Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie transferu genów dla hemofilii A

5 grudnia 2024 zaktualizowane przez: Spark Therapeutics, Inc.

Transfer genów, otwarte badanie z eskalacją dawki SPK-8011 [wektor wirusowy związany z adenowirusami z usuniętym genem ludzkiego czynnika VIII w domenie B] u osób z hemofilią A

To badanie kliniczne jest prowadzone przez firmę Spark Therapeutics, Inc. w celu określenia bezpieczeństwa i skuteczności leczenia transferem genu czynnika VIII za pomocą SPK-8011 u osób z hemofilią typu A.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Hemofilia A to stan, w którym krew nie jest w stanie skutecznie krzepnąć. Jest to spowodowane mutacją lub delecją w genie odpowiedzialnym za wytwarzanie białka VIII czynnika krzepnięcia krwi. Osoby z hemofilią A cierpią z powodu powtarzających się epizodów krwawień, często do stawów, co może powodować przewlekłą chorobę stawów, a czasami prowadzi do śmierci z powodu niezdolności krwi do skutecznego krzepnięcia. Ta przewlekła choroba stawów może mieć znaczące skutki fizyczne, psychospołeczne i związane z jakością życia, w tym obciążenie finansowe. Obecne leczenie polega na dożylnym (i.v.) wstrzyknięciu produktów białkowych czynnika VIII, 2-3 razy w tygodniu lub w odpowiedzi na krwawienie.

Ostatnie wstępne dane kliniczne z badania transferu genów hemofilii B (które jest również prowadzone przez Spark Therapeutics) pokazują, że wszyscy uczestnicy badania osiągają terapeutyczne poziomy aktywności czynnika IX (średnia utrzymywania poziomów aktywności czynnika IX około 30% normy bez potwierdzonych krwawień, po otrzymywanie transferu genu Spark, z podejściem wykorzystującym nowy rekombinowany wektor wirusowy związany z adenowirusami (rAAV) uzyskany metodami inżynierii biologicznej, niosący wysoką aktywność specyficzną genu czynnika IX. Podejście testowane w tym badaniu klinicznym wykorzystuje dodatkowo zmodyfikowany nowy wektor AAV (z silniejszym przyciąganiem do ludzkiej wątroby) w celu dostarczenia genu ludzkiego czynnika VIII (hFVIII) do komórek wątroby, aby mogły one wytwarzać białko czynnika VIII.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

25

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Melbourne, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hosptial
  • Izrael
    • Tel Hashomer
      • Ramat Gan, Tel Hashomer, Izrael, 526000
        • Chaim Sheba Center
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
        • McMaster University Medical Centre and Juravinski Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 94817
        • University of California Davis - Hemostasis and Thrombosis Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • University of Florida Health
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Mississippi
      • Madison, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39110
        • Mississippi Center for Advanced Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Weill Cornell Medicine-Comprehensive Center for Hemophilia and Coagulation Disorders
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 10733
        • Pennsylvania State University Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Jefferson University Hospitals
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • Hemophilia Center of Western Pennsylvania
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23219
        • Virginia Commonwealth University School of Medicine
  • Tajlandia
      • Bangkok, Tajlandia, 10400
        • Mahidol University - Ramathibody Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni w wieku 18 lat lub starsi
  • Potwierdzone rozpoznanie hemofilii A potwierdzone wywiadem lekarskim z aktywnością czynnika VIII w osoczu ≤ 2% normy
  • Otrzymali ponad 150 dni ekspozycji (ED) na koncentraty czynnika VIII lub krioprecypitat
  • Doświadczyłeś >10 przypadków krwawienia w ciągu ostatnich 12 miesięcy tylko w przypadku otrzymywania terapii na żądanie i początkowego poziomu FVIII 1-2% normy
  • Brak wcześniejszej reakcji alergicznej na jakikolwiek produkt FVIII
  • Nie mają mierzalnego inhibitora czynnika VIII według oceny przeprowadzonej przez laboratorium centralne i nie mają wcześniejszej historii inhibitorów białka FVIII
  • Zgódź się na stosowanie niezawodnej antykoncepcji mechanicznej

Kryteria wyłączenia:

  • Dowody na aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
  • Obecnie na terapii przeciwwirusowej zapalenia wątroby typu B lub C
  • Mają istotną podstawową chorobę wątroby
  • Mieć serologiczne dowody* HIV-1 lub HIV-2 z liczbą CD4 ≤200/mm3 (*uczestnicy, którzy są HIV+ i stabilni z liczbą CD4 >200/mm3 i niewykrywalną miano wirusa, kwalifikują się do zapisów)
  • Mieć wykrywalne przeciwciała reagujące z kapsydem AAV-Spark200
  • Uczestniczył w próbie transferu genów w ciągu ostatnich 52 tygodni lub w badaniu klinicznym badanego produktu w ciągu ostatnich 12 tygodni

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: SPK-8011 5x10^11 bg/kg
Uczestnicy otrzymali pojedynczy wlew dożylny (IV) genomów wektorów SPK-8011 5x10^11 na kilogram (vg/kg) masy ciała.
Genetyczny: SPK-8011
Nowy, poddany inżynierii biologicznej, rekombinowany wektor wirusowy związany z adenowirusami, zawierający gen ludzkiego czynnika VIII
Eksperymentalny: SPK-8011 1x10^12 vg/kg
Uczestnicy otrzymali pojedynczy wlew dożylny SPK-8011 1x10^12 vg/kg.
Genetyczny: SPK-8011
Nowy, poddany inżynierii biologicznej, rekombinowany wektor wirusowy związany z adenowirusami, zawierający gen ludzkiego czynnika VIII
Eksperymentalny: SPK-8011 2x10^12 vg/kg
Uczestnicy otrzymali pojedynczy wlew dożylny SPK-8011 2x10^12 vg/kg.
Genetyczny: SPK-8011
Nowy, poddany inżynierii biologicznej, rekombinowany wektor wirusowy związany z adenowirusami, zawierający gen ludzkiego czynnika VIII
Eksperymentalny: SPK-8011 1,5x10^12 vg/kg
Uczestnicy otrzymali pojedynczy wlew dożylny SPK-8011 1,5x10^12 vg/kg.
Genetyczny: SPK-8011
Nowy, poddany inżynierii biologicznej, rekombinowany wektor wirusowy związany z adenowirusami, zawierający gen ludzkiego czynnika VIII

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do 52. tygodnia/wizyty na zakończenie badania (EOS).
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany lek, bez względu na możliwość związku przyczynowego. Poważne zdarzenia niepożądane (SAE) zdefiniowano jako zdarzenia niepożądane, które powodują śmierć, zagrażają życiu, wymagają hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powodują trwałą lub znaczną niepełnosprawność lub niesprawność, są wadą wrodzoną lub wadą wrodzoną lub są ważne zdarzenie medyczne, które zagrażało uczestnikowi i wymagało interwencji medycznej, aby zapobiec jednemu ze skutków wymienionych w tej definicji. TEAE definiuje się jako AE rozpoczynające się w dniu lub po podaniu SPK-8011. Podsumowanie innych, mniej poważnych zdarzeń niepożądanych i wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych, niezależnie od ich związku przyczynowego, znajduje się w części Zgłoszone zdarzenia niepożądane.
Od daty pierwszej dawki do 52. tygodnia/wizyty na zakończenie badania (EOS).
Liczba uczestników, którzy otrzymali kortykosteroidy z powodu przypuszczalnej odpowiedzi immunologicznej
Ramy czasowe: Do 52. tygodnia/wizyta EOS
Do 52. tygodnia/wizyta EOS
Szczytowe poziomy aktywności czynnika VIII (FVIII) oceniane za pomocą jednoetapowego testu krzepnięcia (OSA)
Ramy czasowe: Do 52. tygodnia/wizyta EOS
Mediana szczytowej aktywności FVIII do 52. tygodnia
Do 52. tygodnia/wizyta EOS
Nominalny poziom FVIII według OSA w 52. tygodniu/EOS
Ramy czasowe: Do 52. tygodnia/wizyta EOS
Aktywność FVIII w stanie stacjonarnym mierzona medianą poziomów FVIII w 52. tygodniu metodą OSA.
Do 52. tygodnia/wizyta EOS
Krwawienia spontaniczne Roczna częstość krwawień
Ramy czasowe: Tydzień 5. do tygodnia 52. Wizyta EOS
Tydzień 5. do tygodnia 52. Wizyta EOS
Całkowita roczna szybkość infuzji FVIII
Ramy czasowe: Tydzień 5. do tygodnia 52. Wizyta EOS
Tydzień 5. do tygodnia 52. Wizyta EOS

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Czas osiągnąć szczytowy poziom aktywności FVIII
Ramy czasowe: Do 52. tygodnia/wizyta EOS
Do 52. tygodnia/wizyta EOS
Liczba uczestników, u których potwierdzono wydalanie wektorów poniżej limitów ilościowych (BQL) SPK-8011-101 w płynach ustrojowych
Ramy czasowe: Do 52. tygodnia/wizyta EOS
Do 52. tygodnia/wizyta EOS
Częstość występowania odpowiedzi immunologicznej na transgen BDD-hFVIII
Ramy czasowe: Do 52. tygodnia/wizyta EOS
Do 52. tygodnia/wizyta EOS

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Spark Therapeutics, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Clinical Trial Director, Spark Therapeutics, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 stycznia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 grudnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 grudnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 grudnia 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

28 grudnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 grudnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SPK-8011-101

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Hemofilia A

Badania kliniczne na SPK-8011

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Estonia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj