Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En genoverførselsundersøgelse for hæmofili A

5. december 2024 opdateret af: Spark Therapeutics, Inc.

Genoverførsel, åben-label, dosis-eskaleringsundersøgelse af SPK-8011 [Adeno-associeret viral vektor med B-domæne slettet human faktor VIII-gen] hos personer med hæmofili A

Dette kliniske forskningsstudie udføres af Spark Therapeutics, Inc. for at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​faktor VIII-genoverførselsbehandlingen med SPK-8011 hos personer med hæmofili A.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hæmofili A er en tilstand, hvor blod ikke er i stand til at størkne effektivt. Det er forårsaget af en mutation eller deletion i genet, der er ansvarlig for at producere blodkoagulationsfaktor VIII-protein. Personer med hæmofili A lider af gentagne blødningsepisoder, ofte i leddene, hvilket kan forårsage kronisk ledsygdom og engang resultere i døden på grund af blodets manglende evne til at størkne effektivt. Denne kroniske ledsygdom kan have betydelige fysiske, psykosociale og livskvalitetseffekter, herunder økonomisk byrde. Den nuværende behandling er intravenøse (i.v.) injektioner af faktor VIII-proteinprodukter, enten 2-3 gange ugentligt eller som reaktion på blødning.

Nylige foreløbige kliniske data fra et hæmofili B-genoverførselsstudie (som også udføres af Spark Therapeutics) viser, at alle studiedeltagere opnår terapeutiske faktor IX-aktivitetsniveauer (gennemsnit af opretholdelse af faktor IX-aktivitetsniveauer omkring 30 % af det normale uden bekræftede blødninger, efter modtagelse af Spark-genoverførsel, med tilgangen til at bruge den nye biokonstruerede rekombinante adeno-associerede virale (rAAV) vektor, der bærer en høj specifik aktivitet af et faktor IX-gen. Den tilgang, der testes i dette kliniske forskningsstudie, bruger en yderligere modificeret ny AAV-vektor (med en stærkere tiltrækning til den menneskelige lever) til at levere det humane faktor VIII (hFVIII)-gen til leverceller, så de kan producere faktor VIII-protein.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Melbourne, Australien, 3004
        • The Alfred Hospital
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Royal Prince Alfred Hosptial
  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • McMaster University Medical Centre and Juravinski Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 94817
        • University of California Davis - Hemostasis and Thrombosis Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida Health
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Mississippi
      • Madison, Mississippi, Forenede Stater, 39110
        • Mississippi Center for Advanced Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Cornell Medicine-Comprehensive Center for Hemophilia and Coagulation Disorders
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 10733
        • Pennsylvania State University Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Jefferson University Hospitals
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Hemophilia Center of Western Pennsylvania
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23219
        • Virginia Commonwealth University School of Medicine
  • Israel
    • Tel Hashomer
      • Ramat Gan, Tel Hashomer, Israel, 526000
        • Chaim Sheba Center
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Mahidol University - Ramathibody Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd på 18 år eller ældre
  • Bekræftet diagnose af hæmofili A som dokumenteret af deres sygehistorie med plasma FVIII aktivitetsniveauer ≤ 2 % af det normale
  • Har modtaget >150 eksponeringsdage (ED'er) for FVIII-koncentrater eller kryopræcipitat
  • Kun har oplevet >10 blødningshændelser i løbet af de foregående 12 måneder, hvis du har modtaget on-demand behandling og har FVIII baseline niveau 1-2 % af det normale
  • Har ingen tidligere allergisk reaktion over for noget FVIII-produkt
  • Har ingen målbar inhibitor mod faktor VIII som vurderet af centrallaboratoriet og har ingen tidligere hæmmere af FVIII-protein
  • Accepter at bruge pålidelig barriereprævention

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis på aktiv hepatitis B eller C
  • I øjeblikket på antiviral behandling for hepatitis B eller C
  • Har betydelig underliggende leversygdom
  • Har serologiske beviser* for HIV-1 eller HIV-2 med CD4-tal ≤200/mm3 (* deltagere, der er HIV+ og stabile med CD4-tal >200/mm3 og upåviselig viral belastning er berettiget til at tilmelde sig)
  • Har påviselige antistoffer, der er reaktive med AAV-Spark200 capsid
  • Deltaget i et genoverførselsforsøg inden for de sidste 52 uger eller i et klinisk forsøg med et forsøgsprodukt inden for de sidste 12 uger

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: SPK-8011 5x10^11 vg/kg
Deltagerne modtog en enkelt intravenøs (IV) infusion af SPK-8011 5x10^11 vektorgenomer pr. kilogram (vg/kg) kropsvægt.
Genetisk: SPK-8011
En ny, biokonstrueret, rekombinant adeno-associeret viral vektor, der bærer human faktor VIII-gen
Eksperimentel: SPK-8011 1x10^12 vg/kg
Deltagerne modtog en enkelt IV-infusion af SPK-8011 1x10^12 vg/kg.
Genetisk: SPK-8011
En ny, biokonstrueret, rekombinant adeno-associeret viral vektor, der bærer human faktor VIII-gen
Eksperimentel: SPK-8011 2x10^12 vg/kg
Deltagerne modtog en enkelt IV-infusion af SPK-8011 2x10^12 vg/kg.
Genetisk: SPK-8011
En ny, biokonstrueret, rekombinant adeno-associeret viral vektor, der bærer human faktor VIII-gen
Eksperimentel: SPK-8011 1,5x10^12 vg/kg
Deltagerne modtog en enkelt IV-infusion af SPK-8011 1,5x10^12 vg/kg.
Genetisk: SPK-8011
En ny, biokonstrueret, rekombinant adeno-associeret viral vektor, der bærer human faktor VIII-gen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til uge 52/Udgangen af ​​undersøgelsen (EOS) besøg
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemiddel uden hensyntagen til muligheden for kausal sammenhæng. Alvorlige bivirkninger (SAE'er) blev defineret som bivirkninger, der resulterer i død, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet, er en medfødt anomali eller fødselsdefekt, eller er en vigtig medicinsk hændelse, der satte deltageren i fare og krævede medicinsk indgriben for at forhindre 1 af de udfald, der er anført i denne definition. En TEAE er defineret som en AE med en startdato på eller efter administration af SPK-8011. En oversigt over andre ikke-alvorlige AE'er og alle alvorlige AE'er, uanset årsagssammenhæng, findes i afsnittet Rapporteret AE.
Fra datoen for første dosis til uge 52/Udgangen af ​​undersøgelsen (EOS) besøg
Antal deltagere, der modtog kortikosteroider for formodet immunrespons
Tidsramme: Op til uge 52/EOS-besøg
Op til uge 52/EOS-besøg
Peak Factor VIII (FVIII) aktivitetsniveauer vurderet ved One-Stage Coagulation Assay (OSA)
Tidsramme: Op til uge 52/EOS-besøg
Median peak FVIII-aktivitet op til uge 52
Op til uge 52/EOS-besøg
Nominelt FVIII-niveau af OSA i uge 52/EOS
Tidsramme: Op til uge 52/EOS-besøg
Steady-state FVIII-aktivitet målt ved median FVIII-niveauer ved uge 52 ved OSA.
Op til uge 52/EOS-besøg
Spontane blødninger Annualiseret blødningsrate
Tidsramme: Uge 5 op til uge 52/EOS-besøg
Uge 5 op til uge 52/EOS-besøg
Samlet årlig FVIII-infusionshastighed
Tidsramme: Uge 5 op til uge 52/EOS-besøg
Uge 5 op til uge 52/EOS-besøg

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tid til at nå det højeste FVIII-aktivitetsniveau
Tidsramme: Op til uge 52/EOS-besøg
Op til uge 52/EOS-besøg
Antal deltagere med vektorudskillelse bekræftet under kvantificerbare grænser (BQL) for SPK-8011-101 i kropsvæsker
Tidsramme: Op til uge 52/EOS-besøg
Op til uge 52/EOS-besøg
Forekomst af immunrespons på BDD-hFVIII-transgenet
Tidsramme: Op til uge 52/EOS-besøg
Op til uge 52/EOS-besøg

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Spark Therapeutics, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Trial Director, Spark Therapeutics, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. januar 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. december 2023

Studieafslutning (Faktiske)

5. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. december 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. december 2016

Først opslået (Anslået)

28. december 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SPK-8011-101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hæmofili A

Kliniske forsøg med SPK-8011

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner