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血友病Aの遺伝子導入研究

2024年12月5日 更新者：Spark Therapeutics, Inc.

血友病A患者におけるSPK-8011 [Bドメイン欠失ヒト第VIII因子遺伝子を有するアデノ随伴ウイルスベクター]の遺伝子導入、非盲検、用量漸増研究

この臨床研究は、血友病 A 患者における SPK-8011 による第 VIII 因子遺伝子導入治療の安全性と有効性を判断するために、Spark Therapeutics, Inc. によって実施されています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

血友病 A は、血液が効果的に凝固できない状態です。 これは、血液凝固第 VIII 因子タンパク質の産生に関与する遺伝子の突然変異または欠失によって引き起こされます。 血友病 A 患者は、慢性関節疾患を引き起こし、血液が効率的に凝固できないために死に至ることもある、しばしば関節への繰り返しの出血エピソードに苦しんでいます。 この慢性関節疾患は、経済的負担を含め、身体的、心理社会的、生活の質に重大な影響を与える可能性があります。 現在の治療法は、第 VIII 因子タンパク質製品の静脈内 (i.v.) 注射で、週に 2 ～ 3 回、または出血に反応して行われます。

血友病 B 遺伝子導入研究の最近の予備的臨床データ (これも Spark Therapeutics によって実施されています) は、すべての研究参加者が治療的第 IX 因子活性レベル (確認された出血なしで正常の約 30% の第 IX 活性レベルを維持する平均値) を達成したことを示しています。第 IX 因子遺伝子の高い比活性を有する新規の生物工学的組換えアデノ随伴ウイルス (rAAV) ベクターを使用するアプローチで、Spark 遺伝子導入を受けます。 この臨床研究でテストされているアプローチは、さらに改変された新規 AAV ベクター (ヒト肝臓へのより強い誘引力を持つ) を使用して、ヒト第 VIII 因子 (hFVIII) 遺伝子を肝細胞に送達し、第 VIII 因子タンパク質を産生できるようにします。

研究の種類

介入

入学 (実際)

25

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Sacramento、California、アメリカ、94817
        • University of California Davis - Hemostasis and Thrombosis Center
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610
        • University of Florida Health
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Boston Children's Hospital
    • Mississippi
      • Madison、Mississippi、アメリカ、39110
        • Mississippi Center for Advanced Medicine
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Weill Cornell Medicine-Comprehensive Center for Hemophilia and Coagulation Disorders
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、アメリカ、10733
        • Pennsylvania State University Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
        • Jefferson University Hospitals
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
        • Hemophilia Center of Western Pennsylvania
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23219
        • Virginia Commonwealth University School of Medicine
  • イスラエル
    • Tel Hashomer
      • Ramat Gan、Tel Hashomer、イスラエル、526000
        • Chaim Sheba Center
  • オーストラリア
      • Melbourne、オーストラリア、3004
        • The Alfred Hospital
    • New South Wales
      • Camperdown、New South Wales、オーストラリア、2050
        • Royal Prince Alfred Hosptial
  • カナダ
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、カナダ、L8N 3Z5
        • McMaster University Medical Centre and Juravinski Hospital
  • タイ
      • Bangkok、タイ、10400
        • Mahidol University - Ramathibody Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 男性18歳以上
  • -血漿FVIII活性レベルが正常の2％以下である病歴によって証明されるように、血友病Aの確定診断
  • -FVIII濃縮物またはクリオプレシピテートへの曝露日（ED）が150日を超える
  • -オンデマンド療法を受けており、FVIIIベースラインレベルが正常の1〜2％である場合にのみ、過去12か月間に10回以上の出血イベントを経験している
  • FVIII製品に対するアレルギー反応の前歴がない
  • -中央研究所によって評価された第VIII因子に対する測定可能な阻害剤がなく、FVIIIタンパク質に対する阻害剤の前歴がない
  • 信頼できるバリア避妊法を使用することに同意する

除外基準:

  • -活動性のB型またはC型肝炎の証拠
  • 現在、B型またはC型肝炎の抗ウイルス療法を受けている
  • 重大な基礎疾患がある
  • -CD4数が≤200 / mm3のHIV-1またはHIV-2の血清学的証拠*を持っている（* HIV +であり、CD4数が200 / mm3以上で安定しており、ウイルス量が検出できない参加者は登録する資格があります）
  • AAV-Spark200キャプシドと反応する検出可能な抗体を持っています
  • -過去52週間以内に遺伝子導入試験に参加したか、過去12週間以内に治験薬を使用した臨床試験に参加した

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：SPK-8011 5x10^11 vg/kg
参加者は、体重 1 キログラム (vg/kg) あたり 5x10^11 個のベクター ゲノムの SPK-8011 を 1 回静脈内 (IV) 注入されました。
遺伝的：SPK-8011
ヒト第 VIII 因子遺伝子を担持する、バイオエンジニアリングされた新規組換えアデノ随伴ウイルスベクター
実験的：SPK-8011 1x10^12 vg/kg
参加者は、SPK-8011 1x10^12 vg/kg を 1 回 IV 注入されました。
遺伝的：SPK-8011
ヒト第 VIII 因子遺伝子を担持する、バイオエンジニアリングされた新規組換えアデノ随伴ウイルスベクター
実験的：SPK-8011 2x10^12 vg/kg
参加者は、SPK-8011 2x10^12 vg/kg を 1 回 IV 注入されました。
遺伝的：SPK-8011
ヒト第 VIII 因子遺伝子を担持する、バイオエンジニアリングされた新規組換えアデノ随伴ウイルスベクター
実験的：SPK-8011 1.5x10^12 vg/kg
参加者は、SPK-8011 1.5x10^12 vg/kg を 1 回 IV 注入されました。
遺伝的：SPK-8011
ヒト第 VIII 因子遺伝子を担持する、バイオエンジニアリングされた新規組換えアデノ随伴ウイルスベクター

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療中に発生した有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：初回投与日から52週目/試験終了(EOS)来院まで
有害事象（AE）は、因果関係の可能性を考慮せず、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事として定義されました。 重篤な有害事象 (SAE) は、死亡につながる、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、持続的または重大な障害または無力を引き起こす、先天異常または先天性欠損である、または重大な障害を引き起こす有害事象として定義されました。参加者を危険にさらし、この定義にリストされている結果の 1 つを防ぐために医療介入を必要とする重要な医療事象。 TEAEは、SPK-8011の投与時またはその後に発症するAEとして定義されます。 因果関係にかかわらず、他の非重篤な AE およびすべての重篤な AE の概要は、報告された AE セクションにあります。
初回投与日から52週目/試験終了(EOS)来院まで
推定免疫反応のためにコルチコステロイドを投与された参加者の数
時間枠：52週目/EOS訪問まで
52週目/EOS訪問まで
1 段階凝固アッセイ (OSA) によって評価されるピーク第 VIII 因子 (FVIII) 活性レベル
時間枠：52週目/EOS訪問まで
52週目までのピークFVIII活性の中央値
52週目/EOS訪問まで
52週目/EOSにおけるOSAによる名目FVIIIレベル
時間枠：52週目/EOS訪問まで
定常状態の FVIII 活性は、OSA により 52 週目の FVIII レベルの中央値によって測定されました。
52週目/EOS訪問まで
自然出血の年間出血率
時間枠：第 5 週から第 52 週まで/EOS 訪問
第 5 週から第 52 週まで/EOS 訪問
年間合計 FVIII 注入率
時間枠：第 5 週から第 52 週まで/EOS 訪問
第 5 週から第 52 週まで/EOS 訪問

二次結果の測定

結果測定
時間枠
FVIII 活性レベルがピークに達するまでの時間
時間枠：52週目/EOS訪問まで
52週目/EOS訪問まで
体液中のSPK-8011-101の定量限界（BQL）以下であることが確認されたベクター排出を有する参加者の数
時間枠：52週目/EOS訪問まで
52週目/EOS訪問まで
BDD-hFVIII 導入遺伝子に対する免疫応答の発生率
時間枠：52週目/EOS訪問まで
52週目/EOS訪問まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Spark Therapeutics, Inc.

捜査官

  • スタディディレクター：Clinical Trial Director、Spark Therapeutics, Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年1月26日

一次修了 (実際)

2023年12月5日

研究の完了 (実際)

2023年12月5日

試験登録日

最初に提出

2016年12月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年12月21日

最初の投稿 (推定)

2016年12月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年12月5日

最終確認日

2024年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • SPK-8011-101

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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