Účinek IV železa u pacientů se srdečním selháním se zachovanou ejekční frakcí (FAIR-HFpEF)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient je ochoten se zúčastnit a poskytuje písemný informovaný souhlas;
2. Věk ≥18 let;
3. Klinická diagnóza srdečního selhání se zachovanou ejekční frakcí (HFpEF) s LVEF ≥ 45 % při screeningu nebo během 6 měsíců před plánovanou randomizací (hodnoceno echokardiografií nebo MRI);
4. Ambulantní po dobu nejméně 7 dnů s třídou NYHA II nebo III v době randomizace (screeningová návštěva může proběhnout na konci hospitalizace);
5. Léčeno diuretiky;
6. Přítomnost fibrilace síní (AF) při screeningu nebo randomizaci je povolena u 2 ze 4 pacientů (přepočteno na centrum);

7. Při screeningu nebo randomizaci přítomnost jednoho z následujících kritérií:

   1. hospitalizace s diagnózou srdečního selhání během 12 měsíců před plánovanou randomizací; NEBO
   2. zvýšené plazmatické hladiny natriuretických peptidů u pacienta se sinusovým rytmem (tj. u pacientů bez AF: NT-proBNP >300 pg/ml nebo BNP >100 pg/ml nebo MR-proANP >120 pmol/l; u pacientů s AF: NT -proBNP >600 pg/ml nebo BNP >200 pg/ml nebo MR-proANP >250 pmol/l)

8. Důkazy o diastolické dysfunkci při screeningu nebo randomizaci, definované jako:

   1. E/E' >13; NEBO
   2. LA šířka ≥38 mm; NEBO
   3. délka LA ≥50 mm; NEBO
   4. plocha LA ≥20 cm2; NEBO
   5. objem LA ≥55 ml; NEBO
   6. index objemu levé síně >28 ml/m2;
9. Hemoglobin >9,0 g/dl a ≤14,0 g/dl (při screeningu);
10. ID s feritinem <100 ng/ml nebo feritinem 100-299 plus TSAT <20 % (při screeningu);
11. Vzdálenost 6 minut chůze na začátku <450 m (průměr z posledních 2 zdokumentovaných testů během 8 týdnů před plánovanou randomizací, které také musí být v rozmezí 20 % od sebe).

Kritéria vyloučení:

1. Nelze podepsat informovaný souhlas
2. Jakékoli předchozí echokardiografické měření LVEF < 40 %;
3. Klinické známky a příznaky infekce včetně horečky >38°C;
4. Užívání IV železa, erytropoetinu nebo krevní transfuze během předchozích 60 dnů;
5. Použití souběžné imunosupresivní terapie;
6. Anamnéza získaného přetížení železem nebo hemochromatózy (nebo prvního příbuzného s hemochromatózou);
7. Známá přecitlivělost na FCM nebo jakýkoli jiný IV přípravek obsahující železo;
8. Známé krvácení nebo hemolytická anémie;
9. Přítomnost jakéhokoli stavu, který vylučuje zátěžové testování, jako je dekompenzované srdeční selhání, významné muskuloskeletální onemocnění, nestabilní angina pectoris, obstrukční kardiomyopatie, těžké nekorigované onemocnění chlopní nebo nekontrolované bradyarytmie nebo tachyarytmie;

10. Pravděpodobné alternativní diagnózy, které by podle názoru zkoušejícího mohly odpovídat za pacientovy symptomy srdečního selhání, jako je těžká obezita, primární plicní hypertenze nebo chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN); proto jsou vyloučeni pacienti s následujícím:

    1. Těžká CHOPN, tj. se známou FEV1 <50 %, vyžadující domácí kyslíkovou terapii nebo chronickou perorální steroidní terapii;
    2. index tělesné hmotnosti ≥40,0 kg/m2;
11. Přítomnost nekontrolované fibrilace síní s klidovou srdeční frekvencí >110/min;
12. Přítomnost nekontrolované hypertenze s krevním tlakem >160/100 mm Hg;
13. Renální substituční terapie;
14. Souběžná terapie s činidlem stimulujícím erytropoézu;
15. Známá aktivní malignita;
16. Známá infekce HIV nebo aktivní hepatitida;
17. Těhotenství;
18. Pacienti, kteří mohou být závislí na zadavateli, zkoušejícím nebo místech hodnocení, musí být ze studie vyloučeni
19. Nedostatek ochoty uchovávat a zveřejňovat údaje o pseudonymních chorobách v kontextu klinického hodnocení.
20. Účast v jiné klinické studii během předchozích 30 dnů a/nebo předpokládaná účast v jiné studii během této studie.
21. Neschopnost plně porozumět a/nebo provést postupy studie podle názoru zkoušejícího;
22. Osoby pobývající v instituci na příkaz vnitrostátního orgánu nebo soudu.