Farmacocinética de MB-102 y uso del dispositivo de monitor de función renal óptico no invasivo (ORFM) en sujetos con función renal normal o alterada y una variedad de tipos de color de piel

Criterios de inclusión:

• Normal-CKD Etapa 2/QuantumLeap; ERC Etapa 3-4/QuantumLeap; Normal-CKD Etapa 2/Radiance; y CKD Etapa 3-5/Grupos de resplandor: Edad ≥ 22 años
• Optimización del algoritmo Normal-CKD Stage 2/Brilliance; Optimización del algoritmo CKD Stage 3-5/Brilliance; Optimización del sensor Normal-CKD Stage 2/Brilliance; Normal-CKD Stage 2/Validación del sensor Brilliance; Validación del sensor CKD Stage 3-5/Brilliance; Sensor y algoritmo final Normal-CKD Stage 2/Brilliance; CKD Etapa 3-5/Grupos de sensores y algoritmo final de Brilliance: Edad ≥ 18 años
• Las participantes femeninas no deben estar en edad fértil ni estar dispuestas a usar métodos anticonceptivos designados por el estudio desde la selección hasta la visita de seguimiento.
• Los hombres deben estar dispuestos a practicar la abstinencia o utilizar métodos anticonceptivos adecuados desde el día de la dosis hasta al menos 7 días después de la dosis.
• Cribado normal o no clínicamente significativo y ECG basal de 12 derivaciones a juicio del IP
• Acceso venoso adecuado suficiente para permitir el muestreo de sangre según los requisitos del protocolo

Normal-CKD Etapa 2/QuantumLeap; Normal-CKD Etapa 2/Radiance; Optimización del algoritmo Normal-CKD Stage 2/Brilliance; Optimización del sensor Normal-CKD Stage 2/Brilliance; Normal-CKD Stage 2/Validación del sensor Brilliance; y Normal-CKD Stage 2/Brilliance algoritmo final y grupos de sensores:

• Saludable según lo determinado por el historial médico, sin hallazgos clínicamente significativos en los exámenes físicos de detección y de referencia, signos vitales y paneles de laboratorio clínico o condiciones que podrían afectar negativamente la participación o la seguridad del participante, la realización del estudio o interferir con las evaluaciones del estudio.
• eGFR (ecuación CKD-EPI) de ≥60 mL/min/1.73m^2 (normal a CKD en etapa 2) en el momento de la selección

Grupo CKD Etapa 3-4/QuantumLeap:

• Función renal estable a juicio del IP
• eGFR (ecuación CKD-EPI) de 15 - 59 mL/min/1.73m^2 en el momento de la proyección
• Uso estable de medicamentos inmunosupresores (cuando corresponda)

ERC Etapa 3-5/Radiancia; Optimización del algoritmo CKD Stage 3-5/Brilliance; Validación del sensor CKD Stage 3-5/Brilliance; y grupos de sensor y algoritmo final de CKD Stage 3-5/Brilliance:

• Poseer una función renal estable definida como la eGFR histórica más reciente (dentro de los 3 meses) y la eGFR de detección que difieren en ≤20 %.
• eGFR (ecuación CKD-EPI) de <59 mL/min/1.73m^2 basado en un valor histórico recopilado dentro de los 3 meses o de la creatinina sérica de detección
• Uso estable de medicamentos inmunosupresores (cuando corresponda) definido como sin cambios en los últimos 30 días o esperados durante las visitas de seguimiento, y una dosis de prednisona de <20 mg/día (o la dosis equivalente de otro esteroide)

Criterios de exclusión (grupos de CKD normal en estadio 2/QuantumLeap y CKD en estadio 3-4/QuantumLeap):

• Mujeres embarazadas, lactantes o que planeen quedar embarazadas durante el estudio, o mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a usar un método anticonceptivo de barrera.
• Intolerante a la venopunción
• Donación reciente o pérdida de sangre o plasma: 100 ml a 499 ml dentro de los 30 días anteriores a la dosis inicial del medicamento del estudio; o más de 499 ml dentro de los 56 días anteriores a la dosis inicial del medicamento del estudio
• Participación en otro ensayo de intervención dentro de los 30 días posteriores a la selección o inscripción simultánea en cualquier otro estudio de investigación médica que podría afectar los resultados del estudio.
• Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en el último año
• Historial de alergia o hipersensibilidad a MB-102 o iohexol, u otros productos relacionados (medios de contraste yodados), o cualquiera de los ingredientes inactivos
• Antecedentes de sensibilidad de la piel a los adhesivos (p. curitas, cinta quirúrgica)
• Cualquier alergia, intolerancia, restricción o dieta alimentaria que, a juicio del Investigador Principal, pudiera contraindicar la participación del sujeto en este estudio.
• Sujetos que tienen alergias a 2 o más clases de fármacos. (La intolerancia a un fármaco no se considera alergia a un fármaco)
• Uso estable (sin cambios dentro de los 30 días) de medicamentos recetados o de venta libre
• Uso de AINE dentro de los 2 días posteriores al día de la dosificación
• Antecedentes de trastornos de la coagulación o trastornos hemorrágicos que, a juicio del investigador, colocan al sujeto en riesgos indebidos para los procedimientos relacionados con el estudio.
• Son homocigotos para la enfermedad de células falciformes
• Tiene un trastorno tiroideo conocido.
• Tiene feocromocitoma
• Actualmente en Coumadin (warfarina) que tienen un INR> 4 en la selección
• Antecedentes actuales de SIDA o VIH
• Antígeno de hepatitis B positivo o anticuerpo C positivo
• Personal del sitio inmediatamente asociado con el estudio o sus familiares directos
• Cualquier característica que, en opinión del investigador, haga que el sujeto sea un mal candidato para participar en el ensayo clínico.
• Inscripción previa y dosificación en este estudio piloto 2
• Cicatrices significativas, tatuajes o alteraciones en la pigmentación del esternón que alterarían las lecturas del sensor en comparación con otras áreas de la piel

Criterios de exclusión adicionales: (grupo de QuantumLeap-CKD normal-Etapa 2/QuantumLeap):

- Historial de enfermedad cardiovascular significativa, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio en los últimos 3 meses, enfermedad pulmonar, hematológica, endocrina, hepatobiliar, nefrológica, inmunológica, dermatológica, neurológica (incluyendo cualquier historial de accidente cerebrovascular y/o trastorno convulsivo), psicológica, musculoesquelética , diagnóstico de cáncer en los últimos 2 años o considerado clínicamente significativo o inestable por el investigador principal; Nota: los antecedentes de cálculos biliares o renales no están excluidos siempre que la afección no sea aguda dentro de los 30 días posteriores a la administración.

Criterios de exclusión adicionales (grupo CKD Etapa 3-4/QuantumLeap):

• ERC en estadio 5 en el momento de la selección
• Condición médica importante reciente (en los últimos 3 meses) o procedimiento quirúrgico, incluidos infarto de miocardio, procedimientos laparoscópicos u otras invenciones médicas
• Dosis de prednisona superiores a 10 mg/día en los últimos 90 días

Criterios de exclusión (Normal-CKD Etapa 2/Radiance y CKD Etapa 3-5/Grupos de Radiance):

• Mujeres embarazadas, lactantes o que planeen quedar embarazadas durante el estudio, o mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a usar un método anticonceptivo de barrera.

  • Los hombres deben estar dispuestos a practicar la abstinencia o utilizar métodos anticonceptivos adecuados desde el día de la dosis hasta al menos 7 días después de la dosis

• No se puede colocar un acceso venoso en ambos brazos
• Donación reciente o pérdida de sangre o plasma: 100 ml a 499 ml dentro de los 30 días anteriores a la dosis inicial del medicamento del estudio; o más de 499 ml dentro de los 56 días anteriores a la dosis inicial del medicamento del estudio
• Participación en otro ensayo de intervención dentro de los 30 días posteriores a la dosificación o inscripción simultánea en cualquier otro estudio de investigación médica que podría afectar los resultados del estudio.
• Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en el último año
• Antecedentes de sensibilidad de la piel a los adhesivos (p. curitas, cinta quirúrgica)
• Antecedentes de reacciones alérgicas de hipersensibilidad graves (eventos adversos inaceptables) o reacción anafilactoide a cualquier alérgeno, incluidos medicamentos, MB102 e iohexol u otros productos relacionados (medios de contraste yodados) (la intolerancia a un medicamento no se considera alergia a un medicamento).
• Uso de AINE dentro de los 2 días posteriores al día de la dosificación
• Antecedentes de trastornos de la coagulación o trastornos hemorrágicos que, a juicio del investigador, colocan al sujeto en riesgos indebidos para los procedimientos relacionados con el estudio.
• Son homocigotos para la enfermedad de células falciformes
• Tiene hipertiroidismo o cáncer de tiroides actual
• Tiene feocromocitoma
• Actualmente en Coumadin (warfarina) que tienen un INR> 4 en la selección
• Antecedentes actuales de SIDA o VIH
• Evidencia actual de una infección activa de hepatitis B o C. Si el sujeto es positivo para anticuerpos contra la hepatitis C, pero el ARN de la hepatitis C está por debajo del nivel de detección, se considera inmune y puede ser elegible para la inscripción.
• Personal del sitio inmediatamente asociado con el estudio o sus familiares directos
• Cualquier característica que, en opinión del investigador, haga que el sujeto sea un mal candidato para participar en el ensayo clínico.
• Exposición previa a MB-102
• Cicatrices significativas, tatuajes o alteraciones en la pigmentación del esternón que alterarían las lecturas del sensor en comparación con otras áreas de la piel

Criterios de exclusión (normal-CKD Stage 2/Optimización del algoritmo Brilliance; CKD Stage 3-5/Optimización del algoritmo Brilliance; Normal-CKD Stage 2/Algoritmo final y sensor Brilliance; y CKD Stage 3-5/Algoritmo final Brilliance y grupos de sensores):

• Mujeres embarazadas, lactantes o que planeen quedar embarazadas durante el estudio, o mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a usar un método anticonceptivo de barrera.

  • Los hombres deben estar dispuestos a practicar la abstinencia o utilizar métodos anticonceptivos adecuados desde el día de la dosis hasta al menos 7 días después de la dosis

• No se puede tener acceso venoso
• Donación reciente o pérdida de sangre o plasma: 100 ml a 499 ml dentro de los 30 días anteriores a la dosis inicial del medicamento del estudio; o más de 499 ml dentro de los 56 días anteriores a la dosis inicial del medicamento del estudio
• Participación en otro ensayo de intervención dentro de los 30 días posteriores a la dosificación o inscripción simultánea en cualquier otro estudio de investigación médica que podría afectar los resultados del estudio.
• Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en el último año
• Antecedentes de sensibilidad de la piel a los adhesivos (p. curitas, cinta quirúrgica)
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad alérgica grave (eventos adversos inaceptables) o reacción anafilactoide a cualquier alérgeno, incluidos los medicamentos, o MB-102 (la intolerancia a un medicamento no se considera alergia a un medicamento).
• Uso de AINE dentro de los 2 días posteriores al día de la dosificación
• Antecedentes de trastornos de la coagulación o trastornos hemorrágicos que, a juicio del investigador, colocan al sujeto en riesgos indebidos para los procedimientos relacionados con el estudio.
• Actualmente en Coumadin (warfarina) que tienen un INR> 4 en la selección
• Antecedentes actuales de SIDA o VIH
• Evidencia actual de una infección activa de hepatitis B o C. Si el sujeto es positivo para anticuerpos contra la hepatitis C, pero el ARN de la hepatitis C está por debajo del nivel de detección, se considera inmune y es elegible para la inscripción.
• Personal del sitio inmediatamente asociado con el estudio o sus familiares directos
• Cualquier característica que, en opinión del investigador, haga que el sujeto sea un mal candidato para participar en el ensayo clínico.
• Exposición previa a MB-102
• Cicatrices significativas, tatuajes o alteraciones en la pigmentación del esternón que alterarían las lecturas del sensor en comparación con otras áreas de la piel

Criterios de exclusión adicionales: (NC normal, estadio 2/Radiance; CKD normal, estadio 2/optimización del algoritmo Brilliance; CKD normal, estadio 2/optimización del sensor Brilliance; CKD normal, estadio 2/validación del sensor Brilliance; y CKD normal, estadio 2/ Algoritmo final de brillo y grupos de sensores):

• Antecedentes de enfermedad cardiovascular significativa, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio en los últimos 3 meses o IC clase III o IV de la NYHA
• Cualquier otro trastorno médico grave o no controlado, infección activa, hallazgo de examen físico, hallazgo de laboratorio o afección psiquiátrica que, en opinión del investigador, limitaría la capacidad de los sujetos para completar los requisitos del estudio o podría ponerlos en mayor riesgo o comprometer la interpretación de resultados del estudio. Nota: no se excluyen antecedentes de cálculos biliares o renales siempre que la afección no sea aguda dentro de los 30 días posteriores a la administración.

Criterios de exclusión adicionales: (CKD Stage 3-5/Radiance; CKD Stage 3-5/Optimización del algoritmo Brilliance; CKD Stage 3-5/Validación del sensor Brilliance; y CKD Stage 3-5/Brilliance algoritmo final y grupos de sensores):

• Condición médica importante reciente (en los últimos 3 meses) o procedimiento quirúrgico, incluidos infarto de miocardio, procedimientos laparoscópicos torácicos u otras invenciones médicas significativas
• Recibió >20 mg/día de prednisona o una dosis equivalente de glucocorticoide durante más de 7 días en los últimos 90 días antes del día de dosificación por un trastorno agudo o crónico
• Actualmente recibiendo diálisis
• Actualmente anúrico