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Uno studio sul trasferimento genico per l'emofilia A

5 dicembre 2024 aggiornato da: Spark Therapeutics, Inc.

Studio di trasferimento genico, in aperto, aumento della dose di SPK-8011 [vettore virale adeno-associato con gene del fattore VIII umano eliminato dal dominio B] in individui con emofilia A

Questo studio di ricerca clinica è condotto da Spark Therapeutics, Inc. per determinare la sicurezza e l'efficacia del trattamento di trasferimento genico del fattore VIII con SPK-8011 in individui con emofilia A.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'emofilia A è una condizione in cui il sangue non è in grado di coagulare efficacemente. È causata da una mutazione o delezione nel gene responsabile della produzione della proteina del fattore VIII della coagulazione del sangue. Gli individui con emofilia A soffrono di ripetuti episodi di sanguinamento, spesso nelle articolazioni, che possono causare malattie articolari croniche e talvolta portare alla morte a causa dell'incapacità del sangue di coagulare in modo efficiente. Questa malattia articolare cronica può avere significativi effetti fisici, psicosociali e sulla qualità della vita, incluso un onere finanziario. L'attuale trattamento consiste in iniezioni endovenose (i.v.) di prodotti proteici del fattore VIII, 2-3 volte alla settimana o in risposta al sanguinamento.

Recenti dati clinici preliminari di uno studio sul trasferimento genico dell'emofilia B (anch'esso condotto da Spark Therapeutics) mostrano che tutti i partecipanti allo studio hanno raggiunto livelli di attività terapeutici del fattore IX (media del mantenimento dei livelli di attività del fattore IX intorno al 30% del normale senza sanguinamenti confermati, dopo ricevere il trasferimento del gene Spark, con l'approccio di utilizzare il nuovo vettore virale adeno-associato ricombinante bioingegnerizzato (rAAV) che trasporta un'elevata attività specifica di un gene del fattore IX. L'approccio testato in questo studio di ricerca clinica utilizza un nuovo vettore AAV ulteriormente modificato (con una maggiore attrazione per il fegato umano) per fornire il gene del fattore VIII umano (hFVIII) nelle cellule del fegato in modo che possano produrre la proteina del fattore VIII.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Melbourne, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hosptial
  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • McMaster University Medical Centre and Juravinski Hospital
  • Israele
    • Tel Hashomer
      • Ramat Gan, Tel Hashomer, Israele, 526000
        • Chaim Sheba Center
  • Stati Uniti
    • California
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 94817
        • University of California Davis - Hemostasis and Thrombosis Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida Health
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Mississippi
      • Madison, Mississippi, Stati Uniti, 39110
        • Mississippi Center for Advanced Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Weill Cornell Medicine-Comprehensive Center for Hemophilia and Coagulation Disorders
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 10733
        • Pennsylvania State University Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Jefferson University Hospitals
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • Hemophilia Center of Western Pennsylvania
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23219
        • Virginia Commonwealth University School of Medicine
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10400
        • Mahidol University - Ramathibody Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschi di età pari o superiore a 18 anni
  • Diagnosi confermata di emofilia A come evidenziato dalla loro anamnesi con livelli di attività plasmatica di FVIII ≤ 2% del normale
  • Hanno ricevuto > 150 giorni di esposizione (ED) a concentrati di FVIII o crioprecipitato
  • Aver avuto >10 eventi di sanguinamento nei 12 mesi precedenti solo se riceveva una terapia al bisogno e aveva un livello basale di FVIII 1-2% del normale
  • Non avere precedenti di reazioni allergiche a qualsiasi prodotto FVIII
  • Non hanno inibitore misurabile contro il Fattore VIII come valutato dal laboratorio centrale e non hanno una storia precedente di inibitori della proteina FVIII
  • Accetta di utilizzare una contraccezione di barriera affidabile

Criteri di esclusione:

  • Evidenza di epatite attiva B o C
  • Attualmente in terapia antivirale per l'epatite B o C
  • Avere una significativa malattia epatica di base
  • Avere evidenza sierologica* di HIV-1 o HIV-2 con conta di CD4 ≤200/mm3 (* i partecipanti che sono HIV+ e stabili con conta di CD4 >200/mm3 e carica virale non rilevabile possono iscriversi)
  • Avere anticorpi rilevabili reattivi con il capside AAV-Spark200
  • Partecipazione a una sperimentazione di trasferimento genico nelle ultime 52 settimane o a una sperimentazione clinica con un prodotto sperimentale nelle ultime 12 settimane

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: SPK-8011 5x10^11 vg/kg
I partecipanti hanno ricevuto una singola infusione endovenosa (IV) di genomi vettoriali SPK-8011 5x10^11 per chilogrammo (vg/kg) di peso corporeo.
Genetico: SPK-8011
Un nuovo vettore virale adeno-associato ricombinante, bioingegnerizzato, che trasporta il gene del fattore VIII umano
Sperimentale: SPK-8011 1x10^12 vg/kg
I partecipanti hanno ricevuto una singola infusione endovenosa di SPK-8011 1x10^12 vg/kg.
Genetico: SPK-8011
Un nuovo vettore virale adeno-associato ricombinante, bioingegnerizzato, che trasporta il gene del fattore VIII umano
Sperimentale: SPK-8011 2x10^12 vg/kg
I partecipanti hanno ricevuto una singola infusione endovenosa di SPK-8011 2x10^12 vg/kg.
Genetico: SPK-8011
Un nuovo vettore virale adeno-associato ricombinante, bioingegnerizzato, che trasporta il gene del fattore VIII umano
Sperimentale: SPK-8011 1,5x10^12 vg/kg
I partecipanti hanno ricevuto una singola infusione endovenosa di SPK-8011 1,5x10^12 vg/kg.
Genetico: SPK-8011
Un nuovo vettore virale adeno-associato ricombinante, bioingegnerizzato, che trasporta il gene del fattore VIII umano

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose alla settimana 52/visita di fine studio (EOS).
Un evento avverso (EA) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco in studio senza tener conto della possibilità di relazione causale. Gli eventi avversi gravi (SAE) sono stati definiti come eventi avversi che provocano la morte, mettono a rischio la vita, richiedono il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero in corso, provocano disabilità o incapacità persistente o significativa, costituiscono un'anomalia congenita o un difetto congenito o rappresentano un evento medico importante che ha messo a repentaglio il partecipante e ha richiesto un intervento medico per prevenire uno degli esiti elencati in questa definizione. Un TEAE è definito come un EA con una data di insorgenza corrispondente o successiva alla somministrazione di SPK-8011. Un riepilogo degli altri eventi avversi non gravi e di tutti gli eventi avversi gravi, indipendentemente dalla causalità, si trova nella sezione EA segnalati.
Dalla data della prima dose alla settimana 52/visita di fine studio (EOS).
Numero di partecipanti che hanno ricevuto corticosteroidi per presunta risposta immunitaria
Lasso di tempo: Fino alla settimana 52/Visita EOS
Fino alla settimana 52/Visita EOS
Livelli di attività di picco del fattore VIII (FVIII) valutati mediante test di coagulazione a una fase (OSA)
Lasso di tempo: Fino alla visita della settimana 52/EOS
Picco mediano dell'attività del FVIII fino alla settimana 52
Fino alla visita della settimana 52/EOS
Livello nominale di FVIII per OSA alla settimana 52/EOS
Lasso di tempo: Fino alla settimana 52/Visita EOS
Attività del FVIII allo stato stazionario misurata dai livelli mediani di FVIII alla settimana 52 mediante OSA.
Fino alla settimana 52/Visita EOS
Sanguinamenti spontanei Tasso di sanguinamento annualizzato
Lasso di tempo: Settimana 5 fino alla settimana 52/Visita EOS
Settimana 5 fino alla settimana 52/Visita EOS
Tasso di infusione totale annualizzato del fattore VIII
Lasso di tempo: Settimana 5 fino alla settimana 52/Visita EOS
Settimana 5 fino alla settimana 52/Visita EOS

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
È tempo di raggiungere il livello di attività di picco del FVIII
Lasso di tempo: Fino alla settimana 52/Visita EOS
Fino alla settimana 52/Visita EOS
Numero di partecipanti con perdita di vettori confermata al di sotto dei limiti quantificabili (BQL) di SPK-8011-101 nei fluidi corporei
Lasso di tempo: Fino alla settimana 52/Visita EOS
Fino alla settimana 52/Visita EOS
Incidenza della risposta immunitaria al transgene BDD-hFVIII
Lasso di tempo: Fino alla settimana 52/Visita EOS
Fino alla settimana 52/Visita EOS

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Spark Therapeutics, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Trial Director, Spark Therapeutics, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 gennaio 2017

Completamento primario (Effettivo)

5 dicembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

5 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 dicembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 dicembre 2016

Primo Inserito (Stimato)

28 dicembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SPK-8011-101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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