Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Geeninsiirtotutkimus hemofilia A:lle

torstai 5. joulukuuta 2024 päivittänyt: Spark Therapeutics, Inc.

Geeninsiirto, avoin, SPK-8011:n annoksen eskalaatiotutkimus [adeno-assosioitunut virusvektori, josta on poistettu B-domeenin ihmisen tekijä VIII -geeni] henkilöillä, joilla on hemofilia A

Tämän kliinisen tutkimuksen suorittaa Spark Therapeutics, Inc. määrittääkseen SPK-8011:llä tehdyn tekijä VIII -geeninsiirtohoidon turvallisuuden ja tehokkuuden potilailla, joilla on hemofilia A.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Hemofilia A on tila, jossa veri ei pysty hyytymään tehokkaasti. Se johtuu mutaatiosta tai deleetiosta geenissä, joka on vastuussa veren hyytymistekijä VIII -proteiinin tuottamisesta. Hemofilia A -potilaat kärsivät toistuvista verenvuotojaksoista, usein nivelistä, jotka voivat aiheuttaa kroonisen nivelsairauden ja joskus johtaa kuolemaan, koska veri ei pysty hyytymään tehokkaasti. Tällä kroonisella nivelsairaudella voi olla merkittäviä fyysisiä, psykososiaalisia ja elämänlaatua koskevia vaikutuksia, mukaan lukien taloudellinen taakka. Nykyinen hoito on suonensisäiset (i.v.) tekijä VIII -proteiinituotteiden injektiot, joko 2-3 kertaa viikossa tai vasteena verenvuotoon.

Viimeaikaiset alustavat kliiniset tiedot hemofilia B -geeninsiirtotutkimuksesta (jonka myös Spark Therapeutics suorittaa) osoittavat, että kaikki tutkimuksen osallistujat saavuttavat terapeuttisen tekijä IX:n aktiivisuustason (keskimääräinen tekijä IX:n aktiivisuustason säilyttäminen noin 30 %:ssa normaalista ilman vahvistettua verenvuotoa Spark-geeninsiirron vastaanottaminen käyttämällä lähestymistapaa, jossa käytetään uutta biomuokattua yhdistelmä-adeno-assosioitunutta virusvektoria (rAAV), jossa on korkea tekijä IX -geenin spesifinen aktiivisuus. Tässä kliinisessä tutkimuksessa testattava lähestymistapa käyttää lisämuunneltua uutta AAV-vektoria (jolla on voimakkaampi vetovoima ihmisen maksaan) kuljettamaan ihmisen tekijä VIII (hFVIII) -geeni maksasoluihin, jotta ne voivat tuottaa tekijä VIII -proteiinia.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

25

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
      • Melbourne, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hosptial
  • Israel
    • Tel Hashomer
      • Ramat Gan, Tel Hashomer, Israel, 526000
        • Chaim Sheba Center
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
        • McMaster University Medical Centre and Juravinski Hospital
  • Thaimaa
      • Bangkok, Thaimaa, 10400
        • Mahidol University - Ramathibody Hospital
  • Yhdysvallat
    • California
      • Sacramento, California, Yhdysvallat, 94817
        • University of California Davis - Hemostasis and Thrombosis Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
        • University of Florida Health
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Mississippi
      • Madison, Mississippi, Yhdysvallat, 39110
        • Mississippi Center for Advanced Medicine
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Weill Cornell Medicine-Comprehensive Center for Hemophilia and Coagulation Disorders
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 10733
        • Pennsylvania State University Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
        • Jefferson University Hospitals
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
        • Hemophilia Center of Western Pennsylvania
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23219
        • Virginia Commonwealth University School of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Miehet 18 vuotta tai vanhemmat
  • Vahvistettu hemofilia A -diagnoosi, mikä ilmenee heidän sairaushistoriastaan ​​ja plasman FVIII-aktiivisuus on ≤ 2 % normaalista
  • He ovat saaneet yli 150 altistuspäivää (ED) FVIII-konsentraateille tai kryopresipitaatille
  • Sinulla on ollut yli 10 verenvuototapahtumaa edellisten 12 kuukauden aikana vain, jos olet saanut tarvittaessa hoitoa ja FVIII-lähtötaso on 1-2 % normaalista
  • Sinulla ei ole aiempaa allergista reaktiota millekään FVIII-tuotteelle
  • Heillä ei ole mitattavissa olevaa tekijä VIII:n estäjää, kuten keskuslaboratorio on arvioinut, eikä heillä ole aiempaa FVIII-proteiinin estäjiä
  • Suostu käyttämään luotettavaa esteehkäisyä

Poissulkemiskriteerit:

  • Todisteet aktiivisesta B- tai C-hepatiittista
  • Tällä hetkellä B- tai C-hepatiittiviruslääkitys
  • Sinulla on merkittävä taustalla oleva maksasairaus
  • Sinulla on serologisia todisteita* HIV-1:stä tai HIV-2:sta, joiden CD4-määrät ovat ≤200/mm3 (* osallistujat, joilla on HIV+ ja jotka ovat vakaat, CD4-määrä > 200/mm3 ja havaitsematon virusmäärä, voivat ilmoittautua)
  • On havaittavissa olevia vasta-aineita, jotka reagoivat AAV-Spark200 kapsidin kanssa
  • Osallistunut geeninsiirtotutkimukseen viimeisten 52 viikon aikana tai kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisten 12 viikon aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: SPK-8011 5x10^11 vg/kg
Osallistujat saivat yhden suonensisäisen (IV) infuusion SPK-8011 5x10^11 vektorigenomista painokiloa (vg/kg) kohti.
Geneettinen: SPK-8011
Uusi, biomuokattu, rekombinantti adeno-assosioitunut virusvektori, joka kantaa ihmisen tekijä VIII -geeniä
Kokeellinen: SPK-8011 1x10^12 vg/kg
Osallistujat saivat yhden IV-infuusion SPK-8011:tä 1x10^12 vg/kg.
Geneettinen: SPK-8011
Uusi, biomuokattu, rekombinantti adeno-assosioitunut virusvektori, joka kantaa ihmisen tekijä VIII -geeniä
Kokeellinen: SPK-8011 2x10^12 vg/kg
Osallistujat saivat yhden IV-infuusion SPK-8011:tä 2x10^12 vg/kg.
Geneettinen: SPK-8011
Uusi, biomuokattu, rekombinantti adeno-assosioitunut virusvektori, joka kantaa ihmisen tekijä VIII -geeniä
Kokeellinen: SPK-8011 1,5x10^12 vg/kg
Osallistujat saivat yhden IV-infuusion SPK-8011:tä 1,5 x 10^12 vg/kg.
Geneettinen: SPK-8011
Uusi, biomuokattu, rekombinantti adeno-assosioitunut virusvektori, joka kantaa ihmisen tekijä VIII -geeniä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidon yhteydessä ilmeneviä haittavaikutuksia (TEAE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivämäärästä viikkoon 52/tutkimuksen päättymiskäyntiin (EOS).
Haittatapahtumaksi (AE) määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon mahdollisuutta syy-yhteyteen. Vakavat haittatapahtumat (SAE) määriteltiin haittatapahtumiksi, jotka johtavat kuolemaan, ovat hengenvaarallisia, vaativat sairaalahoitoa tai pidentää olemassa olevaa sairaalahoitoa, johtavat pysyvään tai merkittävään vammaisuuteen tai työkyvyttömyyteen, ovat synnynnäinen epämuodostuma tai syntymävika tai tärkeä lääketieteellinen tapahtuma, joka vaaransi osallistujan ja vaati lääketieteellistä toimenpidettä yhden tässä määritelmässä luetelluista seurauksista estämiseksi. TEAE määritellään AE:ksi, jonka alkamispäivä on SPK-8011:n antamisen jälkeen tai sen jälkeen. Yhteenveto muista ei-vakavista haittavaikutuksista ja kaikista vakavista haittavaikutuksista syy-yhteydestä riippumatta on Raportoitu AE -osiossa.
Ensimmäisen annoksen päivämäärästä viikkoon 52/tutkimuksen päättymiskäyntiin (EOS).
Niiden osallistujien määrä, jotka saivat kortikosteroideja oletetun immuunivasteen vuoksi
Aikaikkuna: Jopa viikko 52/EOS-käynti
Jopa viikko 52/EOS-käynti
Tekijän VIII (FVIII) huippuaktiivisuustasot arvioituna yksivaiheisella koagulaatiomäärityksellä (OSA)
Aikaikkuna: Jopa viikko 52/EOS-käynti
FVIII-aktiivisuuden mediaanihuippu viikkoon 52 asti
Jopa viikko 52/EOS-käynti
OSA:n nimellinen FVIII-taso viikolla 52/EOS
Aikaikkuna: Jopa viikko 52/EOS-käynti
Vakaan tilan FVIII-aktiivisuus mitattuna FVIII-tason mediaanitasoilla viikolla 52 OSA:lla.
Jopa viikko 52/EOS-käynti
Spontaanit verenvuodot vuositasolla
Aikaikkuna: Viikko 5 - viikko 52/EOS-käynti
Viikko 5 - viikko 52/EOS-käynti
Vuotuinen kokonaisinfuusionopeus FVIII
Aikaikkuna: Viikko 5 - viikko 52/EOS-käynti
Viikko 5 - viikko 52/EOS-käynti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Aika saavuttaa FVIII-aktiivisuustaso
Aikaikkuna: Jopa viikko 52/EOS-käynti
Jopa viikko 52/EOS-käynti
Niiden osallistujien määrä, joiden vektorin irtoaminen on vahvistettu SPK-8011-101:n määrällisten rajojen (BQL) alapuolelle kehon nesteissä
Aikaikkuna: Jopa viikko 52/EOS-käynti
Jopa viikko 52/EOS-käynti
Immuunivasteen ilmaantuvuus BDD-hFVIII-siirtogeenille
Aikaikkuna: Jopa viikko 52/EOS-käynti
Jopa viikko 52/EOS-käynti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Spark Therapeutics, Inc.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Clinical Trial Director, Spark Therapeutics, Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 26. tammikuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 5. joulukuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 5. joulukuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 16. joulukuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 21. joulukuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 28. joulukuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. joulukuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SPK-8011-101

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Hemofilia A

Kliiniset tutkimukset SPK-8011

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Costa Rica

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa