Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование переноса генов для гемофилии А

5 декабря 2024 г. обновлено: Spark Therapeutics, Inc.

Перенос генов, открытое исследование с повышением дозы SPK-8011 [аденоассоциированный вирусный вектор с удаленным геном человеческого фактора VIII с В-доменом] у пациентов с гемофилией А

Это клиническое исследование проводится компанией Spark Therapeutics, Inc. для определения безопасности и эффективности лечения переносом гена фактора VIII с помощью SPK-8011 у пациентов с гемофилией А.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Гемофилия А — это состояние, при котором кровь не может эффективно свертываться. Это вызвано мутацией или делецией гена, ответственного за выработку белка фактора свертывания крови VIII. Люди с гемофилией А страдают от повторяющихся эпизодов кровотечения, часто в суставы, что может вызвать хроническое заболевание суставов и иногда приводит к смерти из-за неспособности крови эффективно свертываться. Это хроническое заболевание суставов может иметь значительные физические, психосоциальные последствия и влияние на качество жизни, включая финансовое бремя. Текущее лечение представляет собой внутривенные (в/в) инъекции белковых продуктов фактора VIII либо 2-3 раза в неделю, либо в ответ на кровотечение.

Недавние предварительные клинические данные исследования переноса гена гемофилии B (которое также проводится Spark Therapeutics) показывают, что все участники исследования достигли терапевтических уровней активности фактора IX (средний уровень поддержания уровня активности фактора IX около 30% от нормы без подтвержденных кровотечений после получение переноса гена Spark с использованием нового биоинженерного вектора рекомбинантного аденоассоциированного вируса (rAAV), несущего высокую специфическую активность гена фактора IX. Подход, проверяемый в этом клиническом исследовании, использует дополнительно модифицированный новый вектор AAV (с более сильным притяжением к печени человека) для доставки гена человеческого фактора VIII (hFVIII) в клетки печени, чтобы они могли продуцировать белок фактора VIII.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

25

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Melbourne, Австралия, 3004
        • The Alfred Hospital
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
        • Royal Prince Alfred Hosptial
  • Израиль
    • Tel Hashomer
      • Ramat Gan, Tel Hashomer, Израиль, 526000
        • Chaim Sheba Center
  • Канада
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8N 3Z5
        • McMaster University Medical Centre and Juravinski Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 94817
        • University of California Davis - Hemostasis and Thrombosis Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida Health
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Mississippi
      • Madison, Mississippi, Соединенные Штаты, 39110
        • Mississippi Center for Advanced Medicine
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Medicine-Comprehensive Center for Hemophilia and Coagulation Disorders
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 10733
        • Pennsylvania State University Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Jefferson University Hospitals
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • Hemophilia Center of Western Pennsylvania
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23219
        • Virginia Commonwealth University School of Medicine
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10400
        • Mahidol University - Ramathibody Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины от 18 лет и старше
  • Подтвержденный диагноз гемофилии А, о чем свидетельствует их история болезни с уровнем активности FVIII в плазме ≤ 2% от нормы.
  • Получили >150 дней воздействия (ЭД) на концентраты FVIII или криопреципитат
  • Имели более 10 эпизодов кровотечения за предыдущие 12 месяцев, только если получали терапию по требованию и имели исходный уровень FVIII 1-2% от нормы
  • Не иметь в анамнезе аллергических реакций на какой-либо продукт FVIII.
  • Не иметь поддающегося измерению ингибитора фактора VIII по оценке центральной лаборатории и не иметь в анамнезе ингибиторов белка FVIII.
  • Согласие на использование надежной барьерной контрацепции

Критерий исключения:

  • Признаки активного гепатита В или С
  • В настоящее время проходит противовирусную терапию гепатита В или С.
  • Имеют серьезное основное заболевание печени
  • Иметь серологическое подтверждение* ВИЧ-1 или ВИЧ-2 с количеством CD4 ≤200/мм3 (* участники, которые ВИЧ+ и стабильны с количеством CD4>200/мм3 и неопределяемой вирусной нагрузкой, имеют право на участие)
  • Наличие обнаруживаемых антител, реагирующих с капсидом AAV-Spark200
  • Участвовали в испытаниях по переносу генов в течение последних 52 недель или в клинических испытаниях исследуемого продукта в течение последних 12 недель.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: СПК-8011 5х10^11 вг/кг
Участники получили однократную внутривенную (ВВ) инфузию 5x10^11 векторных геномов SPK-8011 на килограмм (вг/кг) массы тела.
Генетический: СПК-8011
Новый биоинженерный рекомбинантный аденоассоциированный вирусный вектор, несущий ген человеческого фактора VIII.
Экспериментальный: СПК-8011 1x10^12 вг/кг
Участники получили однократную внутривенную инфузию SPK-8011 1x10^12 мг/кг.
Генетический: СПК-8011
Новый биоинженерный рекомбинантный аденоассоциированный вирусный вектор, несущий ген человеческого фактора VIII.
Экспериментальный: СПК-8011 2х10^12 вг/кг
Участники получили однократную внутривенную инфузию SPK-8011 2x10^12 мг/кг.
Генетический: СПК-8011
Новый биоинженерный рекомбинантный аденоассоциированный вирусный вектор, несущий ген человеческого фактора VIII.
Экспериментальный: СПК-8011 1,5х10^12 вг/кг
Участники получили однократную внутривенную инфузию SPK-8011 в дозе 1,5x10^12 г/кг.
Генетический: СПК-8011
Новый биоинженерный рекомбинантный аденоассоциированный вирусный вектор, несущий ген человеческого фактора VIII.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: С даты первой дозы до 52-й недели/посещения в конце исследования (EOS)
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. Серьезные нежелательные явления (СНЯ) определялись как нежелательные явления, которые приводят к смерти, опасны для жизни, требуют госпитализации в стационар или продления существующей госпитализации, приводят к стойкой или значительной инвалидности или нетрудоспособности, являются врожденной аномалией или врожденным дефектом или являются важное медицинское событие, которое поставило под угрозу участника и потребовало медицинского вмешательства для предотвращения одного из исходов, перечисленных в этом определении. TEAE определяется как НЯ, начало которого начинается во время или после введения SPK-8011. Сводная информация о других несерьезных НЯ и всех серьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщенные НЯ».
С даты первой дозы до 52-й недели/посещения в конце исследования (EOS)
Количество участников, получивших кортикостероиды по поводу предполагаемого иммунного ответа
Временное ограничение: До 52 недели/посещение EOS
До 52 недели/посещение EOS
Пиковые уровни активности фактора VIII (FVIII), оцененные с помощью одноэтапного анализа коагуляции (OSA)
Временное ограничение: До 52 недели/посещение EOS
Средний пик активности фактора VIII до 52-й недели.
До 52 недели/посещение EOS
Номинальный уровень FVIII по OSA на 52 неделе/EOS
Временное ограничение: До 52 недели/посещение EOS
Стационарная активность фактора VIII измеряется по медианным уровням фактора VIII на 52 неделе с помощью OSA.
До 52 недели/посещение EOS
Спонтанные кровотечения Годовая частота кровотечений
Временное ограничение: Неделя с 5 по неделю 52/посещение EOS
Неделя с 5 по неделю 52/посещение EOS
Общая годовая скорость инфузии фактора VIII
Временное ограничение: Неделя с 5 по неделю 52/посещение EOS
Неделя с 5 по неделю 52/посещение EOS

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Время достичь пикового уровня активности FVIII
Временное ограничение: До 52 недели/посещение EOS
До 52 недели/посещение EOS
Количество участников, у которых подтверждено выделение переносчиков инфекции ниже количественного предела (BQL) SPK-8011-101 в телесных жидкостях
Временное ограничение: До 52 недели/посещение EOS
До 52 недели/посещение EOS
Частота иммунного ответа на трансген BDD-hFVIII
Временное ограничение: До 52 недели/посещение EOS
До 52 недели/посещение EOS

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Spark Therapeutics, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Trial Director, Spark Therapeutics, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 января 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 декабря 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 декабря 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 декабря 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 декабря 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

28 декабря 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SPK-8011-101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Гемофилия А

Клинические исследования СПК-8011

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Denmark

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться