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血友病 A 的基因转移研究

2024年12月5日 更新者：Spark Therapeutics, Inc.

SPK-8011 [B 域缺失人因子 VIII 基因的腺相关病毒载体] 在 A 型血友病患者中的基因转移、开放标签、剂量递增研究

这项临床研究由 Spark Therapeutics, Inc. 进行，旨在确定使用 SPK-8011 进行因子 VIII 基因转移治疗对 A 型血友病患者的安全性和有效性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

血友病 A 是一种血液无法有效凝结的病症。 它是由负责产生凝血因子 VIII 蛋白的基因突变或缺失引起的。 患有 A 型血友病的人会反复出血，通常会流进关节，这可能会导致慢性关节疾病，有时还会因血液无法有效凝结而导致死亡。 这种慢性关节疾病会对身体、社会心理和生活质量产生重大影响，包括经济负担。 目前的治疗是静脉内 (i.v.) 注射凝血因子 VIII 蛋白产品，每周 2-3 次或对出血有反应。

血友病 B 基因转移研究（也由 Spark Therapeutics 进行）的最新初步临床数据显示，所有研究参与者都达到了治疗性因子 IX 活性水平（平均维持因子 IX 活性水平在正常水平的 30% 左右，没有确认出血，之后接受 Spark 基因转移，方法是使用携带高比活性因子 IX 基因的新型生物工程重组腺相关病毒 (rAAV) 载体。 在这项临床研究中测试的方法使用进一步改良的新型 AAV 载体（对人类肝脏具有更强的吸引力）将人类因子 VIII (hFVIII) 基因传递到肝细胞中，以便它们可以产生因子 VIII 蛋白。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

25

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
    • Tel Hashomer
      • Ramat Gan、Tel Hashomer、以色列、526000
        • Chaim Sheba Center
  • 加拿大
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 3Z5
        • McMaster University Medical Centre and Juravinski Hospital
  • 泰国
      • Bangkok、泰国、10400
        • Mahidol University - Ramathibody Hospital
  • 澳大利亚
      • Melbourne、澳大利亚、3004
        • The Alfred Hospital
    • New South Wales
      • Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
        • Royal Prince Alfred Hosptial
  • 美国
    • California
      • Sacramento、California、美国、94817
        • University of California Davis - Hemostasis and Thrombosis Center
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • University of Florida Health
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Boston Children's Hospital
    • Mississippi
      • Madison、Mississippi、美国、39110
        • Mississippi Center for Advanced Medicine
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Weill Cornell Medicine-Comprehensive Center for Hemophilia and Coagulation Disorders
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、美国、10733
        • Pennsylvania State University Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Jefferson University Hospitals
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • Hemophilia Center of Western Pennsylvania
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23219
        • Virginia Commonwealth University School of Medicine

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 18岁或以上的男性
  • 根据血浆 FVIII 活性水平≤正常值的 2% 的病史，确诊为 A 型血友病
  • 已接受超过 150 天的 FVIII 浓缩物或冷沉淀暴露天数 (ED)
  • 仅在接受按需治疗且 FVIII 基线水平为正常水平的 1-2% 的情况下，在过去 12 个月内经历过 10 次以上的出血事件
  • 没有对任何 FVIII 产品的过敏反应史
  • 没有中央实验室评估的可测量的因子 VIII 抑制剂，并且没有 FVIII 蛋白抑制剂的既往病史
  • 同意使用可靠的屏障避孕

排除标准：

  • 活动性乙型或丙型肝炎的证据
  • 目前正在接受乙型或丙型肝炎的抗病毒治疗
  • 有明显的潜在肝病
  • 有 HIV-1 或 HIV-2 的血清学证据*且 CD4 计数≤200/mm3（* HIV+且稳定且 CD4 计数 >200/mm3 且病毒载量检测不到的参与者有资格参加）
  • 具有与 AAV-Spark200 衣壳反应的可检测抗体
  • 在过去 52 周内参加过基因转移试验或在过去 12 周内参加过研究产品的临床试验

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：SPK-8011 5x10^11 毫克/千克
参与者接受每公斤 (vg/kg) 体重单次静脉 (IV) 输注 SPK-8011 5x10^11 载体基因组。
遗传的：SPK-8011
一种携带人类因子 VIII 基因的新型生物工程重组腺相关病毒载体
实验性的：SPK-8011 1x10^12 毫克/千克
参与者接受单次静脉输注 SPK-8011 1x10^12 vg/kg。
遗传的：SPK-8011
一种携带人类因子 VIII 基因的新型生物工程重组腺相关病毒载体
实验性的：SPK-8011 2x10^12 毫克/千克
参与者接受单次静脉输注 SPK-8011 2x10^12 vg/kg。
遗传的：SPK-8011
一种携带人类因子 VIII 基因的新型生物工程重组腺相关病毒载体
实验性的：SPK-8011 1.5x10^12 毫克/千克
参与者接受单次静脉输注 SPK-8011 1.5x10^12 vg/kg。
遗传的：SPK-8011
一种携带人类因子 VIII 基因的新型生物工程重组腺相关病毒载体

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次给药日期到第 52 周/研究结束 (EOS) 访视
不良事件（AE）被定义为接受研究药物的参与者发生的任何不良医疗事件，不考虑因果关系的可能性。 严重不良事件（SAE）被定义为导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院时间、导致持续或严重残疾或丧失能力、先天性异常或出生缺陷、或者是一种不良事件。危及参与者并需要医疗干预以防止本定义中列出的结果之一的重要医疗事件。 TEAE 定义为在 SPK-8011 给药当天或之后发生的 AE。 其他非严重 AE 和所有严重 AE（无论因果关系如何）的摘要位于报告的 AE 部分。
从第一次给药日期到第 52 周/研究结束 (EOS) 访视
因推测免疫反应而接受皮质类固醇治疗的参与者人数
大体时间：截至第 52 周/EOS 访问
截至第 52 周/EOS 访问
通过一级凝血测定 (OSA) 评估峰值因子 VIII (FVIII) 活性水平
大体时间：截至第 52 周/EOS 访问
直至第 52 周的 FVIII 活性中位峰值
截至第 52 周/EOS 访问
OSA 在第 52 周/EOS 的名义 FVIII 水平
大体时间：截至第 52 周/EOS 访问
OSA 在第 52 周通过中位 FVIII 水平测量稳态 FVIII 活性。
截至第 52 周/EOS 访问
自发性出血 年化出血率
大体时间：第 5 周至第 52 周/EOS 访问
第 5 周至第 52 周/EOS 访问
FVIII 年化总输注率
大体时间：第 5 周至第 52 周/EOS 访问
第 5 周至第 52 周/EOS 访问

次要结果测量

结果测量
大体时间
达到 FVIII 活动峰值水平的时间
大体时间：截至第 52 周/EOS 访问
截至第 52 周/EOS 访问
确认体液中 SPK-8011-101 载体脱落的参与者数量低于可量化限度 (BQL)
大体时间：截至第 52 周/EOS 访问
截至第 52 周/EOS 访问
BDD-hFVIII 转基因的免疫反应发生率
大体时间：截至第 52 周/EOS 访问
截至第 52 周/EOS 访问

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Spark Therapeutics, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Clinical Trial Director、Spark Therapeutics, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年1月26日

初级完成 (实际的)

2023年12月5日

研究完成 (实际的)

2023年12月5日

研究注册日期

首次提交

2016年12月16日

首先提交符合 QC 标准的

2016年12月21日

首次发布 (估计的)

2016年12月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年12月5日

最后验证

2024年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SPK-8011-101

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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