Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie subkutánního daratumumabu versus aktivního monitorování u účastníků s vysoce rizikovým doutnajícím mnohočetným myelomem

23. dubna 2024 aktualizováno: Janssen Research & Development, LLC

Randomizovaná, multicentrická studie fáze 3 subkutánního daratumumab versus aktivní monitorování u subjektů s vysoce rizikovým doutnajícím mnohočetným myelomem

Primárním cílem této studie je zjistit, zda léčba daratumumabem podávaným subkutánně (SC) prodlužuje přežití bez progrese (PFS) ve srovnání s aktivním monitorováním u účastníků s vysoce rizikovým doutnajícím mnohočetným myelomem (SMM).

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie se skládá ze 3 fází: fáze screeningu (až 35 dní), fáze aktivního sledování nebo fáze léčby 39 cyklů nebo 36 měsíců (podle toho, co nastane dříve) a fáze následného sledování, která bude pokračovat až do smrti, ztracena do sledování, odvolání souhlasu nebo ukončení studie (přibližně 8 let po randomizaci prvního účastníka), podle toho, co nastane dříve. Cykly aktivního monitorování a léčebné cykly jsou dlouhé 4 týdny. U všech účastníků bude hodnocení onemocnění prováděno každých 12 týdnů až do potvrzení progresivního onemocnění (PD). Po PD je třeba sledovat přežití alespoň každých 6 měsíců až do konce studie. Účastníci v průběhu času podstoupí hodnocení nádorů, farmakokinetiku, biomarkery a bezpečnostní hodnocení (nežádoucí účinky, laboratorní testy, měření vitálních funkcí, fyzikální vyšetření, výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

390

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
        • Hospital Alemán
      • Buenos Aires, Argentina, C1199ABD
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentina, 1431
        • CEMIC Saavedra
      • Cordoba, Argentina, X5016KEH
        • Hospital Privado - Centro Medico de Cordoba
      • La Plata, Argentina, B1900AXI
        • Hospital Italiano de La Plata
      • Rosario, Argentina, 2000
        • Sanatorio Britanico de Rosario
  • Austrálie
      • Heidelberg, Austrálie, 3150 or 3084
        • Austin Hospital
      • Waratah, Austrálie, 2298
        • Calvary Mater Newcastle Hospital
      • West Perth, Austrálie, 6005
        • The Perth Blood Institute
      • Woodville, Austrálie, 5011
        • Queen Elizabeth Hospital
  • Belgie
      • Antwerpen, Belgie, 2060
        • ZNA
      • Brugge, Belgie, 8000
        • AZ St.-Jan Brugge-Oostende AV
      • Brussel, Belgie, 1090
        • UZBrussel
      • Gent, Belgie, 9000
        • UZ Gent
      • Hasselt, Belgie, 3500
        • Virga Jessa Ziekenhuis
      • Kortrijk, Belgie, 8500
        • Az Groeninge
  • Brazílie
      • Florianopolis, Brazílie, 88034-000
        • Centro de Pesquisa e Ensino em Oncologia de Santa Catarina - CEPEN
      • Goiania, Brazílie, 74605-020
        • Universidade Federal de Goias - Hospital das Clinicas da UFG
      • Joinville, Brazílie, 89201-260
        • Instituto Joinvilense de Hematologia e Oncologia Ltda-Centro de Hematologia e Oncologia
      • Porto Alegre, Brazílie, 90035-003
        • Hospital das Clinicas de Porto Alegre
      • Rio de Janeiro, Brazílie, 22775-001
        • Instituto de Educacao, Pesquisa e Gestao em Saude Instituto Americas (COI)
      • Salvador, Brazílie, 41235-190
        • Hospital Sao Rafael
      • Sao Jose do Rio Preto, Brazílie, 15090-000
        • Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao Jose do Rio Preto - Hospital de Base
      • Sao Paulo, Brazílie, 01236-030
        • Instituto de Ensino e Pesquisa São Lucas
      • São Paulo, Brazílie, 01455-010
        • Clinica Sao Germano
      • São Paulo, Brazílie, 04122-000
        • Hospital Santa Cruz
  • Dánsko
      • Aarhus N., Dánsko, 8200
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
        • Rigshospitalet
      • Odense C, Dánsko, 5000
        • Odense Universitetshospital
      • Ålborg, Dánsko, 9000
        • Ålborg Universitetshospital
  • Francie
      • Limoges, Francie, 87000
        • CHU de Limoges - Fédération Hépatologie
      • Nantes cedex 01, Francie, 44035
        • CHU Hotel Dieu
      • Pessac cedex, Francie, 33604
        • CHU de Bordeaux - Hospital Haut-Leveque
      • Pierre Benite cedex, Francie, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon-Sud
      • Poitiers, Francie, 86021
        • CHU de Poitiers
      • Rennes, Francie, 35033
        • l'Hôpital Pontchaillou
      • Tours Cedex 9, Francie, 37044
        • CHU Bretonneau
  • Holandsko
      • Apeldoorn, Holandsko, 7334 DZ
        • Gelre Ziekenhuis
      • Den Haag, Holandsko, 2545 AA
        • Haga Ziekenhuis
      • Dordrecht, Holandsko, 3318 AT
        • Albert Schweitzer ziekenhuis
      • Tilburg, Holandsko, 5042 AD
        • ETZ TweeSteden
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Policlinico Sant'orsola Malpighi
      • Cagliari, Itálie, 09121
        • Businco Cancer Hospital
      • Cuneo, Itálie, 12100
        • A.O. Santa Croce e Carle
      • Roma, Itálie, 00144
        • Ospedale S. Eugenio
      • Roma, Itálie, 00161
        • Università di Roma 'La Sapienza' - Ospedale Umberto 1°
      • Torino, Itálie, 10126
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino- Divisione di Ematologia
      • Varese, Itálie, 21100
        • ASST dei Sette Laghi, Ospedale di Circolo e Fonazione Macchi
  • Izrael
      • Afula, Izrael, 18101
        • Haemek
      • Ashkelon, Izrael, 78741
        • Barzilai Medical Center
      • Haifa, Izrael, 31048
        • Bnai Zion Medical Center
      • Haifa, Izrael, 3436212
        • Carmel Medical Center
      • Haifa, Izrael, 3525408
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Izrael, 9112001
        • Hadassah Medical Center
      • Nahariya, Izrael, 22100
        • Galilee Medical Center
      • Petah-Tiqva, Izrael, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan, Izrael, 52621
        • Sheba Medical Center
      • Tel-Aviv, Izrael, 6423906
        • Sourasky Medical Center
  • Japonsko
      • Fukuoka, Japonsko, 814-0180
        • Fukuoka University Hospital
      • Fukuyama, Japonsko, 720-0001
        • Chugoku Central Hospital
      • Gifu, Japonsko, 503-8502
        • Ogaki Municipal Hospital
      • Hyogo, Japonsko, 650-0047
        • Kobe City Medical Center General Hospital
      • Kagoshima, Japonsko, 890-8520
        • Kagoshima University Hospital
      • Kanazawa, Japonsko, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital
      • Kawachi-Nagano, Japonsko, 586-8521
        • National Hospital Organization Osaka Minami Medical Center
      • Kumamoto-shi, Japonsko, 860-0008
        • National Hospital Organization Kumamoto Medical Center
      • Kurume, Japonsko, 830-0011
        • Kurume University Hospital
      • Kyoto, Japonsko, 603-8151
        • Kyoto Kuramaguchi Medical Center
      • Matsumoto, Japonsko, 399-8701
        • National Hospital Organization Matsumoto Medical Center
      • Matsuyama, Japonsko, 790-8524
        • Matsuyama Red Cross Hospital
      • Nagoya, Japonsko, 467 8602
        • Nagoya City University Hospital
      • Niigata, Japonsko, 951-8566
        • Niigata Cancer Center Hospital
      • Okayama, Japonsko, 701-1192
        • National Hospital Organization Okayama Medical Center
      • Sendai-City, Japonsko, 983-8520
        • National Hospital Organization Sendai Medical Center
      • Shibukawa, Japonsko, 377-0280
        • National Hospital Organization Shibukawa Medical Center
      • Shibuya, Japonsko, 150-8935
        • Japanese Red Cross Medical Center
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center, University of Calgary
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Oshawa, Ontario, Kanada, L1G-2B9
        • Lakeridge Health Oshawa
  • Krocan
      • Ankara, Krocan, 06230
        • Ankara Numune Egitim ve Arastirma Hastanesi
      • Ankara, Krocan, 6100
        • Ankara University Medical Faculty
      • Edirne, Krocan, 22030
        • Trakya University Hospital
      • Istanbul, Krocan, 34093
        • Istanbul University Istanbul Medical Faculty
      • Kayseri, Krocan, 38030
        • Erciyes University Medical Faculty
      • Samsun, Krocan, 55139
        • On Dokuz Mayis University Medical Faculty Department of Hematology
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1088
        • Semmelweis Egyetem I.Belgyogyaszati Klinika
      • Budapest, Maďarsko, 1097
        • Del Pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet Szent Laszlo Telephely
      • Budapest N/a, Maďarsko, 1083
        • Semmelweis Egyetem, I. Belgyogyaszati Klinika
      • Debrecen, Maďarsko, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Központ
  • Mexiko
      • Aguascalientes, Mexiko, 20121
        • iBiomed Research Unit
      • Cuernavaca, Mexiko, 62290
        • JM Research, SC
      • Guadalajara, Mexiko, 44160
        • Centro de Investigación Farmacéutica Especializada
      • Merida, Mexiko, 97134
        • Centro de Atención E Investigación Clínica En Oncología
      • Monterrey, Mexiko, 64460
        • Hospital Universitario de Nuevo León
  • Norsko
      • Oslo, Norsko, 0450
        • Oslo University Hospital HF Ulleval sykehus
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13125
        • Helios Kliniken Berlin Buch Gmbh
      • Hamm, Německo, 59073
        • St. Barbara-Klinik Hamm GmbH
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg Medizinische Klinik V
      • Muenster, Německo, 48149
        • Medizinische Klinik A
      • Tübingen, Německo, 72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen der Eberhard-Karls-Universitaet, Abteilung fuer Innere Medizin II,
      • Ulm, Německo, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm
  • Polsko
      • Brzozow, Polsko, 36-200
        • Szpital Specjalistyczny w Brzozowie Podkarpacki Osrodek Onkologiczny im Ks B Markiewicza
      • Bydgoszcz, Polsko, 85-168
        • Szpital Uniwersytecki nr 2 im. Jana Biziela w Bydgoszczy
      • Legnica, Polsko, 59-220
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny w Legnicy
      • Poznań, Polsko, 60-848
        • Clinical Research Center sp z o o MEDIC R s k
      • Warszawa, Polsko, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
  • Ruská Federace
      • Dzerzhinsk, Ruská Federace, 606019
        • Emergency Hospital of Dzerzhinsk
      • Moscow, Ruská Federace, 129301
        • City Clinical Hospital # 40
      • Moscow, Ruská Federace, 125284
        • City clinical hospital n.a. S.P.Botkin
      • Nizhny Novgorod, Ruská Federace, 603126
        • Nizhniy Novgorod Region Clinical Hospital
      • Perm, Ruská Federace, 614078
        • Perm Medical Sanitary Unit#1
      • Petrozavodsk, Ruská Federace, 185019
        • Republican Hospital n.a.V.A.Baranov
      • Ryazan, Ruská Federace, 390003
        • Ryazan Regional Clinical Hospital
      • St-Petersburg, Ruská Federace, 191024
        • Clinical Research Institute of Hematology and Transfusiology
      • Syktyvkar, Ruská Federace, 167904
        • Oncology Dispensary of Komi Republic
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B9 5SS
        • Heart of England NHS Foundation Trust
      • Bristol, Spojené království, BS2 8ED
        • University Hospitals Bristol NHS Trust
      • Canterbury, Spojené království, CT1 3NG
        • Kent and Canterbury Hospital
      • London, Spojené království, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • Christie Hospital NHS Trust
      • Nottingham, Spojené království, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Stoke-On-Trent, Spojené království, ST4 6QG
        • Royal Stoke University Hospital
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
        • Arizona Oncology Associates, PC - HAL
    • California
      • Whittier, California, Spojené státy, 90805
        • Innovative Clinical Research, Inc.
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33176
        • Miami Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Spojené státy, 70006
        • East Jefferson General Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215-5418
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University
    • Nevada
      • North Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89086
        • VA Southern Nevada Healthcare
    • New York
      • Albany, New York, Spojené státy, 12206
        • New York Oncology Hematology
      • Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • Levine Cancer Institute, Carolinas HealthCare System
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • The Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • OHSU/CHM
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78705
        • Texas Oncology P.A.
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75216
        • VA North Texas Health Care System
      • Tyler, Texas, Spojené státy, 75702
        • Texas Oncology P.A.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 90805
        • University of Washington
  • Česko
      • Hradec Kralove, Česko, 500 05
        • Fakultní nemocnice Hradec Králové
      • Ostrava, Česko, 70852
        • Fakultni nemocnice Ostrava
      • Plzen, Česko, 323 00
        • Fakultni nemocnice Plzen, Hemato-onkologicke oddeleni
      • Praha 2, Česko, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze - I. interni klinika - klinika hematologie
  • Řecko
      • Athens Attica, Řecko, 115 28
        • Alexandra General Hospital of Athens
  • Španělsko
      • Badalona, Španělsko, 08916
        • Hosp. Univ. Germans Trias I Pujol
      • Barcelona, Španělsko, 8035
        • Hosp. Univ. Vall D Hebron
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hosp. Clinic de Barcelona
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hosp. Univ. Ramon Y Cajal
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • Hosp. Gral. Univ. Gregorio Maranon
      • Madrid, Španělsko, 28031
        • Hosp. Univ. Infanta Leonor
      • Pamplona, Španělsko, 31008
        • Clinica Univ. de Navarra
      • Pozuelo De Alarcon, Madrid, Španělsko, 28223
        • Hosp. Quiron Madrid Pozuelo
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Hosp. Clinico Univ. de Salamanca
      • Valencia, Španělsko, 46017
        • Hosp. Univ. Dr. Peset
  • Švédsko
      • Falun, Švédsko, 79182
        • Falu Lasarett
      • Luelå, Švédsko, 97180
        • Sunderby Sjukhus Medicinkliniken
      • Stockholm, Švédsko, 141 86
        • Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza vysoce rizikového doutnajícího mnohočetného myelomu (SMM) (podle kritérií International Myelom Working Group [IMWG]) pro méně než nebo rovnou (=) 10 gramů na litr (g/l) nebo M protein v moči >= 200 miligramů za 24 hodin (mg/24 hodin) nebo zahrnutý v séru volný lehký řetězec (FLC) >=100 miligramů na litr (mg/l) a abnormální poměr FLC v séru
  • Klonální plazmatické buňky kostní dřeně (BMPC) >= 10 procent (%); a alespoň 1 z následujících rizikových faktorů; Sérový M protein >= 30 g/l, imunoglobulin (Ig)A SMM, imunoparéza s redukcí 2 nezúčastněných imunoglobulinových izotypů (při stanovení imunoparézy je třeba brát v úvahu pouze IgA, IgM a IgG, IgD a IgE se při tomto hodnocení neberou v úvahu ), zahrnuté sérum: nezúčastněný poměr FLC >= 8 a méně než () 50 % k
  • Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Ženy ve fertilním věku se musí zavázat, že se buď trvale zdrží heterosexuálního pohlavního styku, nebo budou používat vysoce účinnou metodu antikoncepce.
  • Žena ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu do 14 dnů před randomizací
  • Během studie a 3 měsíce po podání poslední dávky daratumumabu musí žena souhlasit s tím, že nebude darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) pro účely asistované reprodukce

Kritéria vyloučení:

  • Mnohočetný myelom (MM), vyžadující léčbu, definovaný kterýmkoli z následujících:

    1. Kostní léze (1 nebo více osteolytických lézí na celotělové počítačové tomografii s nízkou dávkou [LDCT], pozitronové emisní tomografii s počítačovou tomografií [PET-CT] nebo CT). Lze zvážit zařazení účastníků, kteří mají benigní/posttraumatické kostní léze viditelné na screeningových snímcích i na předchozím zobrazení. Podrobnosti (diagnóza, umístění, trvání) o benigních/posttraumatických již existujících kostních lézích, které lze vidět na screeningových snímcích (příklad [např.] staré zlomeniny) a které byly také přítomny na předchozím zobrazení, mají být uvedeny v formulář případové zprávy (CRF)
    2. Hyperkalcémie (sérový vápník vyšší než [>]0,25 milimolu na litr [mmol/l] [>1 miligram na decilitr {mg/dl}] vyšší než horní hranice normy [ULN] nebo >2,75 mmol/l [>11 mg/ dl]). Účastníci, kteří mají klinicky stabilní hyperkalcémii přičitatelnou jinému onemocnění než mnohočetný myelom (např. hyperparatyreóza), mohou být zváženi pro zařazení po posouzení případ od případu lékařem
    3. Renální insuficience, přednostně určená clearance kreatininu nižší než (177 mikromolů na litr (μmol/l). Účastníci, kteří mají klinicky stabilní renální insuficienci přičitatelnou jinému onemocnění než mnohočetný myelom (např. glomerulonefritida), mohou být zváženi pro zařazení po posouzení případ od případu lékařským monitorem.
    4. Anémie, definovaná jako hemoglobin 2 g/dl pod dolní hranicí normálu nebo obojí; transfuzní podpora nebo současná léčba látkami stimulujícími erytropoetin není povolena. Účastníci, kteří mají klinicky stabilní anémii přisuzovanou jinému onemocnění než mnohočetný myelom (např. talasémie, nedostatek vitamínu B12, nedostatek železa), mohou být zváženi pro zařazení po posouzení případ od případu lékařským monitorem.
    5. Klonální procento BMPC >=60 %
    6. Poměr FLC v séru (zapojený:nezúčastněný) >=100 (zapojené FLC musí být >=100 mg/l)
    7. Více než 1 fokální léze >=5 milimetrů (mm) v průměru pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • Primární systémový amyloidní lehký řetězec (AL) (imunoglobulinový lehký řetězec) amyloidóza

  • Vystavení některé z následujících situací:

    1. Předchozí expozice daratumumab nebo předchozí expozice jiné anti-Cluster of Differentiation 38 (anti-CD38) terapií
    2. Předchozí vystavení schválené nebo testované léčbě SMM nebo MM (včetně, ale bez omezení na konvenční chemoterapie, imunomodulační činidlo [IMiD] nebo inhibitor proteazomu [PI]). Stabilní standardní dávkování bisfosfonátu a denosumabu, jak je indikováno u osteoporózy, je přijatelné
    3. Expozice zkoumanému léku (včetně zkoušených vakcín) nebo invazivnímu zkoušenému zdravotnickému prostředku pro jakoukoli indikaci během 4 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před 1. cyklem, dnem 1
    4. Pokračující léčba kortikosteroidy v dávce >10 miligramů (mg) prednisonu nebo ekvivalentu denně v době randomizace; nebo >280 mg kumulativní dávky prednisonu nebo ekvivalentu po jakékoli 4týdenní období v roce před randomizací
    5. Pokračující léčba jinými monoklonálními protilátkami (např. infliximab, rituximab), imunomodulátory (např. abatacept, methotrexát, azathioprin, cyklosporin) nebo jiná léčba, která pravděpodobně interferuje s postupy nebo výsledky studie
  • podstoupená léčba (chemoterapie, operace atd.) pro malignitu (jinou než SMM) během 3 let před datem randomizace (výjimkou jsou spinocelulární a bazaliomy kůže, karcinom in situ děložního čípku nebo prsu, nebo jiná neinvazivní léze), která se považuje za vyléčenou s minimálním rizikem recidivy do 3 let
  • Zdravotní nebo psychiatrický stav nebo onemocnění (například aktivní systémové onemocnění [včetně přítomnosti autoprotilátek], nekontrolovaný diabetes), které pravděpodobně naruší postupy nebo výsledky studie nebo které by podle názoru zkoušejícího představovaly riziko za účast v této studii
  • Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na kortikosteroidy, monoklonální protilátky, hyaluronidázu nebo jiné lidské proteiny nebo jejich pomocné látky nebo známá citlivost na produkty pocházející ze savců (včetně alergie na mléčné výrobky)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Rameno A: Aktivní monitorování
Účastníci randomizovaní k aktivnímu monitorování nedostanou žádnou studijní medikaci, ale podstoupí stejná hodnocení onemocnění se stejnou frekvencí jako účastníci randomizovaní na daratumumab.
Experimentální: Rameno B: Daratumumab SC
Účastníci dostanou 1800 miligramů (mg) daratumumabu společně s 2000 jednotkami na mililitr (U/ml) rekombinantní lidské hyaluronidázy (rHuPH20) subkutánní (SC) injekcí do 39 cyklů nebo do 36 měsíců nebo do potvrzené progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo odstoupení od studie, ukončení studie nebo dokončení studie.
Lék: Daratumumab SC: daratumumab + rHuPH20
Účastníci dostanou SC injekci daratumumab (daratumumab 1800 mg + rHuPH20 [2000 U/ml]) jednou týdně pro cykly 1 a 2 (dny 1, 8, 15 a 22 každého týdne), každé 2 týdny pro cyklus 3 až 6 (1. a 15. den) a poté každé 4 týdny (1. den) do 39 cyklů nebo do 36 měsíců nebo do potvrzení progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odstoupení od studijní léčby, ukončení studie nebo dokončení studie. Každý cyklus trvá 28 dní.
Ostatní jména:
  • JNJ-54767414

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data randomizace k aktivnímu mnohočetnému myelomu (MM) nebo datu úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 8 let)
PFS je doba od randomizace do aktivního MM podle kritérií International Myelom Working Group (IMWG) nebo úmrtí. Podle kritérií IMWG je aktivní MM (SLiM-CRAB) definován jako: větší nebo rovno (>=)60 procent (%) plazmatických buněk kostní dřeně (BMPC), poměr zapojený/nezapojený volný lehký řetězec (FLC) >=100 , větší než (>) 1 fokální kostní léze při zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), zvýšení vápníku, renální insuficience v důsledku clearance kreatininu, anémie nebo onemocnění kostí způsobené lytickými kostními lézemi.
Od data randomizace k aktivnímu mnohočetnému myelomu (MM) nebo datu úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 8 let)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do biochemické nebo diagnostické (SLiM-CRAB) progrese
Časové okno: Až do biochemické nebo diagnostické progrese (až přibližně 8 let)
Doba do biochemické nebo diagnostické progrese je definována jako dřívější doba do biochemické progrese nebo diagnostické (SLiM-CRAB) progrese. SLiM-CRAB je definován jako >=60 % plazmatických buněk kostní dřeně, poměr zapojený/nezúčastněný volný lehký řetězec >=100, >1 fokální kostní léze při zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), elevace vápníku, renální insuficience clearance kreatininu, anémie, nebo onemocnění kostí v důsledku lytických kostních lézí.
Až do biochemické nebo diagnostické progrese (až přibližně 8 let)
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Do cca 8 let
ORR je definováno jako procento účastníků s částečnou odpovědí (PR) nebo lepší (velmi dobrá částečná odpověď [VGPR], úplná odpověď [CR] a přísná úplná odpověď [sCR]), jak je definováno kritérii IMWG. PR: >=50% snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového močového M-proteinu o >=90% nebo méně než (=50% snížení rozdílu mezi zapojenými a nezúčastněnými hladinami volného lehkého řetězce (FLC); pokud M-protein v séru a moči a stanovení volného světla v séru není měřitelné, snížení BMPC o >=50 %, s výchozím procentem BMPC >=30 %. VGPR: M-komponenta v séru a moči detekovatelná imunofixací, ale ne elektroforézou nebo >=90% snížení sérového M-proteinu plus M-protein v moči
Do cca 8 let
Míra kompletní odezvy (CR).
Časové okno: Do cca 8 let
Míra CR byla definována jako procento účastníků s CR (nebo lépe [sCR]), jak je definováno kritérii odezvy IMWG. Kritéria IMWG pro CR: negativní imunofixace v séru a moči a
Do cca 8 let
Čas do první linie léčby mnohočetného myelomu (MM)
Časové okno: Sledování po progresivním onemocnění (PD), každých 6 měsíců až do konce studie (až přibližně 8 let)
Doba do první linie léčby MM byla definována jako doba od data randomizace do data první linie léčby MM (post progrese onemocnění).
Sledování po progresivním onemocnění (PD), každých 6 měsíců až do konce studie (až přibližně 8 let)
Přežití bez progrese při léčbě první linie pro MM (PFS2)
Časové okno: Sledování po PD, každých 6 měsíců až do konce studie (až přibližně 8 let)
PFS2 je čas od data randomizace do data dokumentované PD v první linii léčby podané pro MM nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve. Kritéria IMWG pro PD: >=25 % od nejnižší úrovně odpovědi v sérové ​​M-složce (absolutní nárůst musí být >=0,5 gramu na decilitr [g/dl]) a/nebo v M-složce moči (absolutní nárůst musí být >=200 mg/24 hodin); pouze u účastníků bez měřitelných hladin M-proteinu v séru a moči: zvýšení o >=25 % v rozdílu mezi zapojenými a nezúčastněnými hladinami volného lehkého řetězce a absolutní zvýšení musí být >10 mg/dl. BMPC%: absolutní % musí být >=10%; definitivní zvětšení velikosti existujících kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání; definitivní vývoj nových kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání; rozvoj hyperkalcémie (upravený sérový vápník >11,5 mg/dl nebo 2,65 milimolů na litr [mmol/l]), kterou lze přičíst pouze proliferativní poruše PC.
Sledování po PD, každých 6 měsíců až do konce studie (až přibližně 8 let)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Po celou dobu studia a nejméně každé 3 měsíce až do PD; po PD, každých 6 měsíců až do konce studia (až přibližně 8 let)
OS byl definován jako čas od data randomizace do data úmrtí účastníka.
Po celou dobu studia a nejméně každé 3 měsíce až do PD; po PD, každých 6 měsíců až do konce studia (až přibližně 8 let)
Procento účastníků, kteří postoupí do MM s nepříznivými prognostickými rysy
Časové okno: Při screeningu a PD (cca do 8 let)
Nepříznivé prognostické rysy zahrnují International Staging System stadium III (založené na beta2 [β2]-mikroglobulinu >=5,5 miligramu na litr [mg/l] [medián přežití 29 měsíců]) a nepříznivé cytogenetické charakteristiky.
Při screeningu a PD (cca do 8 let)
Farmakokinetická (PK) koncentrace sérového daratumumabu
Časové okno: Cykly 1 a 3: 1. den před dávkou a 4. den po dávce; Cykly 5, 7, 12 a 24: Den 1 před dávkou; ukončení léčby (EOT: 28 dní po poslední dávce daratumumabu); a 8 týdnů po poslední dávce daratumumabu (až přibližně 3 roky a 8 týdnů)
Bude měřena PK koncentrace daratumumabu.
Cykly 1 a 3: 1. den před dávkou a 4. den po dávce; Cykly 5, 7, 12 a 24: Den 1 před dávkou; ukončení léčby (EOT: 28 dní po poslední dávce daratumumabu); a 8 týdnů po poslední dávce daratumumabu (až přibližně 3 roky a 8 týdnů)
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) daratumumabu
Časové okno: Cykly 1 a 3: 1. den před dávkou a 4. den po dávce; Cykly 5, 7, 12 a 24: Den 1 před dávkou; ukončení léčby (EOT: 28 dní po poslední dávce daratumumabu); a 8 týdnů po poslední dávce daratumumabu (až přibližně 3 roky a 8 týdnů)
Cmax je maximální pozorovaná plazmatická koncentrace daratumumabu.
Cykly 1 a 3: 1. den před dávkou a 4. den po dávce; Cykly 5, 7, 12 a 24: Den 1 před dávkou; ukončení léčby (EOT: 28 dní po poslední dávce daratumumabu); a 8 týdnů po poslední dávce daratumumabu (až přibližně 3 roky a 8 týdnů)
Minimální pozorovaná koncentrace (Cmin) daratumumabu
Časové okno: Cykly 1 a 3: 1. den před dávkou a 4. den po dávce; Cykly 5, 7, 12 a 24: Den 1 před dávkou; ukončení léčby (EOT: 28 dní po poslední dávce daratumumabu); a 8 týdnů po poslední dávce daratumumabu (až přibližně 3 roky a 8 týdnů)
Cmin je minimální pozorovaná plazmatická koncentrace daratumumabu.
Cykly 1 a 3: 1. den před dávkou a 4. den po dávce; Cykly 5, 7, 12 a 24: Den 1 před dávkou; ukončení léčby (EOT: 28 dní po poslední dávce daratumumabu); a 8 týdnů po poslední dávce daratumumabu (až přibližně 3 roky a 8 týdnů)
Počet účastníků s protilátkami proti daratumumabu
Časové okno: Cykly 1, 3, 5, 7, 12 a 24: Předdávkování v den 1; ukončení léčby (28 dní po poslední dávce daratumumabu) a 8 týdnů po poslední dávce daratumumabu (až přibližně 3 roky a 8 týdnů)
Vzorky séra účastníků budou odebrány a podrobeny screeningu na protilátky vázající se na daratumumab pomocí validovaných metod imunoanalýzy pro hodnocení potenciální imunogenicity.
Cykly 1, 3, 5, 7, 12 a 24: Předdávkování v den 1; ukončení léčby (28 dní po poslední dávce daratumumabu) a 8 týdnů po poslední dávce daratumumabu (až přibližně 3 roky a 8 týdnů)
Počet účastníků s protilátkami proti rekombinantní lidské hyaluronidáze (rHuPH20)
Časové okno: Cykly 1, 3, 5, 7, 12 a 24: Předdávkování v den 1; ukončení léčby (28 dní po poslední dávce daratumumabu) a 8 týdnů po poslední dávce daratumumabu (až přibližně 3 roky a 8 týdnů)
Vzorky plazmy účastníků budou odebrány a podrobeny screeningu na protilátky vázající se na rHuPH20 a budou hodnoceny v konfirmačních a titrových testech, jak je nezbytné pro hodnocení imunogenicity rHuPH20.
Cykly 1, 3, 5, 7, 12 a 24: Předdávkování v den 1; ukončení léčby (28 dní po poslední dávce daratumumabu) a 8 týdnů po poslední dávce daratumumabu (až přibližně 3 roky a 8 týdnů)
Změna od výchozího stavu v dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC QLQ-C30) skóre
Časové okno: Výchozí stav, týdny 12, 24 a 60, každý rok do konce léčby (EOT)/aktivní monitorování, sledování před PD (každý rok do konce studie nebo PD), PD a měsíce 3, 6, 12, a 18 po PD (až přibližně 8 let)
EORTC QLQ-C30 je dotazník pro hodnocení kvality života účastníků rakoviny. Skládá se z 30 položek, vícepoložkového taktu (28 položek) a 2 jednopoložkových taktů. Pro měření více položek se používá 4 bodová stupnice a skóre pro každou položku se pohybuje od „1 = vůbec ne“ do „4 = velmi mnoho“. Vyšší skóre znamená zhoršení. 2 jednopoložkové měření zahrnuje otázku týkající se celkového zdraví a celkové kvality života, která bude hodnocena na 7 bodové škále od „1 = velmi špatné“ po „7 = vynikající“. Nižší skóre znamená zhoršení. Skóre jsou zprůměrovány a převedeny na stupnici 0-100; vyšší skóre = lepší úroveň fyzického fungování
Výchozí stav, týdny 12, 24 a 60, každý rok do konce léčby (EOT)/aktivní monitorování, sledování před PD (každý rok do konce studie nebo PD), PD a měsíce 3, 6, 12, a 18 po PD (až přibližně 8 let)
Změna oproti výchozímu stavu v dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny pro pacienty s mnohočetným myelomem (EORTC QLQ-MY20) Future Perspective Scale
Časové okno: Výchozí stav, týdny 12, 24 a 60, každý rok do konce léčby (EOT)/aktivní monitorování, sledování před PD (každý rok do konce studie nebo PD), PD a měsíce 3, 6, 12, a 18 po PD (až přibližně 8 let)
EORTC QLQ-MY20 je validovaný dotazník k posouzení celkové kvality života účastníků s mnohočetným myelomem. EORTC QLQ-MY20 zahrnuje dvě škály: symptomy onemocnění (6 otázek) a budoucí perspektivu (3 otázky). Otázky používaly 4bodovou škálu (od 1 „Vůbec ne“ do 4 „Velmi moc“). Skóre byla zprůměrována a převedena na stupnici 0-100; u škály budoucí perspektivy znamená vyšší skóre lepší perspektivu budoucnosti; a vyšší skóre na škále symptomů onemocnění indikuje vyšší úroveň symptomatologie.
Výchozí stav, týdny 12, 24 a 60, každý rok do konce léčby (EOT)/aktivní monitorování, sledování před PD (každý rok do konce studie nebo PD), PD a měsíce 3, 6, 12, a 18 po PD (až přibližně 8 let)
Změna od výchozího stavu v evropské kvalitě (EuroQoL) 5-dimenzionální 5-úrovňový zdravotní stav (EQ-5D-5L) dotazník
Časové okno: Výchozí stav, týdny 12, 24 a 60, každý rok do konce léčby (EOT)/aktivní monitorování, sledování před PD (každý rok do konce studie nebo PD), PD a měsíce 3, 6, 12, a 18 po PD (až přibližně 8 let)
Dotazník EQ-5D je stručné, generické hodnocení kvality života související se zdravím (HRQOL), které lze také použít k začlenění preferencí účastníků do zdravotně ekonomických hodnocení. Popisný systém EQ-5D-5L se skládá z následujících 5 dimenzí: mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese a jako celkové zdraví pomocí vizuální analogové stupnice „teploměr“ s možnostmi odezvy od 0 (nejhorší představitelné zdraví) na 100 (nejlepší představitelné zdraví).
Výchozí stav, týdny 12, 24 a 60, každý rok do konce léčby (EOT)/aktivní monitorování, sledování před PD (každý rok do konce studie nebo PD), PD a měsíce 3, 6, 12, a 18 po PD (až přibližně 8 let)
Doba odezvy
Časové okno: Ode dne prvotní dokumentace odpovědi do data prvního doloženého důkazu PD (až přibližně 8 let)
Doba trvání odpovědi je definována jako datum nástupu první odpovědi (PR nebo lepší [VGPR, CR, sCR]) do data progrese onemocnění nebo úmrtí. PR: >=50% snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového M-proteinu v moči o >=90% nebo na =50% snížení rozdílu mezi zapojenými a nezúčastněnými hladinami volného lehkého řetězce (FLC); pokud sérový a močový M-protein a stanovení volného světla v séru nejsou měřitelné, >=50% snížení PC kostní dřeně, s výchozím procentem PC kostní dřeně >=30%. VGPR: M-komponenta v séru a moči detekovatelná imunofixací, ale ne elektroforézou nebo >=90% snížení sérového M-proteinu plus M-protein v moči
Ode dne prvotní dokumentace odpovědi do data prvního doloženého důkazu PD (až přibližně 8 let)
Čas na odpověď
Časové okno: Až do konce léčby (až přibližně 39 cyklů [každý cyklus 28 dní] nebo 36 měsíců, podle toho, co nastane dříve)
Doba do odpovědi je definována jako doba od randomizace do nástupu první odpovědi (PR nebo lepší [VGPR, CR, sCR]). PR: >=50% snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového M-proteinu v moči o >=90% nebo na =50% snížení rozdílu mezi zapojenými a nezúčastněnými hladinami volného lehkého řetězce (FLC); pokud sérový a močový M-protein a stanovení volného světla v séru nejsou měřitelné, >=50% snížení PC kostní dřeně, s výchozím procentem PC kostní dřeně >=30%. VGPR: M-komponenta v séru a moči detekovatelná imunofixací, ale ne elektroforézou nebo >=90% snížení sérového M-proteinu plus M-protein v moči
Až do konce léčby (až přibližně 39 cyklů [každý cyklus 28 dní] nebo 36 měsíců, podle toho, co nastane dříve)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Janssen Research & Development, LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. listopadu 2017

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

11. července 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. září 2017

První zveřejněno (Aktuální)

4. října 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CR108172
  • 54767414SMM3001 (Jiný identifikátor: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2016-001205-16 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Doutnající mnohočetný myelom

Klinické studie na Daratumumab SC: daratumumab + rHuPH20

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit