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Un estudio de transferencia de genes para la hemofilia A

5 de diciembre de 2024 actualizado por: Spark Therapeutics, Inc.

Estudio de transferencia de genes, abierto, de aumento de dosis de SPK-8011 [vector viral adenoasociado con gen del factor VIII humano eliminado en el dominio B] en personas con hemofilia A

Spark Therapeutics, Inc. está realizando este estudio de investigación clínica para determinar la seguridad y la eficacia del tratamiento de transferencia del gen del factor VIII con SPK-8011 en personas con hemofilia A.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La hemofilia A es una afección en la que la sangre no puede coagularse de manera efectiva. Es causada por una mutación o deleción en el gen que es responsable de producir la proteína del factor VIII de coagulación de la sangre. Las personas con hemofilia A sufren episodios repetidos de sangrado, a menudo en las articulaciones, lo que puede causar enfermedad articular crónica y, en ocasiones, provocar la muerte debido a la incapacidad de la sangre para coagularse de manera eficiente. Esta enfermedad articular crónica puede tener efectos físicos, psicosociales y de calidad de vida significativos, incluida la carga financiera. El tratamiento actual consiste en inyecciones intravenosas (i.v.) de productos proteicos del factor VIII, ya sea 2 o 3 veces por semana o en respuesta al sangrado.

Los datos clínicos preliminares recientes de un estudio de transferencia del gen de la hemofilia B (que también está siendo realizado por Spark Therapeutics) muestran que todos los participantes del estudio lograron niveles de actividad del factor IX terapéutico (promedio de mantener los niveles de actividad del factor IX alrededor del 30 % de lo normal sin hemorragias confirmadas, después de recibir la transferencia del gen Spark, con el enfoque de usar el nuevo vector viral adenoasociado recombinante (rAAV) de bioingeniería que lleva una alta actividad específica de un gen del factor IX. El enfoque que se está probando en este estudio de investigación clínica utiliza un nuevo vector AAV modificado (con una mayor atracción por el hígado humano) para administrar el gen del factor VIII humano (hFVIII) en las células hepáticas para que puedan producir la proteína del factor VIII.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
      • Melbourne, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hosptial
  • Canadá
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
        • McMaster University Medical Centre and Juravinski Hospital
  • Estados Unidos
    • California
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 94817
        • University of California Davis - Hemostasis and Thrombosis Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida Health
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Mississippi
      • Madison, Mississippi, Estados Unidos, 39110
        • Mississippi Center for Advanced Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medicine-Comprehensive Center for Hemophilia and Coagulation Disorders
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 10733
        • Pennsylvania State University Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Jefferson University Hospitals
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • Hemophilia Center of Western Pennsylvania
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
        • Virginia Commonwealth University School of Medicine
  • Israel
    • Tel Hashomer
      • Ramat Gan, Tel Hashomer, Israel, 526000
        • Chaim Sheba Center
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10400
        • Mahidol University - Ramathibody Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres mayores de 18 años
  • Diagnóstico confirmado de hemofilia A como lo demuestra su historial médico con niveles de actividad de FVIII en plasma ≤ 2% de lo normal
  • Haber recibido >150 días de exposición (DE) a concentrados de FVIII o crioprecipitado
  • Haber experimentado >10 eventos hemorrágicos durante los 12 meses anteriores solo si recibe terapia a pedido y tiene un nivel inicial de FVIII del 1 al 2 % de lo normal
  • No tener antecedentes de reacción alérgica a ningún producto de FVIII
  • No tener inhibidor medible contra el factor VIII según lo evaluado por el laboratorio central y no tener antecedentes de inhibidores de la proteína FVIII
  • Aceptar el uso de métodos anticonceptivos de barrera fiables

Criterio de exclusión:

  • Evidencia de hepatitis B o C activa
  • Actualmente en terapia antiviral para la hepatitis B o C
  • Tiene una enfermedad hepática subyacente significativa
  • Tener evidencia serológica* de VIH-1 o VIH-2 con recuentos de CD4 ≤200/mm3 (* los participantes que son VIH+ y estables con recuento de CD4 >200/mm3 y carga viral indetectable son elegibles para inscribirse)
  • Tener anticuerpos detectables reactivos con la cápside de AAV-Spark200
  • Participó en un ensayo de transferencia de genes en las últimas 52 semanas o en un ensayo clínico con un producto en investigación en las últimas 12 semanas

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: SPK-8011 5x10^11 gramos/kg
Los participantes recibieron una única infusión intravenosa (IV) de genomas del vector SPK-8011 5x10^11 por kilogramo (vg/kg) de peso corporal.
Genético: SPK-8011
Un nuevo vector viral recombinante adenoasociado, biodiseñado, que porta el gen del factor VIII humano
Experimental: SPK-8011 1x10^12 gramos/kg
Los participantes recibieron una única infusión intravenosa de SPK-8011 1x10^12 vg/kg.
Genético: SPK-8011
Un nuevo vector viral recombinante adenoasociado, biodiseñado, que porta el gen del factor VIII humano
Experimental: SPK-8011 2x10^12 gramos/kg
Los participantes recibieron una única infusión intravenosa de SPK-8011 2x10^12 vg/kg.
Genético: SPK-8011
Un nuevo vector viral recombinante adenoasociado, biodiseñado, que porta el gen del factor VIII humano
Experimental: SPK-8011 1,5x10^12 gramos/kg
Los participantes recibieron una única infusión intravenosa de SPK-8011 1,5x10^12 vg/kg.
Genético: SPK-8011
Un nuevo vector viral recombinante adenoasociado, biodiseñado, que porta el gen del factor VIII humano

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la semana 52/visita de fin del estudio (EOS)
Un evento adverso (EA) se definió como cualquier acontecimiento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Los eventos adversos graves (AAG) se definieron como eventos adversos que resultan en la muerte, ponen en peligro la vida, requieren hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resultan en una discapacidad o incapacidad persistente o significativa, son una anomalía congénita o un defecto de nacimiento, o son un evento médico importante que puso en peligro al participante y requirió intervención médica para prevenir 1 de los resultados enumerados en esta definición. Un TEAE se define como un EA con una fecha de inicio a partir de la administración de SPK-8011. Un resumen de otros EA no graves y de todos los EA graves, independientemente de la causalidad, se encuentra en la sección EA notificados.
Desde la fecha de la primera dosis hasta la semana 52/visita de fin del estudio (EOS)
Número de participantes que recibieron corticosteroides por presunta respuesta inmune
Periodo de tiempo: Hasta la semana 52/visita EOS
Hasta la semana 52/visita EOS
Niveles máximos de actividad del factor VIII (FVIII) evaluados mediante ensayo de coagulación de una etapa (OSA)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 52/visita EOS
Actividad máxima media del FVIII hasta la semana 52
Hasta la semana 52/visita EOS
Nivel nominal de FVIII por AOS en la semana 52/EOS
Periodo de tiempo: Hasta la semana 52/visita EOS
Actividad de FVIII en estado estacionario medida por los niveles medios de FVIII en la semana 52 mediante OSA.
Hasta la semana 52/visita EOS
Sangrados espontáneos Tasa de sangrado anualizada
Periodo de tiempo: Semana 5 hasta Semana 52/Visita EOS
Semana 5 hasta Semana 52/Visita EOS
Tasa total de infusión de FVIII anualizada
Periodo de tiempo: Semana 5 hasta Semana 52/Visita EOS
Semana 5 hasta Semana 52/Visita EOS

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Es hora de alcanzar el nivel máximo de actividad de FVIII
Periodo de tiempo: Hasta la semana 52/visita EOS
Hasta la semana 52/visita EOS
Número de participantes con eliminación de vectores confirmada por debajo de los límites cuantificables (BQL) de SPK-8011-101 en fluidos corporales
Periodo de tiempo: Hasta la semana 52/visita EOS
Hasta la semana 52/visita EOS
Incidencia de respuesta inmune al transgén BDD-hFVIII
Periodo de tiempo: Hasta la semana 52/visita EOS
Hasta la semana 52/visita EOS

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Spark Therapeutics, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Clinical Trial Director, Spark Therapeutics, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de enero de 2017

Finalización primaria (Actual)

5 de diciembre de 2023

Finalización del estudio (Actual)

5 de diciembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de diciembre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de diciembre de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

28 de diciembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de diciembre de 2024

Última verificación

1 de diciembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SPK-8011-101

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre SPK-8011

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