Společná sdílená péče ke zlepšení výsledku psychózy (COSIMPO)

Většině pacientů s psychotickými poruchami je v prostředí COSIMPO (Nigérie, Ghana) poskytnuta péče od tradičních léčitelů a léčitelů víry (komplementární alternativní poskytovatelé, CAP). Způsoby léčby ze strany léčitelů zahrnují použití bylin a rituálů, ale mohou také zahrnovat potenciálně škodlivé praktiky, jako je spoušťování a skarifikace. Cílem COSIMPO je porovnat efektivitu společného programu sdílené péče mezi CAP a PHCP při zlepšování výsledků pacientů s psychózou v péči zařízení CAP ve srovnání s běžnou péčí. V Nigérii a Ghaně je implementován klastrový randomizovaný kontrolní pokus. Pacientům v kontrolním rameni je poskytnuta obvyklá péče rozšířená prostřednictvím školení PHCP v rameni, ale není implementována žádná strukturovaná nebo formální spolupráce.

Primární hypotéza: Pacienti, kteří přicházejí do zařízení CAPs zapojených do společné sdílené péče s PHCP, budou mít lepší výsledek psychózy ve srovnání s pacienty v rozšířené obvyklé péči 6 měsíců po vstupu do studie, jak bylo měřeno významným průměrným snížením symptomů hodnocených jako pozitivní a stupnice negativního syndromu (PANSS). Pro účely této studie bude 7-bodový rozdíl v celkovém výsledném skóre PANSS mezi těmito dvěma skupinami považován za klinicky významný rozdíl.

Sekundární hypotézy:

1. Osoby s psychózou, které jsou léčeny pomocí CAP v programu společné péče, budou méně pravděpodobně vystaveny škodlivé léčbě nebo budou vystaveny porušování lidských práv (jako je řetězení, bití, hladovění, skarifikace, izolace, nucené a dlouhodobé půsty) než osoby, kterým je poskytnuta péče. obvyklý.
2. Osoby v intervenčním rameni budou méně pravděpodobně zažívat viktimizaci a zneužívání ze strany pečovatelů. Viktimizace je definována jako čin nebo jednání, které zneužívá pacienta nebo s ním zachází nespravedlivě.
3. Pacienti v intervenčním rameni budou mít výrazně menší postižení než pacienti v kontrolním rameni
4. Poskytovatelé (jak CAP, tak PHCP) v programu kolaborativní péče budou mít lepší postoje a znalosti o psychóze než ti, kteří jsou v (rozšířené) péči jako obvykle.
5. Společná sdílená péče bude nákladově efektivnější než běžná péče. Prostředí a umístění RCT Nigérie: Studijním místem v Nigérii je Ibadan, jedno z největších měst v Africe. Obyvatelé jsou většinou Jorubové s převládající směsí náboženských praktik. Ibadan je kosmopolitní město s pěti z jeho jedenácti místních samospráv (okresů) městských, zatímco zbývajících šest je venkovských nebo poloměstských. Populace Ibadanu při posledním sčítání lidu v roce 2006 byla 1 338 659 (sčítání 2006). V každé místní samosprávě je v průměru asi 10 primárních zdravotních služeb a tradiční zdravotnická zařízení jsou všudypřítomná. Do studie je zahrnuto všech jedenáct oblastí místní správy v Ibadanu a okolí

Ghana: Region Ashanti se nachází v jižní Ghaně a je třetím největším z 10 správních regionů. S populací 3 612 950 představuje region 19,1 procenta celkové populace Ghany (sčítání lidu v roce 2010) (Awuah-Nyamekye, Samuel a Paul Sarfo-Mensah, 2012). Pro studii v Ashanti bylo vybráno sedm okresů na základě velikosti populace požadované pro studii a dostupnosti pro výzkumné centrum.

Rámec vzorkování Rámec výběru budou všechny klastry v oblastech místní správy (LGA) nebo okresních oblastech vybraných pro studii. Pro účely této studie bude klastr sestávat z kliniky primární zdravotní péče se sousedními zařízeními CAP. To znamená, že klastr bude mít jednu primární zdravotní péči a sousední zařízení CAP, počet těchto zařízení bude určen vzdáleností, snadností kontaktu a administrativními důvody. Zařízení CAP bude propojeno pouze s jedním primárním zdravotním zařízením, ale s jedním primárním zdravotním ústavem může být spojeno více než jedno zařízení SZP. Před randomizací musí primární zdravotní péče a alespoň jedno z jejích sousedních zařízení CAP souhlasit s účastí ve studii, aby byl klastr zařazen do rámce odběru vzorků.

Velikost vzorku a potenciální síla studie: Primárním uvažovaným výsledkem je závažnost symptomů hodnocená pomocí skóre PANSS. Na základě naší předchozí naturalistické následné studie pacientů s psychózou podstupujících léčbu odhadujeme, že průměrný rozdíl 7,5 jednotek na celkovém výsledném skóre PANSS mezi oběma rameny bude představovat klinicky významný rozdíl (vzhledem k tomu, že standardní odchylka 20 byla získané pro PANSS v této studii). S velikostí cílového účinku 0,38 bude k poskytnutí síly 80 % a při hodnotě alfa 0,05 zapotřebí nenafouknutá velikost vzorku 112 pacientů na rameno. Na základě dosavadního náborového profilu do studie odhadujeme, že v průběhu přibližně dalších 2 měsíců (tj. do konce května 2017) budeme schopni nabrat v průměru celkem 6 pacientů na klastr. Abychom vzali v úvahu návrh shluku, nafoukneme odhadovanou velikost vzorku o 1+((k-1)*ICC)), kde k je velikost shluku pro analýzu a ICC je korelační koeficient uvnitř shluku. Máme data ukazující, že WHO-DAS (jeden z výsledných nástrojů, který má být ve studii použit) má ICC 0,02 v prostředí primární péče a předpokládáme, že ICC pro primární výsledný nástroj, PANSS, nebude být výrazně odlišný. Při použití výsledného efektu návrhu 1,10 je velikost nafouknutého vzorku 246,4 (224*1,10). S odhadovaným úbytkem 20 % za šest měsíců (odhad podpořený našimi dosavadními zkušenostmi s následným úsilím) budeme muset přijmout celkem 296 účastníků. S 51 shluky ve studii průměrně 6 subjektů na shluk dostatečně umožní dosažení této cílové velikosti vzorku.

Informovaný souhlas s účastí ve studii: Informace o povaze a účelu studie budou poskytnuty pacientům, pečovatelům a CAP v místních jazycích, aby se pomohlo porozumění výzkumné studii. Všechny příslušné formuláře souhlasu budou přeloženy procesem zpětného iterativního překladu do místních jazyků. Jazyky, kterými se mluví ve spádových oblastech, jsou jorubština v Nigérii a Akan-Twi v Ghaně. Do studie budou přijati pouze účastníci, kteří ovládají některý z místních jazyků.

Vyšetřovatelé zvláště dbají na potřebu věnovat těmto problémům zvýšenou péči ve studii na více místech, ve které jsou subjekty jinak zranitelnými jedinci. Ve spolupráci s CAP budou přijata opatření k zajištění soukromí při schvalování a screeningu pacientů v zařízeních. Pro účely důvěrnosti budou záznamy o všech datech uloženy v uzamčených místnostech a klíče budou uchovávány správcem dat na místě. K údajům budou mít přístup pouze oprávněné osoby. Bude prováděno pravidelné školení (během měsíčního de-briefingu) výzkumného personálu o otázkách důvěrnosti, aby se zabránilo tomu, že zaměstnanci porušují důvěrnost. Data budou bezpečně uložena na obou studijních místech (v Kumasi a Ibadanu).

SPOLUPRÁCE SDÍLENÁ PÉČE Spolupráce mezi CAP a PHPC využívá dovedností obou typů poskytovatelů péče v péči o pacienty s psychózou. Pacienti, kteří budou léčeni v tomto společném úsilí, budou mít přístup jak k ortodoxní medicíně na jedné straně, tak ke komplementární alternativní medicíně (CAM) na straně druhé. Je důležité poznamenat, že při návrhu COSIMPO patří pacienti primárně do CAP a PHCP působí pouze jako poradní a podpůrná funkce při léčbě pacientů. Je tomu tak proto, že tito pacienti se dostavili primárně na CAP a z velké části jsou sledováni a ošetřováni v zařízeních CAP buď na lůžkovém, nebo ambulantním základě. Každý aspekt spolupráce je proto navržen tak, aby zvýšil přijatelnost SZP poskytováním lepší péče. Úlohou PHCP je pomáhat SZP poskytovat pacientům bezpečnou a přijatelnou péči, včetně podpory a respektování lidských práv a vyhýbání se škodlivým praktikám. PHCP bude také pomáhat SZP při přijímání poskytování péče založené na důkazech pacientům, pokud PHCP určí, že je to indikováno. Tato spolupráce by měla podporovat vzájemný respekt, důvěru, podporu, doporučení a poradenství mezi SZP a PHCP. Léky založené na důkazech budou předepisovány pouze vyškoleným zdravotnickým personálem. CAP v intervenční větvi se zavazují k implementaci rozšířené péče o pacienty prostřednictvím dohody o spolupráci s PHCP. Tento závazek je výslovně získán od každého CAP před jeho zařazením do studie. V tomto ohledu souhlasí a zavazují se, že toto ujednání využijí k tomu, aby se vyhnuli praktikám, které jsou potenciálně škodlivé nebo zneužívající, a že zapojí PHCP do celkové péče o pacienty, které jim byly doporučeny. Časté návštěvy výzkumného týmu budou rovněž využity k povzbuzení a posílení jejich odhodlání. Jak je popsáno v části 7.2.4, CAP v intervenční větvi, kteří odmítnou zavést dohodu o spolupráci nebo budou pokračovat v používání škodlivých/zneužívajících přístupů, budou vyloučeni z další účasti ve studii.

Vstupním bodem do léčby pro pacienty budou tradiční léčitelé nebo léčitelé víry (tj. CAP). CAP převezmou odpovědnost za pacienta a zahájí léčbu. Smlouva o péči o pacienta je tedy uzavřena se SZP. Rozhodnutí o tom, kdy vyhledat klinickou podporu nebo se obrátit na PHCP, spočívá na CAP. PHCP zase poskytuje nezbytnou podporu a potřebnou pomoc. Při poskytování klinické podpory CAP se PHCP může zapojit do CAP, pacienta a pečovatelů o pacienta. Kromě konkrétních doporučení a konzultací bude PHCP udržovat pravidelné týdenní plánované osobní kontakty s CAP jako součást spolupráce, přičemž tyto kontakty využije k posílení informací o nejlepší klinické praxi, poskytování informací o rehabilitaci pacientů a řešení dalších klinických problémů, které CAPs. může upozornit PHPP.

Hlavní součásti společné sdílené péče

Hlavní složky společné sdílené péče lze seskupit do dvou:

1. Klinická podpora v reakci na lékařské potřeby psychotických pacientů: Zahrnuje poskytování lékařské péče pacientům, zejména pacientům v podmínkách akutní psychotické poruchy, prostřednictvím PHCP na základě požadavku CAP.
2. Klinická podpora pro trvalé zlepšování služeb: To zahrnuje zapojení a interakce mezi PHCP a CAP, během nichž první poskytuje PHCP konkrétní informace pro zlepšení služeb, organizování rehabilitace pro své pacienty a obecně poskytování lepší péče. Tato interakce bude zahrnovat poskytování specifických informací ze strany PHCP CAP při plánovaných a pravidelných návštěvách as úplnou dokumentací.

Tyto dvě aktivity, jak je nyní dále popsáno, budou tvořit základ hodnocení společné péče jak z hlediska věrnosti její realizace, tak i jejího dopadu či efektivity.

Klinická podpora pro reakci na lékařské potřeby psychotických pacientů Intervence bude poskytnuta ve spolupráci poskytovatelů v intervenční větvi (CAP a PHCP) Předpokládá se, že intervence začne od okamžiku, kdy TP souhlasí s účastí ve studii, až do propuštění z léčby (buď buď CAP nebo PHPP). (Pacienti, kteří vstoupí do studie, jsou sledováni a hodnoceni z hlediska výsledku až do konce primárního výsledku po šesti měsících bez ohledu na to, zda byli dříve propuštěni z léčby). Intervence je zahájena v zařízení CAP, ale následně se může týkat zařízení PHCP nebo jiného zdravotnického zařízení v závislosti na tom, zda je pacient odeslán do jiného zařízení či nikoli, a na základě dohody mezi CAP a PHCP. Bude sestávat z léčebných modalit, které určí CAP a PHCP na výzvu CAP nebo během rutinních návštěv v CAP. To znamená, že všem způsobilým a souhlasným pacientům, kteří budou přijati do intervenční větve COSIMPO, bude léčba zahájena CAP, kterému byli předloženi. Někteří budou v takové léčbě pokračovat, pokud se SZP nebude snažit o vstup PHCP do péče o pacienty. Někteří další pacienti, pro které CAP požaduje vstup od PHCP, dostanou kromě léčby, kterou jim CAP také nabízí, léčbu předepsanou PHCP.

Když je PHCP zapojen do péče o konkrétního pacienta, PHCP posoudí pacienta v zařízení CAP, poskytne CAP zpětnou vazbu a zahájí léčbu podle Příručky intervenčních programů pro duševní zdraví Gap Action Programme (mhGAP-IG). PHCP pokračuje ve sledování pacienta pravidelnými návštěvami, které jsou určeny klinickými potřebami pacienta (například podávání konkrétních léků může vyžadovat denní nebo více návštěv pro sledování jejich účinků). Pokud pacient užívá bylinné léky, PHCP to bere v úvahu při podávání léků. PHCP může pacienta odeslat k lékaři nebo specialistovi, pokud to považuje za nutné a po konzultaci s CAP.

Specifikované důvody pro konzultace PHCP ze strany SZP

Na základě informací odvozených z našich formativních studií COSIMPO specifikuje následující konkrétní důvody, proč by měl léčitel konzultovat PHCP:

• Velmi rozrušení, rozrušení nebo agresivní pacienti
• Pacienti s rizikem útěku
• Pacienti s rizikem sebepoškození nebo poškození ostatních
• Pacienti, kteří mají vedlejší účinky léků
• Pacienti, kteří se nelepší i přes snahu léčitele
• Pacienti s dalšími komorbidními fyzickými stavy, jako je horečka, zranění, dýchací potíže (dušnost), silné pulzující bolesti hlavy, nadměrné močení ve dne nebo v noci, nadměrné pití vody, dříve diagnostikovaná hypertenze nebo diabetici nebo jakýkoli jiný stav která vyžaduje lékařskou péči.

Péče ze strany PHCP Jakmile CAP konzultuje PHCP s žádostí o pomoc při péči o pacienta, PHCP se bude řídit pokyny pro léčbu pacientů s psychózou, jak je uvedeno v mhGAP-Intervention Guide na obrázcích 11 a 12 níže. Poskytovatel provede posouzení a nabídne léčbu podle postupů uvedených v Průvodci a přizpůsobených pro COSIMPO. Postoupení na jiné úrovně péče, bude-li to nutné a nařízené průvodcem, bude rozhodnuto PHCP, ale bude provedeno se souhlasem CAP. PHCP bude uchovávat záznamy o všech interakcích a léčbě v záznamových knihách pacientů poskytnutých výzkumným týmem COSIMPO, které budou uchovávány v zařízení PHC, kde sídlí PHCP. Záznamy budou mít formu záznamů klinického vyprávění pacientů, jak je obvykle shromažďují PHCP, ale doplněné o konkrétní formuláře a kontrolní seznamy, které zachycují činnosti zahrnuté v programu společné péče, určeného pro COSIMPO, a ve formě, kterou lze abstrahovat do studijní databází. Kontrolní seznam bude obsahovat podrobnosti včetně data, času a trvání návštěvy; poskytované psychosociální poradenství nebo intervence; poskytování poradenství v oblasti harm reduction; vnímaná vnímavost a spolupráce SZP. Bude poskytnut prostor pro sepsání podrobných poznámek o zkušenostech z návštěvy včetně návrhů na zlepšení spolupráce.

Délka léčebného období a sledování Tento výzkumný projekt nestanoví konkrétní dobu trvání léčby. Pracovníci primární zdravotní péče a CAP si mohou zvolit léčbu a dobu trvání v souladu s obvyklou standardní praxí a mohou, ale nemusí být ovlivněni pokyny v balíčku sdílené péče. Všichni klienti navštěvující kliniky primární péče a CAP tak dostanou obvyklou léčbu v souladu s rutinní standardní praxí a mohou, ale nemusí být ovlivněni pokyny v rámci společné sdílené péče nebo jakoukoli délkou předepsanou pracovníkem PHCP nebo CAP. . Primární výsledek však bude hodnocen 6 měsíců po vstupu do studie, bez ohledu na to, zda je pacient stále v léčbě nebo ne.

Nástroje

Pro základní a výstupní hodnocení budou použity následující nástroje:

Strukturovaný klinický rozhovor pro poruchu osy DSM-IV Škála pozitivních a negativních syndromů (PANSS) Plán hodnocení zdravotního postižení Světové zdravotnické organizace 2.0 (verze pro přímé pacienty WHODAS 2.0 a VERZE PROXY) Internalizované stigma duševní nemoci Plán využití služby Plán života (LCS)

Kontrolní seznam škodlivých praktik podle SZP:

Znalosti o schizofrenii Interview (KASI)

Kontrolní seznam viktimizace a zneužívání ze strany pečovatelů:

Harmonogram pohovorů o rodinné zátěži

Zaslepení: TP nebudou zaslepeni vůči léčebným ramenům pacientů (protože je nemožné před pacienty zatajit fakt spolupráce nebo její nedostatek). Budou existovat dvě skupiny vyškolených RA: ti, kteří provádějí základní hodnocení, a ti, kteří provádějí hodnocení výsledků. Zatímco první skupina nemůže být slepá vůči rameni pro pacienty (vzhledem k tomu, že RA budou provádět hodnocení v náborovém zařízení a budou se dozvídat o skutečnosti, že spolupráce nebo chybí), druhá bude slepá k přidělování zkoušek. S ohledem na možnost, že někteří pacienti mohou být stále na příjmu do zařízení (ve kterém došlo k náboru) v bodě hodnocení 3 měsíců, může být obtížné provést toto konkrétní hodnocení naslepo ze strany RA. Hlavní výsledná opatření (po 6 měsících) však budou provádět hodnotitelé výsledků (RA) nezávislí na intervenci a slepí vůči přidělení léčby. TP budou instruováni, aby nesdělovali podrobnosti o poskytované péči hodnotitelům výsledků. Primární výstupní měření (PANSS) bude vždy dokončeno jako první, aby se minimalizovalo riziko zkreslení v případě demaskování během hodnocení, a pokud k němu dojde, bude zaznamenán bod demaskování. Budou provedeny analýzy citlivosti za účelem posouzení vlivu demaskování na primární výsledky. Intervenční týmy a týmy pro hodnocení výsledků nebudou mít během studie žádné interakce a budou mít oddělené fyzické umístění a administrativní správu. Tabulka 13 ukazuje souhrn zaslepení a přidělení léčby člena týmu COSIMPO.

Rizika a potenciální nepohodlí v COSIMPO Ochrana lidských subjektů Postupy pro ochranu lidských subjektů v tomto výzkumu se budou řídit pokyny a zásadami Institutional Review Boards (IRB) – sponzorské organizace, University College Hospital/University of Ibadan, etické kontrolní komise a College of Health Science, Nkrumah, Ghana a NIMH DSMB. Vyšetřovatelé lokality dokončili vzdělávání o ochraně lidských účastníků pro výzkumné týmy sponzorované National Institutes of Health, U.S. Department of Health and Human Services.

Definice nežádoucích příhod (AE) I když je možnost nežádoucích příhod, které přímo souvisejí s intervencí, nízká, bude v průběhu studie veden registr kritických incidentů, aby se zaznamenaly specifické závažné nežádoucí příhody (SAE) a jiné nežádoucí příhody (OAEs). ).

SAE zahrnují:

Smrt z jakékoli příčiny Jakýkoli pokus o sebevraždu Jakékoli násilí vůči ostatním Škodlivý nebo hrubý léčebný postup Viktimizace (násilí proti TP) Příjem do nemocnice kvůli psychiatrickým problémům Příjem do nemocnice kvůli vážné lékařské pohotovosti Uvěznění Události, které mohou vyžadovat mimořádnou reakci, jako je vysoké riziko pokus o sebevraždu nebo rychlé a závažné klinické zhoršení Stigmatizace (v důsledku intervence) Sexuální zneužívání, včetně znásilnění Událost nebo nález s potenciálem stát se mezinárodním incidentem Jiné nežádoucí účinky (OAE)

Budou identifikovány další nežádoucí příhody (AE), které jsou jakýmkoli jiným pacientem ze studie s lékařským výskytem, ​​který nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. To může zahrnovat kteroukoli z následujících možností:

1. Klinicky významné problémy nevyžadující hospitalizaci nebo mimořádnou reakci
2. Nástup nebo zhoršení zdravotních problémů nevyžadujících hospitalizaci
3. Jiné příhody, které nesplňují kritéria pro závažné nežádoucí příhody, například hlášení o sebevražedných myšlenkách bez rizika pokusu o sebevraždu Jiná předvídatelná rizika/nepohodlí a strategie zmírňování Tato výzkumná studie má malá rizika a nepohodlí. Nicméně předvídatelná rizika spojená se studií COSIMPO budou popsána každému potenciálnímu subjektu jako součást standardních informací před udělením souhlasu. Také kroky ke zmírnění těchto rizik pro každou kategorii subjektů ze strany výzkumného týmu by byly popsány pro různé kategorie subjektů, pokud je to možné.

Reakce na SAE Když RA detekuje SAE, níže uvedené požadované informace budou systematicky shromažďovány na tabletech (elektronický sběr dat) během hodnocení výsledků. Navíc to bude okamžitě oznámeno vedoucímu výzkumu, který se obratem podá vedení pokusu, který bude okamžitě informovat PI do 24 hodin. Také informace o SAE budou denně nahrány do databáze a DM doplní první část zprávy SAE a upozorní na tyto informace vedoucího pokusu.

Informace požadované pro hlášení nežádoucích příhod

Sběr dat: Rozhovory budou probíhat na začátku, po 3 a 6 měsících. Dotazníky budou administrovat vyškolení výzkumní asistenti (RA). Data budou shromažďována přímo pomocí tabletů a nahrána na vzdálený server správcem dat každé dva dny.

Budou shromažďovány tři typy dat:

1. Základní data
2. Následná data o výsledcích
3. Procesní data U všech dat budou prováděny kontroly rozsahu a konzistence v týdenních intervalech odděleně pro každý zdroj dat a v případě potřeby budou prováděny kontroly konzistence. Jakékoli zjištěné dotazy budou okamžitě vyřešeny týmem pro správu dat a databáze bude aktualizována, přičemž bude zachována auditní zkouška. Všechna data budou uchovávána v samostatných databázích a sloučena do hlavní databáze až poté, co bude sběr dat dokončen a každá jednotlivá databáze bude „uzamčena“. Přístup k datům bude chráněn heslem na několika úrovních a žádný člen zkušebního týmu kromě správce dat nebude mít přístup k těmto heslům. Databáze bude po nahrání denně zálohována na počítač chráněný heslem.

Kvalita dat a bezpečnost dat Správce dat na místě bude chránit důvěrnost osobních údajů především prostřednictvím postupů pro oddělení dat studie a údajů identifikovatelných účastníky. Tyto identifikační údaje budou uloženy elektronicky ve složce chráněné heslem a tištěné kopie formuláře souhlasu budou uloženy v uzamčené skříni s přístupem pouze ke správci dat a PI webu. Všechna následná data budou shromážděna a porovnána pouze pomocí zkušebního ID čísla. Pokud jde o soubor kvalitativních dat, která budou shromážděna během hodnocení procesu, zvukové soubory účastníků budou uloženy ve složce chráněné heslem a přepsaná data budou anonymizována pouze s informacemi o ID účastníka.

Data Coordinating Center (DCC) Anonymizovaná a heslem chráněná datová sada bude přenesena z Ghany do uživatelského rozhraní na externí server přes internet. Během období sběru dat by měli k datům přístup pouze manažeři zkoušek na obou místech. Na všechny procedury DCC, včetně hlášení DSMB, bude dohlížet koordinátor DCC a správce centra. Studijní statistik s podporou statistického konzultanta provede statistické analýzy dat a poskytne jakékoli další statistické rady, jak je požadováno.

Monitorování dat a bezpečnosti

NIMH Global DSMB zajistí bezpečnost TP. Rada přezkoumá a schválí protokol studie, informovaný souhlas a všechny relevantní dokumenty. Hlavní povinnosti DSMB jsou, ale nejsou omezeny na, následující:

Kontrola protokolů, souhlasných postupů, formulářů souhlasu a bezpečnostních plánů před zahájením studie; Monitorování postupu studie, včetně náboru a udržení účastníků, nežádoucích příhod, závažných nežádoucích příhod (SAE), důvodů pro odstoupení účastníka, dodržování časové osy studie, kvality dat a porušení protokolu; Udělejte definitivní a směrodatná rozhodnutí o pokračování, úpravě nebo ukončení studie na základě rovnováhy mezi nežádoucími účinky a prospěšnými výsledky. Plán monitorování dat a bezpečnosti bude zahrnovat průběžné hodnocení bezpečnosti, kvality dat a aktuálnosti dat. Očekává se, že PI bude průběžně přezkoumávat údaje a bezpečnost pacientů, které budou hlášeny na schůzkách TMC a TSC a všechny diskuse budou dokumentovány. PI bude také dvakrát ročně předkládat zprávu o pokroku NIMH DSMB.

-Všechny papírové datové soubory (kvantitativní a kvalitativní) budou uloženy v uzamčení a skříních na klíče a počítačová data budou chráněna heslem. Jakékoli zálohy vytvořené z počítačových dat budou umístěny na samostatné pevné disky, které budou také chráněny heslem. K datům na místě budou mít přístup pouze jmenovaní výzkumní pracovníci (AR, SS a správce dat).

Kontaminace Kontaminace bude minimalizována geografickým rozšířením randomizovaných shluků, což učiní možnost přechodu pacientů z kontroly do intervenčního zařízení CAP nepravděpodobnou, a také tím, že nebude zveřejněna dostupnost spolupráce v intervenční větvi jiným CAP.

Statistické analýzy Popisné analýzy Počáteční analýzy budou porovnávat základní charakteristiky jedinců, kteří souhlasili a nesouhlasili, a účastníků, kteří mohli a nemohli dokončit základní hodnocení, a porovnání rozložení potenciálních matoucích faktorů. Zjištění budou hlášena podle pokynů CONSORT pro klastrové randomizované kontrolované studie (Campbell, Marion K., Diana R. Elbourne a Douglas G. Altman, 2004) včetně vývojového diagramu studie. To bude zahrnovat tok shluků a účastníků každou fází studie, včetně počtu způsobilých, náhodně přidělených, kteří obdrží zamýšlenou léčbu, dokončení protokolu studie a analyzovaných pro primární výsledek.

Výsledky měření budou shrnuty při výchozím, 3měsíčním a 6měsíčním sledování podle intervenční větve a celkově. Ty budou shrnuty pomocí prostředků (SD), mediánů (IQR) nebo čísel a proporcí podle potřeby (včetně věku, pohlaví, výchozího výsledného skóre), s úpravou pro skupinu. Pro spojité výsledky budou vyneseny histogramy v každé větvi, aby bylo možné posoudit, jak přesně škály sledují normální rozdělení, aby bylo možné určit, jak popsat výsledky a jak správně provést inferenční analýzu. Shluky budou popsány z hlediska pohlaví, vzdělání, lokality země a profilu SZP (např. malé vs. velké).

Analýzy výsledků Primární analýzy budou při 6měsíční následné návštěvě zaměřeny na záměrnou léčbu upravenou o základní měření. To znamená, že po randomizaci budou pacienti analyzováni podle alokace do ramene studie bez ohledu na léčbu, kterou skutečně obdrželi. Tyto analýzy také nebudou brát ohled na dodržování intervence nebo stažení ze studie. Logistická regrese s náhodnými efekty bude použita k analýze binárních výstupů s úpravou pro lokalitu země a velikost shluku jako proměnné s náhodnými efekty. Analýzy kontinuálních výsledků budou používat lineární regresi s náhodnými efekty, která se navíc upraví podle výchozí hodnoty tohoto výsledku. Úpravy budou také provedeny pro kteroukoli z a priori definovaných množin potenciálních matoucích proměnných, u kterých randomizace nedosáhla rovnováhy mezi dvěma rameny na začátku.

Chybějící údaje Bude hlášen počet (%) s úplnými údaji. V případech, kdy byly ve škálách doporučeny metody pro řešení chybějících dat, budou tyto použity. Když žádná taková doporučení nebudou k dispozici, vyšetřovatelé použijí vícenásobné imputace a plně podmíněný model založený na Markovově řetězci Monte Carlo (MCMC). Imputovaná data budou použita v sekundární analýze.