Wirkung von IV-Eisen bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (FAIR-HFpEF)

Einschlusskriterien:

1. Der Patient ist zur Teilnahme bereit und gibt sein schriftliches Einverständnis;
2. Alter ≥18 Jahre;
3. Klinische Diagnose einer Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) mit LVEF ≥45 % beim Screening oder innerhalb von 6 Monaten vor der geplanten Randomisierung (beurteilt durch Echokardiographie oder MRT);
4. Ambulant für mindestens 7 Tage mit NYHA-Klasse II oder III zum Zeitpunkt der Randomisierung (der Screening-Besuch kann am Ende eines Krankenhausaufenthalts stattfinden);
5. Behandelt mit einem Diuretikum;
6. Das Vorhandensein von Vorhofflimmern (AF) beim Screening oder bei der Randomisierung ist bei 2 von 4 Patienten erlaubt (berechnet pro Zentrum);

7. Bei Screening oder Randomisierung Vorliegen eines der folgenden Kriterien:

   1. Krankenhausaufenthalt mit Diagnose einer Herzinsuffizienz innerhalb von 12 Monaten vor geplanter Randomisierung; ODER
   2. Erhöhte Plasmaspiegel von natriuretischen Peptiden bei einem Patienten mit Sinusrhythmus (d. h. bei Patienten ohne Vorhofflimmern: NT-proBNP > 300 pg/ml oder BNP > 100 pg/ml oder MR-proANP > 120 pmol/l; bei Patienten mit Vorhofflimmern: NT -proBNP >600 pg/ml oder BNP >200 pg/ml oder MR-proANP >250 pmol/l)

8. Nachweis einer diastolischen Dysfunktion bei Screening oder Randomisierung, definiert als:

   1. E/E' > 13; ODER
   2. LA-Breite ≥38 mm; ODER
   3. LA-Länge ≥50 mm; ODER
   4. LA-Fläche ≥20 cm2; ODER
   5. LA-Volumen ≥55 ml; ODER
   6. linksatrialer Volumenindex > 28 ml/m2;
9. Hämoglobin >9,0 g/dl und ≤14,0 g/dl (beim Screening);
10. ID mit Ferritin <100 ng/ml oder Ferritin 100-299 plus TSAT <20 % (beim Screening);
11. 6-Minuten-Gehstrecke zu Studienbeginn < 450 m (Durchschnitt der letzten 2 dokumentierten Tests innerhalb von 8 Wochen vor der geplanten Randomisierung, die ebenfalls innerhalb von 20 % voneinander liegen müssen).

Ausschlusskriterien:

1. Einverständniserklärung kann nicht unterschrieben werden
2. Jede vorherige echokardiographische Messung von LVEF <40 %;
3. Klinische Anzeichen und Symptome einer Infektion einschließlich Fieber > 38 °C;
4. Verwendung von intravenösem Eisen, Erythropoietin oder Bluttransfusionen innerhalb der letzten 60 Tage;
5. Verwendung einer gleichzeitigen immunsuppressiven Therapie;
6. Vorgeschichte einer erworbenen Eisenüberladung oder Hämochromatose (oder eines ersten Verwandten mit Hämochromatose);
7. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber FCM oder einem anderen IV-Eisenprodukt;
8. Bekannte Blutungen oder hämolytische Anämie;
9. Vorhandensein einer Erkrankung, die Belastungstests ausschließt, wie z. B. dekompensierte Herzinsuffizienz, signifikante Muskel-Skelett-Erkrankung, instabile Angina pectoris, obstruktive Kardiomyopathie, schwere unkorrigierte Herzklappenerkrankung oder unkontrollierte Brady-Arrhythmien oder Tachy-Arrhythmien;

10. Mögliche alternative Diagnosen, die nach Ansicht des Prüfarztes für die Herzinsuffizienz-Symptome des Patienten verantwortlich sein könnten, wie z. B. schwere Fettleibigkeit, primäre pulmonale Hypertonie oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD); daher sind Patienten mit den folgenden ausgeschlossen:

    1. Schwere COPD, d. h. mit bekanntem FEV1 < 50 %, die eine Sauerstofftherapie zu Hause oder eine chronische orale Steroidtherapie erfordert;
    2. Body-Mass-Index ≥40,0 kg/m2;
11. Vorliegen eines unkontrollierten Vorhofflimmerns mit einer Ruheherzfrequenz >110/min;
12. Vorliegen einer unkontrollierten Hypertonie mit Blutdruck >160/100 mm Hg;
13. Nierenersatztherapie;
14. Gleichzeitige Therapie mit einem die Erythropoese stimulierenden Mittel;
15. Bekannte aktive Malignität;
16. Bekannte HIV- oder aktive Hepatitis-Infektion;
17. Schwangerschaft;
18. Patienten, die möglicherweise vom Sponsor, Prüfarzt oder den Prüfzentren abhängig sind, müssen von der Studie ausgeschlossen werden
19. Mangelnde Bereitschaft zur Speicherung und Offenlegung pseudonymer Krankheitsdaten im Rahmen der klinischen Prüfung.
20. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 30 Tage und/oder erwartete Teilnahme an einer anderen Studie während dieser Studie.
21. Unfähigkeit, Studienverfahren nach Meinung des Prüfarztes vollständig zu verstehen und/oder durchzuführen;
22. Personen, die sich aufgrund einer Anordnung einer staatlichen Stelle oder eines Gerichts in einer Einrichtung aufhalten.