Vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti implantátu hydrochloridu naltrexonu u pacientů s poruchou užívání alkoholu (AUD)
Fáze III, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie hodnotící účinnost a bezpečnost implantátu hydrochloridu naltrexonu pro léčbu poruchy užívání alkoholu
Toto je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie fáze III.
Studie plánuje zařadit 240 dospělých pacientů s poruchou užívání alkoholu (AUD). Po podepsání písemného informovaného souhlasu a absolvování screeningu podle kritérií způsobilosti budou způsobilí subjekty randomizovány v poměru 2:1 k léčbě buď v experimentální skupině (1,5 g implantát hydrochloridu naltrexonu plus nespecifická podpůrná psychoterapie) nebo v kontrolní skupině (placebo implantát plus nespecifická podpůrná psychoterapie).
V den 1 obdrží subjekty jednu subkutánní implantaci prostřednictvím malého břišního řezu, a to buď implantát hydrochloridu naltrexonu, nebo placebo implantát. Po implantaci budou subjekty hospitalizovány po dobu minimálně 2 hodin (vyšetřovatel může toto pozorovací období prodloužit až na 3 dny v závislosti na stavu pacienta). Subjekty si samy vymění obvaz na ráně 3. den po operaci.
Hodnocení účinnosti a bezpečnosti bude pokračovat až do 24. týdne po randomizaci/podání dávky, celkem zahrnuje 11 návštěv. Z nich bude Návštěva 5 (týden 3) provedena telefonicky, zatímco všechny ostatní návštěvy budou provedeny jako ambulantní klinické návštěvy.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kriteria zařazení:
Diagnóza středně těžké až těžké poruchy užívání alkoholu (AUD) na základě kritérií Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, páté vydání (DSM-5) (splnění čtyř nebo více diagnostických kritérií; podrobnosti viz Příloha 1).
Kriteria vyloučení:
Těhotenství, kojení nebo pozitivní těhotenský test při screeningu. To zahrnuje ženy v plodném věku, které plánují otěhotnět během studie.
Poznámka: Ženy v plodném věku jsou definovány jako ty, které jsou biologicky schopné otěhotnět. Aby byla žena považována za neplodnou, musí splňovat jedno z následujících: 1) Prodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) Je postmenopauzální, což je definováno jako absence menstruace po dobu delší než 12 po sobě jdoucích měsíců.
Významná abnormalita jaterních funkcí (např. AST nebo ALT > 3x horní hranice normy), selhání jater (např. přítomnost ascitu, žloutenky, koagulopatie, hepatorenálního syndromu nebo jaterní encefalopatie) nebo ultrazvukové nálezy jater/žlučníku, které by mohly významně ovlivnit hodnocení účinnosti a bezpečnosti zkoumaného léčiva.
Anamnéza těžké pankreatitidy nebo těžkého deliria tremens. Přítomnost jakýchkoli závažných/nekontrolovaných systémových onemocnění (např. respiračních, kardiovaskulárních, gastrointestinálních, neurologických, hematologických, urogenitálních nebo endokrinních poruch) nebo psychiatrických poruch (např. velká depresivní porucha, schizofrenie, bipolární porucha) nebo jiných závažných onemocnění, která podle názoru vyšetřovatele by mohla narušit poskytnutí informovaného souhlasu, učinit účast ve studii nebezpečnou, zkomplikovat interpretaci výsledných dat studie nebo jinak ovlivnit dosažení cílů studie.
Potenciální potřeba hospitalizace nebo chirurgického zákroku během studie, včetně plánovaných elektivních operací, které nelze odložit.
Diagnóza poruchy užívání návykových látek (jiné než alkohol nebo tabák) na základě kritérií DSM-5 v uplynulém roce (před randomizací/podáním dávky), jako jsou benzodiazepiny, amfetaminy, opioidy nebo kokain.
Užívání anti-relapsních léků (např. Naltrexonu) nebo poskytnutí systémové psychologické podpůrné terapie do 30 dnů před randomizací/podáním dávky.
Aktuálně podstupuje léčbu poruch užívání návykových látek (např. opioidy, amfetaminy, alkohol), nebo užíval opioidy do 7 dnů před randomizací/podáním dávky, nebo může během studie vyžadovat léčbu opioidy; nebo pozitivní test moči na opioidy, konopí, amfetaminy atd., nebo pozitivní naloxonový provokační test v den randomizace/podání dávky.
Riziko sebevraždy podle klinického posouzení vyšetřovatele, nebo anamnéza sebevražedného nebo sebepoškozujícího chování.
Alergie na zkoumaný přípravek nebo jeho pomocné látky (kyselina polymléčná, stearan hořečnatý) nebo lokální anestetika.
Aktuálně se účastní jakékoli studie zkoumaného léčiva nebo zařízení, nebo použil jakékoli zkoumané léčivo nebo zařízení do 30 dnů před randomizací/podáním dávky.
Kožní infekce v místě implantace, systémové kožní onemocnění nebo keloidní jizvení, které by mohlo ovlivnit hodnocení účinnosti a bezpečnosti zkoumaného léčiva.
Klinické nebo laboratorní důkazy infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo syfilis.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální skupina
Subjekty v experimentální skupině obdrží 1,5 g implantátu hydrochloridu naltrexonu plus nespecifickou podpůrnou psychoterapii.
|
Dávková forma: Implantát Specifikace: 150 mg/Tableta Dávkování a podání: Subkutánní implantace 10 tablet (1500 mg) Doba léčby: Jednorázové podání
|
|
Komparátor placeba: Kontrolní skupina
Placebo Implant plus nespecifická podpůrná psychoterapie
|
Forma dávkování: Implantát Specifikace: 150 mg/Tableta Dávkování a podání: Subkutánní implantace 10 tablet (1500 mg) Délka léčby: Jednorázové podání
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl dnů s vysokou konzumací alkoholu během 24týdenního pozorovacího období po randomizaci/podání léčiva
Časové okno: 24týdenní
|
Konkrétně se toto vypočítá jako počet dnů těžkého pití dělený počtem dnů s rizikem těžkého pití, přičemž výše uvedené dny se počítají až do data ukončení sledování účinnosti. "Dny s rizikem těžkého pití" jsou definovány jako počet dnů, kdy je subjekt pod sledováním účinnosti od data propuštění z nemocnice po podání implantátu. Míry pití se hodnotí na základě metody Timeline Follow-Back (TLFB), využívající denní záznam o pití (Příloha 11) vyplněný subjektem a jeho rodinnými příslušníky. Těžké pití je definováno jako konzumace ≥5 standardních drinků denně pro muže a ≥4 standardních drinků denně pro ženy. |
24týdenní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Redukce ≥2 úrovní v klasifikaci rizika konzumace alkoholu WHO
Časové okno: 24týdenní
|
Konkrétně se jedná o změnu od výchozí úrovně rizika WHO pro alkohol k úrovni posouzené během týdnů 21–24. Výchozí úroveň rizika WHO pro alkohol se vypočítává na základě údajů o spotřebě alkoholu TLFB shromážděných během 2týdenního období před detoxikací. Úroveň rizika WHO pro alkohol posouzená v týdnech 21–24 po randomizaci/podání léku se vypočítává na základě denního záznamu o pití vyplněného subjektem a jeho rodinnými příslušníky. |
24týdenní
|
|
Spotřeba alkoholu (celkové množství zkonzumované za 24 týdnů)
Časové okno: 24týdenní
|
Vypočítáno na základě denního záznamu o pití (vyplněného subjektem a členy jeho rodiny) pomocí metody Timeline Follow-Back (TLFB).
|
24týdenní
|
|
Procento dnů abstinence (PDA)
Časové okno: 24týdenní
|
Konkrétně se toto vypočítá jako počet dnů bez konzumace alkoholu dělený počtem dnů v riziku. Výše zmíněné dny se počítají až do data ukončení sledování účinnosti. „Dny v riziku“ jsou definovány jako počet dnů, kdy je subjekt sledován z hlediska účinnosti, počínaje datem propuštění z nemocnice po aplikaci implantátu. Tento ukazatel se vypočítává na základě záznamu o pití pomocí metody Timeline Follow-Back (TLFB). Konzumace alkoholu je definována jako jakékoli zaznamenané pití, bez ohledu na množství nebo frekvenci konzumace. |
24týdenní
|
|
Nejdelší Doba Nepřetržité Abstinence
Časové okno: 24týdenní
|
Konkrétně se jedná o nejdelší počet po sobě jdoucích dnů bez konzumace alkoholu od okamžiku randomizace/podání dávky až do ztráty sledování nebo dokončení studie.
Tento ukazatel se vypočítává na základě denního záznamu o pití (vyplněného subjektem a jeho rodinnými příslušníky) pomocí metody Timeline Follow-Back (TLFB).
|
24týdenní
|
|
Podíl účastníků bez těžkého pití během sledovacího období studie
Časové okno: 24týdenní
|
Konkrétně se jedná o podíl subjektů, které se nezapojily do nadměrného pití od randomizace/dávkování až do ztráty sledování nebo dokončení studie.
Tato metrika se vypočítává na základě denního záznamu o pití (vyplněného subjektem a členy jeho rodiny) pomocí metody Timeline Follow-Back (TLFB).
|
24týdenní
|
|
Skóre touhy po alkoholu
Časové okno: 24týdenní
|
Skóre chutí se hodnotí 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 a 24 týdny po randomizaci/podání dávky pomocí vizuální analogové škály (VAS). Hodnocení VAS: VAS se skládá z vodorovné čáry. Levý konec je označen jako „0“, což znamená „Žádná chuť“, a pravý konec je označen jako „10“, což znamená „Extrémní chuť“. Mezilehlé úseky představují různé stupně chutí. Subjekty jsou požádány, aby samy zhodnotily a vybraly číselnou hodnotu mezi 0 a 10, která nejlépe reprezentuje jejich současnou úroveň chutí. Vyšší číselná hodnota znamená vyšší stupeň chutě. |
24týdenní
|
|
Osobní a sociální fungování
Časové okno: 24týdenní
|
Hodnocení osobního a sociálního fungování ve 4., 8., 12., 16., 20. a 24. týdnu po randomizaci/podání dávky pomocí škály osobního a sociálního výkonu (PSP). Směrnice pro hodnocení celkového skóre PSP 71-100: Tato hodnocení odrážejí mírné obtíže. 31-70: Tato hodnocení odrážejí různé stupně funkčního postižení. 0-30: Tato hodnocení odrážejí funkční invaliditu, což znamená, že pacient vyžaduje aktivní podporu nebo úzký dohled. |
24týdenní
|
|
Skóre škály potěšení (Snaith-Hamiltonova škála potěšení, SHAPS)
Časové okno: 24týdenní
|
Hodnocení míry shody týkající se reakcí na potěšení v různých příjemných situacích po 4, 8, 12, 16, 20 a 24 týdnech po randomizaci/podání dávky.
Toto je hodnoceno pomocí Snaith-Hamiltonovy škály potěšení (SHAPS).
|
24týdenní
|
|
Dotazník rodinného APGAR
Časové okno: 24týdenní
|
Kvalitativní hodnocení spokojenosti členů rodiny ohledně pěti základních rodinných funkcí ve 4., 8., 12., 16., 20. a 24. týdnu po randomizaci/podání dávky.
Toto hodnocení se provádí pomocí dotazníku Family APGAR.
|
24týdenní
|
|
Koncentrace alkoholu v dechu (BrAC)
Časové okno: 24týdenní
|
Měření koncentrace alkoholu v dechu po 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 a 24 týdnech po randomizaci/podání dávky pomocí digitálního dechového alkoholtesteru.
|
24týdenní
|
|
Podíl účastníků vyžadujících hospitalizaci kvůli detoxifikaci
Časové okno: 24-týdenní
|
Konkrétně se jedná o podíl subjektů, které po randomizaci/podání dávky vyžadovaly hospitalizaci kvůli detoxikaci od alkoholu.
|
24-týdenní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Poruchy související s látkami
- Chemicky indukované poruchy
- Poruchy související s alkoholem
- Alkoholismus
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Alkaloidy
- Polycyklické aromatické uhlovodíky
- Polycyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 4 nebo více prstenů
- Naloxon
- Morfináni
- Alkaloidy opiátů
- Heterocyklické sloučeniny, přemostěný prsten
- Fenanthrenes
- Naltrexon
Další identifikační čísla studie
- SK2007-NQT-301
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Naltrexon
-
Yale UniversityNational Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)DokončenoZávislost na alkoholu | Virus lidské imunodeficience | AIDS | Nebezpečné pití | Problém s pitímSpojené státy
-
Mayo ClinicUniversity of TorontoNáborObezita | Ztráta váhy | Schizo afektivní porucha | Bipolární porucha I | Bipolární porucha II | SLP - 1Spojené státy
-
Alkermes, Inc.Ukončeno
-
University of Alabama at BirminghamNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)Zatím nenabírámeMyalgická encefalomyelitida/chronický únavový syndromSpojené státy
-
Medical University of LublinNáborKvalita života | Vulvodynia | NaltrexonPolsko
-
State University of New York - Upstate Medical...CephalonDokončenoZávislost na alkoholu | Schizofrenie | Schizoafektivní poruchy | Bipolární poruchySpojené státy
-
New York State Psychiatric InstituteNational Institute on Drug Abuse (NIDA)DokončenoZávislost na heroinu | Závislost na opiátechSpojené státy
-
University of ChicagoNational Institute on Drug Abuse (NIDA); National Institutes of Health (NIH)Dokončeno
-
Alkermes, Inc.Dokončeno