- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03003533
Un estudio de transferencia de genes para la hemofilia A
Estudio de transferencia de genes, abierto, de aumento de dosis de SPK-8011 [vector viral adenoasociado con gen del factor VIII humano eliminado en el dominio B] en personas con hemofilia A
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La hemofilia A es una afección en la que la sangre no puede coagularse de manera efectiva. Es causada por una mutación o deleción en el gen que es responsable de producir la proteína del factor VIII de coagulación de la sangre. Las personas con hemofilia A sufren episodios repetidos de sangrado, a menudo en las articulaciones, lo que puede causar enfermedad articular crónica y, en ocasiones, provocar la muerte debido a la incapacidad de la sangre para coagularse de manera eficiente. Esta enfermedad articular crónica puede tener efectos físicos, psicosociales y de calidad de vida significativos, incluida la carga financiera. El tratamiento actual consiste en inyecciones intravenosas (i.v.) de productos proteicos del factor VIII, ya sea 2 o 3 veces por semana o en respuesta al sangrado.
Los datos clínicos preliminares recientes de un estudio de transferencia del gen de la hemofilia B (que también está siendo realizado por Spark Therapeutics) muestran que todos los participantes del estudio lograron niveles de actividad del factor IX terapéutico (promedio de mantener los niveles de actividad del factor IX alrededor del 30 % de lo normal sin hemorragias confirmadas, después de recibir la transferencia del gen Spark, con el enfoque de usar el nuevo vector viral adenoasociado recombinante (rAAV) de bioingeniería que lleva una alta actividad específica de un gen del factor IX. El enfoque que se está probando en este estudio de investigación clínica utiliza un nuevo vector AAV modificado (con una mayor atracción por el hígado humano) para administrar el gen del factor VIII humano (hFVIII) en las células hepáticas para que puedan producir la proteína del factor VIII.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Melbourne, Australia, 3004
- The Alfred Hospital
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Royal Prince Alfred Hosptial
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
- McMaster University Medical Centre and Juravinski Hospital
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California
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Sacramento, California, Estados Unidos, 94817
- University of California Davis - Hemostasis and Thrombosis Center
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida Health
-
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
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Mississippi
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Madison, Mississippi, Estados Unidos, 39110
- Mississippi Center for Advanced Medicine
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medicine-Comprehensive Center for Hemophilia and Coagulation Disorders
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 10733
- Pennsylvania State University Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Jefferson University Hospitals
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Hemophilia Center of Western Pennsylvania
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
- Virginia Commonwealth University School of Medicine
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Tel Hashomer
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Ramat Gan, Tel Hashomer, Israel, 526000
- Chaim Sheba Center
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Bangkok, Tailandia, 10400
- Mahidol University - Ramathibody Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres mayores de 18 años
- Diagnóstico confirmado de hemofilia A como lo demuestra su historial médico con niveles de actividad de FVIII en plasma ≤ 2% de lo normal
- Haber recibido >150 días de exposición (DE) a concentrados de FVIII o crioprecipitado
- Haber experimentado >10 eventos hemorrágicos durante los 12 meses anteriores solo si recibe terapia a pedido y tiene un nivel inicial de FVIII del 1 al 2 % de lo normal
- No tener antecedentes de reacción alérgica a ningún producto de FVIII
- No tener inhibidor medible contra el factor VIII según lo evaluado por el laboratorio central y no tener antecedentes de inhibidores de la proteína FVIII
- Aceptar el uso de métodos anticonceptivos de barrera fiables
Criterio de exclusión:
- Evidencia de hepatitis B o C activa
- Actualmente en terapia antiviral para la hepatitis B o C
- Tiene una enfermedad hepática subyacente significativa
- Tener evidencia serológica* de VIH-1 o VIH-2 con recuentos de CD4 ≤200/mm3 (* los participantes que son VIH+ y estables con recuento de CD4 >200/mm3 y carga viral indetectable son elegibles para inscribirse)
- Tener anticuerpos detectables reactivos con la cápside de AAV-Spark200
- Participó en un ensayo de transferencia de genes en las últimas 52 semanas o en un ensayo clínico con un producto en investigación en las últimas 12 semanas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: SPK-8011
Todos los participantes que cumplan con los criterios de elegibilidad recibirán una única administración intravenosa (i.v.) ambulatoria de SPK-8011.
|
Un nuevo vector viral recombinante adenoasociado, biodiseñado, que porta el gen del factor VIII humano
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Número de eventos adversos relacionados con el estudio, incluidos valores de laboratorio anormales clínicamente significativos
Periodo de tiempo: 52 semanas
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eventos adversos
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52 semanas
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Cambios desde el inicio en los niveles de actividad de FVIII después de una sola administración ambulatoria de SPK-8011
Periodo de tiempo: 52 semanas
|
cambios en los niveles de actividad de FVIII
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52 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Evaluación cinética de SPK-8011, incluido el desprendimiento de ADN vectorial en fluidos corporales
Periodo de tiempo: 52 semanas
|
derramamiento de vectores
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52 semanas
|
Número de participantes que requirieron un curso de terapia con esteroides para las elevaciones de las enzimas hepáticas
Periodo de tiempo: 52 semanas
|
número de participantes que requieren esteroides
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52 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Clinical Trial Director, Spark Therapeutics, Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- George LA, Monahan PE, Eyster ME, Sullivan SK, Ragni MV, Croteau SE, Rasko JEJ, Recht M, Samelson-Jones BJ, MacDougall A, Jaworski K, Noble R, Curran M, Kuranda K, Mingozzi F, Chang T, Reape KZ, Anguela XM, High KA. Multiyear Factor VIII Expression after AAV Gene Transfer for Hemophilia A. N Engl J Med. 2021 Nov 18;385(21):1961-1973. doi: 10.1056/NEJMoa2104205.
- Ran G, Chen X, Xie Y, Zheng Q, Xie J, Yu C, Pittman N, Qi S, Yu FX, Agbandje-McKenna M, Srivastava A, Ling C. Site-Directed Mutagenesis Improves the Transduction Efficiency of Capsid Library-Derived Recombinant AAV Vectors. Mol Ther Methods Clin Dev. 2020 Mar 13;17:545-555. doi: 10.1016/j.omtm.2020.03.007. eCollection 2020 Jun 12.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Terapia de genes
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Trastornos de la coagulación de la sangre
- Trastornos hemorrágicos
- Transferencia de genes
- Recombinante
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Virus adenoasociado (AAV)
- Trastornos de proteínas de coagulación
- Trastornos de la coagulación de la sangre, hereditarios
- Factor VIII (FVIII)
- Deficiencia de factor VIII (FVIII)
- Gen del factor VIII (FVIII)
- Proteína del factor VIII (FVIII)
- Vector
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SPK-8011-101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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