Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie přenosu genů pro hemofilii A

5. prosince 2024 aktualizováno: Spark Therapeutics, Inc.

Otevřená studie genového přenosu SPK-8011 [Adeno-asociovaný virový vektor s vymazaným genem lidského faktoru VIII s B-doménou] u jedinců s hemofilií A

Tuto klinickou výzkumnou studii provádí společnost Spark Therapeutics, Inc. s cílem určit bezpečnost a účinnost léčby přenosem genu faktoru VIII pomocí SPK-8011 u jedinců s hemofilií A.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hemofilie A je stav, kdy se krev nedokáže účinně srážet. Je způsobena mutací nebo delecí v genu, který je zodpovědný za produkci proteinu faktoru VIII srážejícího krev. Jedinci s hemofilií A trpí opakovanými epizodami krvácení, často do kloubů, což může způsobit chronické onemocnění kloubů a někdy končí smrtí kvůli neschopnosti účinného srážení krve. Toto chronické onemocnění kloubů může mít významné fyzické, psychosociální dopady a dopady na kvalitu života, včetně finanční zátěže. Současnou léčbou jsou intravenózní (i.v.) injekce proteinových produktů faktoru VIII, buď 2-3krát týdně nebo jako odpověď na krvácení.

Nedávná předběžná klinická data studie přenosu genu hemofilie B (kterou také provádí Spark Therapeutics) ukazují, že všichni účastníci studie dosáhli terapeutické úrovně aktivity faktoru IX (průměr udržení hladin aktivity faktoru IX kolem 30 % normálu bez potvrzeného krvácení po příjem genového transferu Spark, s přístupem použití nového bioinženýrského rekombinantního adeno-asociovaného virového (rAAV) vektoru nesoucího vysokou specifickou aktivitu genu faktoru IX. Přístup testovaný v této klinické výzkumné studii využívá dále upravený nový AAV vektor (se silnější přitažlivostí k lidským játrům) k dodání genu lidského faktoru VIII (hFVIII) do jaterních buněk, aby mohly produkovat protein faktoru VIII.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Melbourne, Austrálie, 3004
        • The Alfred Hospital
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
        • Royal Prince Alfred Hosptial
  • Izrael
    • Tel Hashomer
      • Ramat Gan, Tel Hashomer, Izrael, 526000
        • Chaim Sheba Center
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
        • McMaster University Medical Centre and Juravinski Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Sacramento, California, Spojené státy, 94817
        • University of California Davis - Hemostasis and Thrombosis Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida Health
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Mississippi
      • Madison, Mississippi, Spojené státy, 39110
        • Mississippi Center for Advanced Medicine
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Medicine-Comprehensive Center for Hemophilia and Coagulation Disorders
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 10733
        • Pennsylvania State University Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Jefferson University Hospitals
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • Hemophilia Center of Western Pennsylvania
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23219
        • Virginia Commonwealth University School of Medicine
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10400
        • Mahidol University - Ramathibody Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži ve věku 18 let nebo starší
  • Potvrzená diagnóza hemofilie A, jak dokládá jejich anamnéza s hladinami aktivity FVIII v plazmě ≤ 2 % normálu
  • Obdrželi > 150 dnů expozice (ED) koncentrátům FVIII nebo kryoprecipitátu
  • Zažili jste více než 10 krvácivých příhod za posledních 12 měsíců pouze tehdy, pokud jste dostávali terapii na vyžádání a měli výchozí hladinu FVIII 1–2 % normální hodnoty
  • Nemáte v anamnéze žádnou alergickou reakci na žádný přípravek FVIII
  • Nemají žádný měřitelný inhibitor proti faktoru VIII, jak bylo stanoveno centrální laboratoří, a nemají žádnou předchozí anamnézu inhibitorů proteinu FVIII
  • Souhlaste s používáním spolehlivé bariérové ​​antikoncepce

Kritéria vyloučení:

  • Důkaz aktivní hepatitidy B nebo C
  • V současné době na antivirové léčbě hepatitidy B nebo C
  • Mají významné základní onemocnění jater
  • Mít sérologické důkazy* HIV-1 nebo HIV-2 s počtem CD4 ≤ 200/mm3 (* účastníci, kteří jsou HIV+ a stabilní s počtem CD4 > 200/mm3 a nedetekovatelnou virovou zátěží, se mohou zapsat)
  • Mějte detekovatelné protilátky reaktivní s kapsidou AAV-Spark200
  • Účast na studii genového přenosu během posledních 52 týdnů nebo na klinické studii s hodnoceným produktem během posledních 12 týdnů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: SPK-8011 5x10^11 vg/kg
Účastníci dostali jednu intravenózní (IV) infuzi SPK-8011 5x10^11 vektorových genomů na kilogram (vg/kg) tělesné hmotnosti.
Genetický: SPK-8011
Nový, bioinženýrský, rekombinantní adeno-asociovaný virový vektor nesoucí gen lidského faktoru VIII
Experimentální: SPK-8011 1x10^12 vg/kg
Účastníci dostali jednu IV infuzi SPK-8011 1x10^12 vg/kg.
Genetický: SPK-8011
Nový, bioinženýrský, rekombinantní adeno-asociovaný virový vektor nesoucí gen lidského faktoru VIII
Experimentální: SPK-8011 2x10^12 vg/kg
Účastníci dostali jednu IV infuzi SPK-8011 2x10^12 vg/kg.
Genetický: SPK-8011
Nový, bioinženýrský, rekombinantní adeno-asociovaný virový vektor nesoucí gen lidského faktoru VIII
Experimentální: SPK-8011 1,5x10^12 vg/kg
Účastníci dostali jednu IV infuzi SPK-8011 1,5x10^12 vg/kg.
Genetický: SPK-8011
Nový, bioinženýrský, rekombinantní adeno-asociovaný virový vektor nesoucí gen lidského faktoru VIII

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Od data první dávky do 52. týdne/návštěvy na konci studie (EOS).
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti. Závažné nežádoucí příhody (SAE) byly definovány jako nežádoucí příhody, které mají za následek smrt, jsou život ohrožující, vyžadují hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, mají za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu nebo neschopnost, jsou vrozenou anomálií nebo vrozenou vadou nebo jsou důležitá zdravotní událost, která ohrozila účastníka a vyžadovala lékařskou intervenci, aby se předešlo jednomu z následků uvedených v této definici. TEAE je definován jako AE s datem nástupu při nebo po podání SPK-8011. Souhrn ostatních nezávažných AE a všech závažných AE bez ohledu na kauzalitu se nachází v části Hlášená AE.
Od data první dávky do 52. týdne/návštěvy na konci studie (EOS).
Počet účastníků, kteří dostávali kortikosteroidy pro předpokládanou imunitní odpověď
Časové okno: Až do týdne 52/návštěva EOS
Až do týdne 52/návštěva EOS
Úrovně aktivity maximálního faktoru VIII (FVIII) hodnocené jednostupňovým koagulačním testem (OSA)
Časové okno: Až do 52. týdne/návštěva EOS
Medián maximální aktivity FVIII do 52. týdne
Až do 52. týdne/návštěva EOS
Nominální úroveň FVIII podle OSA v 52. týdnu/EOS
Časové okno: Až do týdne 52/návštěva EOS
Aktivita FVIII v ustáleném stavu měřená středními hladinami FVIII v 52. týdnu pomocí OSA.
Až do týdne 52/návštěva EOS
Spontánní krvácení Anualizovaná míra krvácení
Časové okno: Týden 5 až Týden 52/Návštěva EOS
Týden 5 až Týden 52/Návštěva EOS
Celková anualizovaná rychlost infuze FVIII
Časové okno: Týden 5 až Týden 52/Návštěva EOS
Týden 5 až Týden 52/Návštěva EOS

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Čas k dosažení maximální úrovně aktivity FVIII
Časové okno: Až do týdne 52/návštěva EOS
Až do týdne 52/návštěva EOS
Počet účastníků s úbytkem vektoru potvrzeným pod kvantifikovatelnými limity (BQL) SPK-8011-101 v tělesných tekutinách
Časové okno: Až do týdne 52/návštěva EOS
Až do týdne 52/návštěva EOS
Výskyt imunitní odpovědi na BDD-hFVIII transgen
Časové okno: Až do týdne 52/návštěva EOS
Až do týdne 52/návštěva EOS

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Spark Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Trial Director, Spark Therapeutics, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. ledna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

5. prosince 2023

Dokončení studie (Aktuální)

5. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. prosince 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. prosince 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

28. prosince 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SPK-8011-101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na SPK-8011

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Pakistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit