Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En genöverföringsstudie för hemofili A

5 december 2024 uppdaterad av: Spark Therapeutics, Inc.

Genöverföring, öppen etikett, dosökningsstudie av SPK-8011 [adenoassocierad viral vektor med B-domän raderad human faktor VIII-gen] hos individer med hemofili A

Denna kliniska forskningsstudie genomförs av Spark Therapeutics, Inc. för att fastställa säkerheten och effekten av faktor VIII-genöverföringsbehandling med SPK-8011 hos individer med hemofili A.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hemofili A är ett tillstånd där blod inte kan koagulera effektivt. Det orsakas av en mutation eller deletion i genen som är ansvarig för att producera blodkoagulerande faktor VIII-protein. Individer med hemofili A lider av upprepade blödningsepisoder, ofta in i lederna, vilket kan orsaka kronisk ledsjukdom och ibland leda till döden på grund av oförmågan hos blodet att koagulera effektivt. Denna kroniska ledsjukdom kan ha betydande fysiska, psykosociala och livskvalitetseffekter, inklusive ekonomisk börda. Den nuvarande behandlingen är intravenösa (i.v.) injektioner av faktor VIII-proteinprodukter, antingen 2-3 gånger i veckan eller som svar på blödning.

Nya preliminära kliniska data från en hemofili B-genöverföringsstudie (som också genomförs av Spark Therapeutics) visar att alla studiedeltagare uppnår terapeutiska faktor IX-aktivitetsnivåer (genomsnitt av att bibehålla faktor IX-aktivitetsnivåer runt 30 % av det normala utan bekräftade blödningar, efter mottagande av Spark-genöverföring, med tillvägagångssättet att använda den nya biokonstruerade rekombinanta adenoassocierade virala (rAAV) vektorn som bär en hög specifik aktivitet av en faktor IX-gen. Tillvägagångssättet som testas i denna kliniska forskningsstudie använder en ytterligare modifierad ny AAV-vektor (med en starkare attraktion till den mänskliga levern) för att leverera den mänskliga faktor VIII-genen (hFVIII) till leverceller så att de kan producera faktor VIII-protein.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

25

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Melbourne, Australien, 3004
        • The Alfred Hospital
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Royal Prince Alfred Hosptial
  • Förenta staterna
    • California
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 94817
        • University of California Davis - Hemostasis and Thrombosis Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • University of Florida Health
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Mississippi
      • Madison, Mississippi, Förenta staterna, 39110
        • Mississippi Center for Advanced Medicine
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Weill Cornell Medicine-Comprehensive Center for Hemophilia and Coagulation Disorders
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 10733
        • Pennsylvania State University Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Jefferson University Hospitals
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • Hemophilia Center of Western Pennsylvania
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23219
        • Virginia Commonwealth University School of Medicine
  • Israel
    • Tel Hashomer
      • Ramat Gan, Tel Hashomer, Israel, 526000
        • Chaim Sheba Center
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
        • McMaster University Medical Centre and Juravinski Hospital
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Mahidol University - Ramathibody Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Män 18 år eller äldre
  • Bekräftad diagnos av hemofili A som framgår av deras medicinska historia med plasma FVIII-aktivitetsnivåer ≤ 2 % av det normala
  • Har fått >150 exponeringsdagar (ED) för FVIII-koncentrat eller kryoprecipitat
  • Har upplevt >10 blödningar under de senaste 12 månaderna endast om du har fått behandling på begäran och har FVIII-baslinjenivån 1-2 % av det normala
  • Har ingen tidigare historia av allergisk reaktion mot någon FVIII-produkt
  • Har ingen mätbar hämmare mot faktor VIII enligt bedömning av centrallaboratoriet och har ingen tidigare historia av hämmare av FVIII-protein
  • Gå med på att använda pålitlig barriärpreventivmedel

Exklusions kriterier:

  • Bevis på aktiv hepatit B eller C
  • För närvarande på antiviral behandling för hepatit B eller C
  • Har betydande underliggande leversjukdom
  • Har serologiska bevis* för HIV-1 eller HIV-2 med CD4-tal ≤200/mm3 (* deltagare som är HIV+ och stabila med CD4-tal >200/mm3 och odetekterbar virusmängd är berättigade att anmäla sig)
  • Har detekterbara antikroppar som är reaktiva med AAV-Spark200-kapsid
  • Deltagit i en genöverföringsprövning under de senaste 52 veckorna eller i en klinisk prövning med en prövningsprodukt under de senaste 12 veckorna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: SPK-8011 5x10^11 vg/kg
Deltagarna fick en enda intravenös (IV) infusion av SPK-8011 5x10^11 vektorgenom per kilogram (vg/kg) kroppsvikt.
Genetisk: SPK-8011
En ny, biokonstruerad, rekombinant adenoassocierad viral vektor som bär human faktor VIII-gen
Experimentell: SPK-8011 1x10^12 vg/kg
Deltagarna fick en enda IV-infusion av SPK-8011 1x10^12 vg/kg.
Genetisk: SPK-8011
En ny, biokonstruerad, rekombinant adenoassocierad viral vektor som bär human faktor VIII-gen
Experimentell: SPK-8011 2x10^12 vg/kg
Deltagarna fick en enda IV-infusion av SPK-8011 2x10^12 vg/kg.
Genetisk: SPK-8011
En ny, biokonstruerad, rekombinant adenoassocierad viral vektor som bär human faktor VIII-gen
Experimentell: SPK-8011 1,5x10^12 vg/kg
Deltagarna fick en enda IV-infusion av SPK-8011 1,5x10^12 vg/kg.
Genetisk: SPK-8011
En ny, biokonstruerad, rekombinant adenoassocierad viral vektor som bär human faktor VIII-gen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Från datum för första dos till vecka 52/studieslut (EOS) besök
En biverkning (AE) definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. Allvarliga biverkningar (SAE) definierades som biverkningar som leder till dödsfall, är livshotande, kräver sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning eller oförmåga, är en medfödd anomali eller fosterskada, eller är en viktig medicinsk händelse som äventyrade deltagaren och krävde medicinsk intervention för att förhindra ett av de resultat som anges i denna definition. En TEAE definieras som en AE med ett startdatum på eller efter administrering av SPK-8011. En sammanfattning av andra icke-allvarliga biverkningar och alla allvarliga biverkningar, oavsett orsakssamband, finns i avsnittet Rapporterade biverkningar.
Från datum för första dos till vecka 52/studieslut (EOS) besök
Antal deltagare som fick kortikosteroider för förmodat immunsvar
Tidsram: Upp till vecka 52/EOS-besök
Upp till vecka 52/EOS-besök
Toppfaktor VIII (FVIII) aktivitetsnivåer bedömda med enstegs koagulationsanalys (OSA)
Tidsram: Upp till vecka 52/EOS-besök
Median topp FVIII-aktivitet fram till vecka 52
Upp till vecka 52/EOS-besök
Nominell FVIII-nivå av OSA vid vecka 52/EOS
Tidsram: Upp till vecka 52/EOS-besök
Steady-state FVIII-aktivitet mätt som median FVIII-nivåer vid vecka 52 med OSA.
Upp till vecka 52/EOS-besök
Spontana blödningar Annualiserad blödningsfrekvens
Tidsram: Vecka 5 till Vecka 52/EOS-besök
Vecka 5 till Vecka 52/EOS-besök
Total årlig FVIII-infusionshastighet
Tidsram: Vecka 5 till Vecka 52/EOS-besök
Vecka 5 till Vecka 52/EOS-besök

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Dags att uppnå topp FVIII-aktivitetsnivå
Tidsram: Upp till vecka 52/EOS-besök
Upp till vecka 52/EOS-besök
Antal deltagare med vektorutsöndring bekräftad under kvantifierbara gränser (BQL) för SPK-8011-101 i kroppsvätskor
Tidsram: Upp till vecka 52/EOS-besök
Upp till vecka 52/EOS-besök
Förekomst av immunsvar mot BDD-hFVIII-transgenen
Tidsram: Upp till vecka 52/EOS-besök
Upp till vecka 52/EOS-besök

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Spark Therapeutics, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Clinical Trial Director, Spark Therapeutics, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 januari 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

5 december 2023

Avslutad studie (Faktisk)

5 december 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 december 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 december 2016

Första postat (Beräknad)

28 december 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 december 2024

Senast verifierad

1 december 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SPK-8011-101

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Blödarsjuka A

Kliniska prövningar på SPK-8011

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Panama

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera