Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En genoverføringsstudie for hemofili A

5. desember 2024 oppdatert av: Spark Therapeutics, Inc.

Genoverføring, åpen etikett, dose-eskaleringsstudie av SPK-8011 [adeno-assosiert viral vektor med B-domene slettet menneskelig faktor VIII-gen] hos personer med hemofili A

Denne kliniske forskningsstudien blir utført av Spark Therapeutics, Inc. for å bestemme sikkerheten og effekten av faktor VIII-genoverføringsbehandlingen med SPK-8011 hos personer med hemofili A.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hemofili A er en tilstand der blod ikke er i stand til å koagulere effektivt. Det er forårsaket av en mutasjon eller delesjon i genet som er ansvarlig for å produsere blodkoagulerende faktor VIII-protein. Personer med hemofili A lider av gjentatte blødningsepisoder, ofte inn i leddene, som kan forårsake kronisk leddsykdom og noen ganger resultere i død på grunn av manglende evne til blodet til å koagulere effektivt. Denne kroniske leddsykdommen kan ha betydelige fysiske, psykososiale og livskvalitetseffekter, inkludert økonomisk belastning. Dagens behandling er intravenøse (i.v.) injeksjoner av faktor VIII-proteinprodukter, enten 2-3 ganger ukentlig eller som respons på blødning.

Nylige foreløpige kliniske data fra en hemofili B-genoverføringsstudie (som også utføres av Spark Therapeutics) viser at alle studiedeltakerne oppnår terapeutiske faktor IX-aktivitetsnivåer (gjennomsnittlig opprettholdelse av faktor IX-aktivitetsnivåer rundt 30 % av normalen uten bekreftede blødninger, etter mottar Spark-genoverføring, med tilnærmingen til å bruke den nye biokonstruerte rekombinante adeno-assosierte virale (rAAV) vektoren som bærer en høy spesifikk aktivitet av et faktor IX-gen. Tilnærmingen som testes i denne kliniske forskningsstudien bruker en ytterligere modifisert ny AAV-vektor (med en sterkere tiltrekning til den menneskelige leveren) for å levere human faktor VIII (hFVIII) genet inn i leverceller slik at de kan produsere faktor VIII protein.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Melbourne, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hosptial
  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • McMaster University Medical Centre and Juravinski Hospital
  • Forente stater
    • California
      • Sacramento, California, Forente stater, 94817
        • University of California Davis - Hemostasis and Thrombosis Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida Health
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Mississippi
      • Madison, Mississippi, Forente stater, 39110
        • Mississippi Center for Advanced Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Cornell Medicine-Comprehensive Center for Hemophilia and Coagulation Disorders
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 10733
        • Pennsylvania State University Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Jefferson University Hospitals
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • Hemophilia Center of Western Pennsylvania
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23219
        • Virginia Commonwealth University School of Medicine
  • Israel
    • Tel Hashomer
      • Ramat Gan, Tel Hashomer, Israel, 526000
        • Chaim Sheba Center
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Mahidol University - Ramathibody Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn 18 år eller eldre
  • Bekreftet diagnose av hemofili A som dokumentert av deres medisinske historie med plasma FVIII aktivitetsnivåer ≤ 2 % av normalt
  • Har mottatt >150 eksponeringsdager (ED) for FVIII-konsentrater eller kryopresipitat
  • Har opplevd >10 blødningshendelser i løpet av de siste 12 månedene bare hvis du har mottatt behandling etter behov og har FVIII baseline nivå 1-2 % av normalt
  • Har ingen tidligere historie med allergisk reaksjon på noe FVIII-produkt
  • Har ingen målbar hemmer mot faktor VIII som vurdert av sentrallaboratoriet og har ingen tidligere historie med inhibitorer mot FVIII-protein
  • Godta å bruke pålitelig barriereprevensjon

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis på aktiv hepatitt B eller C
  • For tiden på antiviral terapi for hepatitt B eller C
  • Har betydelig underliggende leversykdom
  • Har serologiske bevis* for HIV-1 eller HIV-2 med CD4-tall ≤200/mm3 (* deltakere som er HIV+ og stabile med CD4-tall >200/mm3 og uoppdagbar virusmengde er kvalifisert til å melde seg på)
  • Ha påvisbare antistoffer som er reaktive med AAV-Spark200-kapsid
  • Deltatt i en genoverføringsstudie innen de siste 52 ukene eller i en klinisk studie med et undersøkelsesprodukt innen de siste 12 ukene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: SPK-8011 5x10^11 vg/kg
Deltakerne mottok en enkelt intravenøs (IV) infusjon av SPK-8011 5x10^11 vektorgenomer per kilogram (vg/kg) kroppsvekt.
Genetisk: SPK-8011
En ny, biokonstruert, rekombinant adeno-assosiert viral vektor som bærer human faktor VIII-gen
Eksperimentell: SPK-8011 1x10^12 vg/kg
Deltakerne fikk en enkelt IV-infusjon av SPK-8011 1x10^12 vg/kg.
Genetisk: SPK-8011
En ny, biokonstruert, rekombinant adeno-assosiert viral vektor som bærer human faktor VIII-gen
Eksperimentell: SPK-8011 2x10^12 vg/kg
Deltakerne fikk en enkelt IV-infusjon av SPK-8011 2x10^12 vg/kg.
Genetisk: SPK-8011
En ny, biokonstruert, rekombinant adeno-assosiert viral vektor som bærer human faktor VIII-gen
Eksperimentell: SPK-8011 1,5x10^12 vg/kg
Deltakerne fikk en enkelt IV-infusjon av SPK-8011 1,5x10^12 vg/kg.
Genetisk: SPK-8011
En ny, biokonstruert, rekombinant adeno-assosiert viral vektor som bærer human faktor VIII-gen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra dato for første dose til uke 52/studieslutt (EOS) besøk
En uønsket hendelse (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. Alvorlige bivirkninger (SAE) ble definert som bivirkninger som resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet, er en medfødt anomali eller fødselsdefekt, eller er en viktig medisinsk hendelse som satte deltakeren i fare og krevde medisinsk intervensjon for å forhindre 1 av utfallene oppført i denne definisjonen. En TEAE er definert som en AE med en startdato på eller etter administrering av SPK-8011. Et sammendrag av andre ikke-alvorlige bivirkninger og alle alvorlige bivirkninger, uavhengig av årsakssammenheng, er plassert i avsnittet Rapportert AE.
Fra dato for første dose til uke 52/studieslutt (EOS) besøk
Antall deltakere som mottok kortikosteroider for antatt immunrespons
Tidsramme: Opp til uke 52/EOS-besøk
Opp til uke 52/EOS-besøk
Toppfaktor VIII (FVIII) aktivitetsnivåer vurdert ved en-trinns koagulasjonsanalyse (OSA)
Tidsramme: Opp til uke 52/EOS-besøk
Median topp FVIII-aktivitet opp til uke 52
Opp til uke 52/EOS-besøk
Nominelt FVIII-nivå av OSA ved uke 52/EOS
Tidsramme: Opp til uke 52/EOS-besøk
Steady-state FVIII-aktivitet målt ved median FVIII-nivå ved uke 52 av OSA.
Opp til uke 52/EOS-besøk
Spontane blødninger Annualisert blødningsrate
Tidsramme: Uke 5 til uke 52/EOS-besøk
Uke 5 til uke 52/EOS-besøk
Total årlig FVIII-infusjonshastighet
Tidsramme: Uke 5 til uke 52/EOS-besøk
Uke 5 til uke 52/EOS-besøk

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tid for å oppnå topp FVIII aktivitetsnivå
Tidsramme: Opp til uke 52/EOS-besøk
Opp til uke 52/EOS-besøk
Antall deltakere med vektor-slipp bekreftet under kvantifiserbare grenser (BQL) for SPK-8011-101 i kroppsvæsker
Tidsramme: Opp til uke 52/EOS-besøk
Opp til uke 52/EOS-besøk
Forekomst av immunrespons på BDD-hFVIII-transgenet
Tidsramme: Opp til uke 52/EOS-besøk
Opp til uke 52/EOS-besøk

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Spark Therapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Trial Director, Spark Therapeutics, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. januar 2017

Primær fullføring (Faktiske)

5. desember 2023

Studiet fullført (Faktiske)

5. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. desember 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. desember 2016

Først lagt ut (Antatt)

28. desember 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. desember 2024

Sist bekreftet

1. desember 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SPK-8011-101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hemofili A

Kliniske studier på SPK-8011

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cameroon

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere