
Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ)
Временное ограничение: 9 месяцев
9 месяцев
Максимальное носовое давление вдоха при вдохе (SNIP)
Временное ограничение: 9 месяцев
9 месяцев
Значения электроимпедансной миографии (EIM) на двусторонних верхних и нижних конечностях
Временное ограничение: 9 месяцев
9 месяцев
Баллы боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ)
Временное ограничение: 9 месяцев
9 месяцев
Оценка по Вопроснику качества жизни, специфичному для БАС - пересмотренная версия
Временное ограничение: 9 месяцев
9 месяцев
Оценка по шкале спастичности Эшворта
Временное ограничение: 9 месяцев
9 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 марта 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 июня 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 июня 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

23 июня 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Боковой амиотрофический склероз

Клинические исследования Q-клетки

Подписаться