Efeito do Ferro IV em Pacientes com Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Preservada (FAIR-HFpEF)

Critério de inclusão:

1. O paciente está disposto a participar e fornece consentimento informado por escrito;
2. Idade ≥18 anos;
3. Diagnóstico clínico de insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEp) com FEVE ≥45% na triagem ou dentro de 6 meses antes da randomização planejada (avaliado por ecocardiografia ou ressonância magnética);
4. Ambulatório há pelo menos 7 dias com NYHA classe II ou III no momento da randomização (a visita de triagem pode ocorrer no final de uma internação);
5. Tratado com um diurético;
6. A presença de fibrilação atrial (FA) na triagem ou randomização é permitida em 2 de 4 pacientes (calculado por centro);

7. Na triagem ou randomização, presença de um dos seguintes critérios:

   1. internação com diagnóstico de IC nos 12 meses anteriores à randomização planejada; OU
   2. níveis plasmáticos elevados de peptídeos natriuréticos em um paciente com ritmo sinusal (isto é, em pacientes sem FA: NT-proBNP >300 pg/mL ou BNP >100 pg/mL ou MR-proANP >120 pmol/L; em pacientes com FA: NT -proBNP >600 pg/mL ou BNP >200 pg/mL ou MR-proANP >250 pmol/l)

8. Evidência de disfunção diastólica na triagem ou randomização, definida como:

   1. E/E' >13; OU
   2. LA largura ≥38 mm; OU
   3. LA comprimento ≥50 mm; OU
   4. área AE ≥20 cm2; OU
   5. Volume do AE ≥55 ml; OU
   6. índice de volume atrial esquerdo >28 mL/m2;
9. Hemoglobina >9,0 g/dL e ≤14,0 g/dL (na triagem);
10. ID com ferritina <100 ng/mL ou ferritina 100-299 mais TSAT <20% (na triagem);
11. Distância de caminhada de 6 minutos na linha de base <450 m (média dos últimos 2 testes documentados dentro de 8 semanas antes da randomização planejada que também precisam estar dentro de 20% um do outro).

Critério de exclusão:

1. Incapaz de assinar o consentimento informado
2. Qualquer medição ecocardiográfica anterior de FEVE <40%;
3. Sinais e sintomas clínicos de infecção incluindo febre >38°C;
4. Uso de ferro IV, eritropoetina ou transfusões de sangue nos últimos 60 dias;
5. Uso de terapia imunossupressora concomitante;
6. História de sobrecarga de ferro adquirida ou hemocromatose (ou primeiro parente com hemocromatose);
7. Hipersensibilidade conhecida a FCM ou qualquer outro produto de ferro IV;
8. Sangramento conhecido ou anemia hemolítica;
9. Presença de qualquer condição que impeça o teste de esforço, como IC descompensada, doença musculoesquelética significativa, angina pectoris instável, cardiomiopatia obstrutiva, doença valvular grave não corrigida ou bradiarritmias ou taquiarritmias não controladas;

10. Prováveis ​​diagnósticos alternativos que, na opinião do investigador, poderiam explicar os sintomas de IC do paciente, como obesidade grave, hipertensão pulmonar primária ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC); portanto, pacientes com o seguinte são excluídos:

    1. DPOC grave, ou seja, com VEF1 conhecido <50%, necessitando de oxigenoterapia domiciliar ou em terapia crônica com esteroides orais;
    2. índice de massa corporal ≥40,0 kg/m2;
11. Presença de fibrilação atrial não controlada com frequência cardíaca de repouso >110/min;
12. Presença de hipertensão não controlada com pressão arterial >160/100 mm Hg;
13. Terapia de substituição renal;
14. Terapia concomitante com um agente estimulante da eritropoiese;
15. Malignidade ativa conhecida;
16. HIV conhecido ou infecção ativa por hepatite;
17. Gravidez;
18. Os pacientes, que podem depender do patrocinador, do investigador ou dos locais do estudo, devem ser excluídos do estudo
19. Falta de disposição para armazenamento e divulgação de dados de doenças pseudônimas no contexto do ensaio clínico.
20. Participação em outro ensaio clínico nos últimos 30 dias e/ou participação antecipada em outro ensaio durante este estudo.
21. Incapacidade de compreender totalmente e/ou executar os procedimentos do estudo na opinião do investigador;
22. Pessoas que permanecem em uma instituição por ordem de um órgão nacional ou de um tribunal.