Daratumumab-SC pro vysoce senzibilizované pacienty čekající na transplantaci srdce

Kritéria pro zařazení:

• Účastník je na aktivním seznamu pro transplantaci srdce.
• Účastník má vysokou úroveň alosenzibilizace, definovanou jako vypočtená PRA (panel reaktivních protilátek) 50 %, na základě jejich stavu protilátek v době vstupu do studie.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií.
• Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test.
• Pacienti muži i ženy musí používat účinné metody antikoncepce, nesmí darovat vajíčka ani sperma v průběhu studie a po dobu 3 měsíců po vysazení daratumumab-SC.
• Přiměřená funkce kostní dřeně.
• Přiměřená funkce ledvin (odhadovaná GFR větší nebo rovna 15 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce).

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza alergie nebo intolerance na daratumumab nebo daratumumab-SC.
• Předchozí diagnóza myelomu nebo amyloidózy s lehkým řetězcem.
• Aktivní infekce.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.

• Pokračující desenzibilizační léčba jiným prostředkem. Subjekty jsou vyloučeny, pokud obdržely:

  • A. IVIG do 30 dnů od zápisu.
  • b. Inhibitor proteazomu do 60 dnů od zařazení.
  • C. Rituximab do 180 dnů od registrace.
• Jakýkoli stav, který by mohl zasahovat do provádění studie nebo léčba, která by mohla narušovat provádění studie, nebo která by podle názoru zkoušejícího nepřijatelně zvýšila riziko subjektu účastí ve studii.
• Kontraindikace profylaxe herpes zoster.
• Je známo, že je séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Je známo, že je séropozitivní na hepatitidu B (definovaná pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]). Jedinci s vyřešenou infekcí (tj. jedinci, kteří jsou HBsAg negativní, ale pozitivní na protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B [anti-HBc] a/nebo protilátky proti povrchovému antigenu hepatitidy B [anti-HBs]) musí být vyšetřeni pomocí polymerázového řetězce v reálném čase reakce (PCR) měření hladin DNA viru hepatitidy B (HBV). Ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni. VÝJIMKA: Jedinci se sérologickými nálezy naznačujícími očkování proti HBV (pozitivita anti-HBs jako jediný sérologický marker) A se známou anamnézou předchozího očkování proti HBV nemusí být testováni na HBV DNA pomocí PCR.
• Je známo, že je séropozitivní na hepatitidu C (s výjimkou setrvalé virologické odpovědi (SVR), definované jako avirémie alespoň 12 týdnů po dokončení antivirové terapie).
• Známá chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) s usilovným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV1) < 50 % předpokládaného normálu. Mějte na paměti, že testování FEV1 je vyžadováno u subjektů s podezřením na CHOPN a subjekty musí být vyloučeny, pokud je FEV1 < 50 % předpokládané normální hodnoty.
• Známé středně těžké nebo těžké perzistující astma během posledních 2 let nebo nekontrolované astma jakékoli klasifikace.
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV).
• Historie transfuze krevních produktů do 60 dnů od zařazení nebo předpokládaná potřeba transfuze krevních produktů v průběhu studie.
• Středně těžká dysfunkce jater.