Effekt av IV-järn hos patienter med hjärtsvikt med konserverad ejektionsfraktion (FAIR-HFpEF)

Inklusionskriterier:

1. Patienten är villig att delta och ger skriftligt informerat samtycke;
2. Ålder ≥18 år;
3. Klinisk diagnos av hjärtsvikt med konserverad ejektionsfraktion (HFpEF) med LVEF ≥45 % vid screening eller inom 6 månader före planerad randomisering (bedömd med ekokardiografi eller MRT);
4. Ambulant i minst 7 dagar med NYHA klass II eller III vid tidpunkten för randomisering (screeningbesöket kan äga rum i slutet av en sjukhusvistelse);
5. Behandlas med ett diuretikum;
6. Närvaro av förmaksflimmer (AF) vid screening eller randomisering tillåts hos 2 av 4 patienter (beräknat per centrum);

7. Vid screening eller randomisering, närvaro av något av följande kriterier:

   1. sjukhusvistelse med diagnosen HF inom 12 månader före planerad randomisering; ELLER
   2. förhöjda plasmanivåer av natriuretiska peptider hos en patient med sinusrytm (dvs hos patienter utan AF: NT-proBNP >300 pg/mL eller BNP >100 pg/mL eller MR-proANP >120 pmol/L; hos patienter med AF: NT -proBNP >600 pg/mL eller BNP >200 pg/mL eller MR-proANP >250 pmol/l)

8. Bevis på diastolisk dysfunktion vid screening eller randomisering, definierad som:

   1. E/E' >13; ELLER
   2. LA bredd ≥38 mm; ELLER
   3. LA längd ≥50 mm; ELLER
   4. LA-area ≥20 cm2; ELLER
   5. LA volym ≥55 ml; ELLER
   6. vänster förmaksvolymindex >28 ml/m2;
9. Hemoglobin >9,0 g/dL och ≤14,0 g/dL (vid screening);
10. ID med ferritin <100 ng/ml eller ferritin 100-299 plus TSAT <20 % (vid screening);
11. 6 minuters gångavstånd vid baslinjen <450 m (genomsnitt av de 2 senaste dokumenterade testerna inom 8 veckor före planerad randomisering som också måste ligga inom 20 % av varandra).

Exklusions kriterier:

1. Det går inte att underteckna informerat samtycke
2. Alla tidigare ekokardiografimätningar av LVEF <40%;
3. Kliniska tecken och symtom på infektion inklusive feber >38°C;
4. Användning av IV järn, erytropoietin eller blodtransfusioner inom de föregående 60 dagarna;
5. Användning av samtidig immunsuppressiv terapi;
6. Historik med förvärvad järnöverbelastning eller hemokromatos (eller en första släkting med hemokromatos);
7. Känd överkänslighet mot FCM eller någon annan IV järnprodukt;
8. Känd blödning eller hemolytisk anemi;
9. Närvaro av något tillstånd som utesluter träningstestning, såsom dekompenserad HF, signifikant muskuloskeletal sjukdom, instabil angina pectoris, obstruktiv kardiomyopati, svår okorrigerad klaffsjukdom eller okontrollerade bradyarytmier eller takyarytmier;

10. Troliga alternativa diagnoser som enligt utredaren kan förklara patientens HF-symtom såsom svår fetma, primär pulmonell hypertoni eller kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL); därför utesluts patienter med följande:

    1. Svår KOL, d.v.s. med känd FEV1 <50 %, som kräver syrgasbehandling i hemmet eller på kronisk oral steroidbehandling;
    2. body mass index ≥40,0 kg/m2;
11. Förekomst av okontrollerat förmaksflimmer med vilopuls >110/min;
12. Förekomst av okontrollerad hypertoni med blodtryck >160/100 mm Hg;
13. Njurersättningsterapi;
14. Samtidig behandling med ett erytropoesstimulerande medel;
15. Känd aktiv malignitet;
16. Känd HIV eller aktiv hepatitinfektion;
17. Graviditet;
18. Patienter, som kan vara beroende av sponsorn, utredaren eller prövningsställena, måste uteslutas från prövningen
19. Brist på vilja att lagra och avslöja pseudonyma sjukdomsdata i samband med den kliniska prövningen.
20. Deltagande i en annan klinisk prövning inom de föregående 30 dagarna och/eller förväntat deltagande i en annan prövning under denna studie.
21. Oförmåga att helt förstå och/eller utföra studieprocedurer enligt utredarens åsikt;
22. Personer som vistas på en institution på grund av ett beslut av ett nationellt organ eller en domstol.