Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een genoverdrachtsonderzoek voor hemofilie A

5 december 2024 bijgewerkt door: Spark Therapeutics, Inc.

Gen-overdracht, open-label, dosis-escalatie studie van SPK-8011 [Adeno-geassocieerde virale vector met B-domein verwijderd humane factor VIII-gen] bij personen met hemofilie A

Dit klinisch onderzoek wordt uitgevoerd door Spark Therapeutics, Inc. om de veiligheid en werkzaamheid van de factor VIII-genoverdrachtsbehandeling met SPK-8011 vast te stellen bij personen met hemofilie A.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hemofilie A is een aandoening waarbij het bloed niet goed kan stollen. Het wordt veroorzaakt door een mutatie of deletie in het gen dat verantwoordelijk is voor de aanmaak van bloedstollingsfactor VIII-eiwit. Personen met hemofilie A lijden aan herhaalde bloedingen, vaak in de gewrichten, wat chronische gewrichtsaandoeningen kan veroorzaken en soms de dood tot gevolg kan hebben omdat het bloed niet efficiënt kan stollen. Deze chronische gewrichtsaandoening kan aanzienlijke fysieke, psychosociale en levenskwaliteitseffecten hebben, waaronder financiële lasten. De huidige behandeling bestaat uit intraveneuze (i.v.) injecties van factor VIII-eiwitproducten, 2-3 keer per week of als reactie op een bloeding.

Recente voorlopige klinische gegevens van een hemofilie B-genoverdrachtsonderzoek (dat ook wordt uitgevoerd door Spark Therapeutics) tonen aan dat alle deelnemers aan het onderzoek therapeutische factor IX-activiteitsniveaus bereikten (gemiddelde van handhaving van factor IX-activiteitsniveaus rond 30% van normaal zonder bevestigde bloedingen, na het ontvangen van Spark-genoverdracht, met de benadering van het gebruik van de nieuwe bio-engineered recombinant adeno-geassocieerde virale (rAAV) vector die een hoge specifieke activiteit van een factor IX-gen draagt. De aanpak die in dit klinisch onderzoek wordt getest, maakt gebruik van een verder gemodificeerde nieuwe AAV-vector (met een sterkere aantrekkingskracht op de menselijke lever) om het humane factor VIII (hFVIII)-gen in levercellen af ​​te leveren, zodat ze factor VIII-eiwit kunnen produceren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Melbourne, Australië, 3004
        • The Alfred Hospital
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
        • Royal Prince Alfred Hosptial
  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • McMaster University Medical Centre and Juravinski Hospital
  • Israël
    • Tel Hashomer
      • Ramat Gan, Tel Hashomer, Israël, 526000
        • Chaim Sheba Center
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Mahidol University - Ramathibody Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 94817
        • University of California Davis - Hemostasis and Thrombosis Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida Health
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Mississippi
      • Madison, Mississippi, Verenigde Staten, 39110
        • Mississippi Center for Advanced Medicine
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Medicine-Comprehensive Center for Hemophilia and Coagulation Disorders
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 10733
        • Pennsylvania State University Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Jefferson University Hospitals
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • Hemophilia Center of Western Pennsylvania
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23219
        • Virginia Commonwealth University School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen van 18 jaar of ouder
  • Bevestigde diagnose van hemofilie A zoals blijkt uit hun medische geschiedenis met plasma FVIII-activiteitsniveaus ≤ 2% van normaal
  • >150 blootstellingsdagen (ED's) hebben ontvangen aan FVIII-concentraten of cryoprecipitaat
  • > 10 bloedingen hebben gehad in de afgelopen 12 maanden, alleen als u on-demand therapie kreeg en een FVIII-basislijnniveau van 1-2% van normaal had
  • Heb geen voorgeschiedenis van allergische reacties op een FVIII-product
  • Geen meetbare remmer tegen factor VIII hebben zoals beoordeeld door het centrale laboratorium en geen voorgeschiedenis hebben van remmers van het FVIII-eiwit
  • Ga ermee akkoord om betrouwbare barrière-anticonceptie te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

  • Bewijs van actieve hepatitis B of C
  • Momenteel op antivirale therapie voor hepatitis B of C
  • Een significante onderliggende leveraandoening hebben
  • Heb serologisch bewijs* van hiv-1 of hiv-2 met CD4-tellingen ≤200/mm3 (* deelnemers die hiv+ zijn en stabiel met CD4-telling >200/mm3 en niet-detecteerbare virale belasting komen in aanmerking voor deelname)
  • Laat detecteerbare antilichamen reageren met AAV-Spark200 capside
  • Deelgenomen aan een genoverdrachtsonderzoek in de afgelopen 52 weken of aan een klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct in de afgelopen 12 weken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: SPK-8011 5x10^11 vg/kg
Deelnemers ontvingen een enkele intraveneuze (IV) infusie van SPK-8011 5x10^11 vectorgenomen per kilogram (vg/kg) lichaamsgewicht.
Genetisch: SPK-8011
Een nieuwe, biologisch ontwikkelde, recombinante adeno-geassocieerde virale vector die het humane factor VIII-gen draagt
Experimenteel: SPK-8011 1x10^12 vg/kg
Deelnemers kregen een enkele IV-infusie van SPK-8011 1x10^12 vg/kg.
Genetisch: SPK-8011
Een nieuwe, biologisch ontwikkelde, recombinante adeno-geassocieerde virale vector die het humane factor VIII-gen draagt
Experimenteel: SPK-8011 2x10^12 vg/kg
Deelnemers kregen een enkele IV-infusie van SPK-8011 2x10^12 vg/kg.
Genetisch: SPK-8011
Een nieuwe, biologisch ontwikkelde, recombinante adeno-geassocieerde virale vector die het humane factor VIII-gen draagt
Experimenteel: SPK-8011 1,5x10^12 vg/kg
Deelnemers kregen een enkele IV-infusie van SPK-8011 1,5x10^12 vg/kg.
Genetisch: SPK-8011
Een nieuwe, biologisch ontwikkelde, recombinante adeno-geassocieerde virale vector die het humane factor VIII-gen draagt

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot week 52/einde onderzoek (EOS) bezoek
Een bijwerking werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg, zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een causaal verband. Ernstige bijwerkingen (SAE’s) werden gedefinieerd als bijwerkingen die de dood tot gevolg hebben, levensbedreigend zijn, ziekenhuisopname in het ziekenhuis of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname vereisen, resulteren in aanhoudende of significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid, een aangeboren afwijking of geboorteafwijking zijn, of een aangeboren afwijking zijn. belangrijke medische gebeurtenis die de deelnemer in gevaar bracht en medische interventie vereiste om 1 van de in deze definitie genoemde uitkomsten te voorkomen. Een TEAE wordt gedefinieerd als een bijwerking met een aanvangsdatum op of na toediening van SPK-8011. Een samenvatting van andere niet-ernstige bijwerkingen en alle ernstige bijwerkingen, ongeacht de causaliteit, vindt u in de sectie Gerapporteerde bijwerkingen.
Vanaf de datum van de eerste dosis tot week 52/einde onderzoek (EOS) bezoek
Aantal deelnemers dat corticosteroïden ontving voor een veronderstelde immuunrespons
Tijdsspanne: Tot week 52/EOS-bezoek
Tot week 52/EOS-bezoek
Piekfactor VIII (FVIII) activiteitsniveaus beoordeeld door middel van eenfasige coagulatietest (OSA)
Tijdsspanne: Tot week 52/EOS-bezoek
Mediane piek FVIII-activiteit tot week 52
Tot week 52/EOS-bezoek
Nominaal FVIII-niveau volgens OSA in week 52/EOS
Tijdsspanne: Tot week 52/EOS-bezoek
Steady-state FVIII-activiteit gemeten aan de hand van de mediane FVIII-waarden in week 52 volgens OSA.
Tot week 52/EOS-bezoek
Spontane bloedingen Jaarlijks bloedingspercentage
Tijdsspanne: Week 5 t/m week 52/EOS Bezoek
Week 5 t/m week 52/EOS Bezoek
Totale FVIII-infusiesnelheid op jaarbasis
Tijdsspanne: Week 5 t/m week 52/EOS Bezoek
Week 5 t/m week 52/EOS Bezoek

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Tijd om het piek-FVIII-activiteitsniveau te bereiken
Tijdsspanne: Tot week 52/EOS-bezoek
Tot week 52/EOS-bezoek
Aantal deelnemers met vectoruitscheiding bevestigd onder de kwantificeerbare grenzen (BQL) van SPK-8011-101 in lichaamsvloeistoffen
Tijdsspanne: Tot week 52/EOS-bezoek
Tot week 52/EOS-bezoek
Incidentie van immuunrespons op het BDD-hFVIII-transgen
Tijdsspanne: Tot week 52/EOS-bezoek
Tot week 52/EOS-bezoek

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Spark Therapeutics, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Clinical Trial Director, Spark Therapeutics, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 januari 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 december 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 december 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 december 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

28 december 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 december 2024

Laatst geverifieerd

1 december 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SPK-8011-101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hemofilie A

Klinische onderzoeken op SPK-8011

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Lebanon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren