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Um estudo de transferência de genes para hemofilia A

5 de dezembro de 2024 atualizado por: Spark Therapeutics, Inc.

Estudo de transferência de genes, aberto, escalonamento de dose de SPK-8011 [vetor viral adeno-associado com gene do fator VIII humano excluído do domínio B] em indivíduos com hemofilia A

Este estudo de pesquisa clínica está sendo conduzido pela Spark Therapeutics, Inc. para determinar a segurança e a eficácia do tratamento de transferência de genes do fator VIII com SPK-8011 em indivíduos com hemofilia A.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A hemofilia A é uma condição na qual o sangue é incapaz de coagular de forma eficaz. É causada por uma mutação ou deleção no gene responsável pela produção da proteína do fator VIII de coagulação do sangue. Indivíduos com hemofilia A sofrem de episódios hemorrágicos repetidos, muitas vezes nas articulações, que podem causar doenças articulares crônicas e, às vezes, resultar em morte devido à incapacidade do sangue de coagular com eficiência. Esta doença articular crônica pode ter efeitos físicos, psicossociais e de qualidade de vida significativos, incluindo encargos financeiros. O tratamento atual é injeções intravenosas (i.v.) de produtos de proteína do fator VIII, 2-3 vezes por semana ou em resposta ao sangramento.

Dados clínicos preliminares recentes de um estudo de transferência do gene da hemofilia B (que também está sendo conduzido pela Spark Therapeutics) mostram que todos os participantes do estudo atingiram níveis terapêuticos de atividade do fator IX (média de manutenção dos níveis de atividade do fator IX em torno de 30% do normal sem sangramentos confirmados, após recebendo a transferência do gene Spark, com a abordagem de usar o novo vetor viral adeno-associado recombinante de bioengenharia (rAAV) transportando uma alta atividade específica de um gene do fator IX. A abordagem que está sendo testada neste estudo de pesquisa clínica usa um novo vetor AAV modificado (com uma atração mais forte para o fígado humano) para entregar o gene do fator VIII humano (hFVIII) nas células do fígado para que possam produzir a proteína do fator VIII.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

25

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
      • Melbourne, Austrália, 3004
        • The Alfred Hospital
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
        • Royal Prince Alfred Hosptial
  • Canadá
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
        • McMaster University Medical Centre and Juravinski Hospital
  • Estados Unidos
    • California
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 94817
        • University of California Davis - Hemostasis and Thrombosis Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida Health
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Mississippi
      • Madison, Mississippi, Estados Unidos, 39110
        • Mississippi Center for Advanced Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medicine-Comprehensive Center for Hemophilia and Coagulation Disorders
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 10733
        • Pennsylvania State University Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Jefferson University Hospitals
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • Hemophilia Center of Western Pennsylvania
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
        • Virginia Commonwealth University School of Medicine
  • Israel
    • Tel Hashomer
      • Ramat Gan, Tel Hashomer, Israel, 526000
        • Chaim Sheba Center
  • Tailândia
      • Bangkok, Tailândia, 10400
        • Mahidol University - Ramathibody Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens com 18 anos ou mais
  • Diagnóstico confirmado de hemofilia A, conforme evidenciado por seu histórico médico com níveis plasmáticos de atividade de FVIII ≤ 2% do normal
  • Recebeu > 150 dias de exposição (EDs) a concentrados de FVIII ou crioprecipitado
  • Tiveram mais de 10 eventos hemorrágicos nos últimos 12 meses apenas se receberam terapia sob demanda e tiveram nível basal de FVIII 1-2% do normal
  • Não tem história prévia de reação alérgica a qualquer produto FVIII
  • Não têm inibidor mensurável contra o Fator VIII conforme avaliado pelo laboratório central e não têm histórico prévio de inibidores da proteína FVIII
  • Concordar em usar métodos contraceptivos de barreira confiáveis

Critério de exclusão:

  • Evidência de hepatite B ou C ativa
  • Atualmente em terapia antiviral para hepatite B ou C
  • Tem doença hepática subjacente significativa
  • Ter evidência sorológica* de HIV-1 ou HIV-2 com contagens de CD4 ≤200/mm3 (*participantes que são HIV+ e estáveis ​​com contagem de CD4 >200/mm3 e carga viral indetectável são elegíveis para inscrição)
  • Têm anticorpos detectáveis ​​reativos com capsídeo AAV-Spark200
  • Participou de um ensaio de transferência de genes nas últimas 52 semanas ou de um ensaio clínico com um produto experimental nas últimas 12 semanas

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: SPK-8011 5x10^11vg/kg
Os participantes receberam uma única infusão intravenosa (IV) de genomas de vetor SPK-8011 5x10^11 por quilograma (vg/kg) de peso corporal.
Genético: SPK-8011
Um novo vetor viral adeno-associado recombinante, modificado por bioengenharia, portador do gene do fator VIII humano
Experimental: SPK-8011 1x10^12 vg/kg
Os participantes receberam uma única infusão intravenosa de SPK-8011 1x10^12 vg/kg.
Genético: SPK-8011
Um novo vetor viral adeno-associado recombinante, modificado por bioengenharia, portador do gene do fator VIII humano
Experimental: SPK-8011 2x10^12 vg/kg
Os participantes receberam uma única infusão intravenosa de SPK-8011 2x10^12 vg/kg.
Genético: SPK-8011
Um novo vetor viral adeno-associado recombinante, modificado por bioengenharia, portador do gene do fator VIII humano
Experimental: SPK-8011 1,5x10^12 vg/kg
Os participantes receberam uma única infusão intravenosa de SPK-8011 1,5x10^12 vg/kg.
Genético: SPK-8011
Um novo vetor viral adeno-associado recombinante, modificado por bioengenharia, portador do gene do fator VIII humano

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Desde a data da primeira dose até a Semana 52/Visita de Fim do Estudo (EOS)
Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo, sem levar em conta a possibilidade de relação causal. Eventos adversos graves (EAGs) foram definidos como eventos adversos que resultam em morte, são potencialmente fatais, requerem internação hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente, resultam em incapacidade ou incapacidade persistente ou significativa, são uma anomalia congênita ou defeito congênito, ou são um evento médico importante que colocou em risco o participante e exigiu intervenção médica para prevenir um dos resultados listados nesta definição. Um TEAE é definido como um EA com data de início ou após a administração de SPK-8011. Um resumo de outros EAs não graves e de todos os EAs graves, independentemente da causalidade, está localizado na seção EAs relatados.
Desde a data da primeira dose até a Semana 52/Visita de Fim do Estudo (EOS)
Número de participantes que receberam corticosteróides para suposta resposta imunológica
Prazo: Até a Semana 52/Visita EOS
Até a Semana 52/Visita EOS
Níveis de atividade de pico do fator VIII (FVIII) avaliados por ensaio de coagulação em um estágio (OSA)
Prazo: Até a semana 52/visita EOS
Atividade mediana de pico de FVIII até a semana 52
Até a semana 52/visita EOS
Nível nominal de FVIII por OSA na semana 52/EOS
Prazo: Até a Semana 52/Visita EOS
Atividade de FVIII no estado estacionário medida pelos níveis medianos de FVIII na semana 52 pela OSA.
Até a Semana 52/Visita EOS
Taxa de sangramento anualizada de sangramentos espontâneos
Prazo: Semana 5 até Semana 52/Visita EOS
Semana 5 até Semana 52/Visita EOS
Taxa total anualizada de infusão de FVIII
Prazo: Semana 5 até Semana 52/Visita EOS
Semana 5 até Semana 52/Visita EOS

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
É hora de atingir o nível máximo de atividade do FVIII
Prazo: Até a Semana 52/Visita EOS
Até a Semana 52/Visita EOS
Número de participantes com eliminação de vetores confirmada abaixo dos limites quantificáveis ​​(BQL) de SPK-8011-101 em fluidos corporais
Prazo: Até a Semana 52/Visita EOS
Até a Semana 52/Visita EOS
Incidência de resposta imunológica ao transgene BDD-hFVIII
Prazo: Até a Semana 52/Visita EOS
Até a Semana 52/Visita EOS

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Spark Therapeutics, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Clinical Trial Director, Spark Therapeutics, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de janeiro de 2017

Conclusão Primária (Real)

5 de dezembro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

5 de dezembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de dezembro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de dezembro de 2016

Primeira postagem (Estimado)

28 de dezembro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de dezembro de 2024

Última verificação

1 de dezembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SPK-8011-101

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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