Effetto del ferro IV in pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (FAIR-HFpEF)

Criterio di inclusione:

1. Il paziente è disposto a partecipare e fornisce il consenso informato scritto;
2. Età ≥18 anni;
3. Diagnosi clinica di insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFpEF) con LVEF ≥45% allo screening o entro 6 mesi prima della randomizzazione pianificata (valutata mediante ecocardiografia o RM);
4. Ambulatorio per almeno 7 giorni con classe NYHA II o III al momento della randomizzazione (la visita di screening può avvenire al termine di un ricovero);
5. Trattata con un diuretico;
6. La presenza di fibrillazione atriale (FA) allo screening o alla randomizzazione è consentita in 2 pazienti su 4 (calcolato per centro);

7. Allo screening o alla randomizzazione, presenza di uno dei seguenti criteri:

   1. ricovero con diagnosi di insufficienza cardiaca nei 12 mesi precedenti la randomizzazione pianificata; O
   2. aumento dei livelli plasmatici di peptidi natriuretici in un paziente con ritmo sinusale (cioè in pazienti senza FA: NT-proBNP >300 pg/mL o BNP >100 pg/mL o MR-proANP >120 pmol/L; in pazienti con FA: NT -proBNP >600 pg/mL o BNP >200 pg/mL o MR-proANP >250 pmol/l)

8. Evidenza di disfunzione diastolica allo screening o alla randomizzazione, definita come:

   1. E/E' >13; O
   2. Larghezza LA ≥38 mm; O
   3. lunghezza LA ≥50 mm; O
   4. area LA ≥20 cm2; O
   5. volume LA ≥55 ml; O
   6. indice del volume atriale sinistro >28 mL/m2;
9. Emoglobina >9,0 g/dL e ≤14,0 g/dL (allo screening);
10. ID con ferritina <100 ng/mL o ferritina 100-299 più TSAT <20% (allo screening);
11. Distanza percorsa a piedi in 6 minuti al basale <450 m (media degli ultimi 2 test documentati entro 8 settimane prima della randomizzazione pianificata che devono essere anch'essi entro il 20% l'uno dall'altro).

Criteri di esclusione:

1. Impossibile firmare il consenso informato
2. Qualsiasi precedente misurazione ecocardiografica di LVEF <40%;
3. Segni e sintomi clinici di infezione inclusa febbre >38°C;
4. Uso di ferro EV, eritropoietina o trasfusioni di sangue nei 60 giorni precedenti;
5. Uso di terapia immunosoppressiva concomitante;
6. Storia di sovraccarico di ferro acquisito o emocromatosi (o primo parente con emocromatosi);
7. Ipersensibilità nota all'FCM o a qualsiasi altro prodotto a base di ferro EV;
8. Sanguinamento noto o anemia emolitica;
9. Presenza di qualsiasi condizione che precluda il test da sforzo, come insufficienza cardiaca scompensata, malattia muscoloscheletrica significativa, angina pectoris instabile, cardiomiopatia ostruttiva, malattia valvolare grave non corretta o bradi-aritmie o tachi-aritmie non controllate;

10. Probabili diagnosi alternative che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero spiegare i sintomi di insufficienza cardiaca del paziente come obesità grave, ipertensione polmonare primaria o broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO); pertanto, sono esclusi i pazienti con:

    1. BPCO grave, cioè con FEV1 noto <50%, che richiede ossigenoterapia domiciliare o in terapia steroidea orale cronica;
    2. indice di massa corporea ≥40,0 kg/m2;
11. Presenza di fibrillazione atriale incontrollata con frequenza cardiaca a riposo >110/min;
12. Presenza di ipertensione incontrollata con pressione arteriosa >160/100 mm Hg;
13. Terapia renale sostitutiva;
14. Terapia concomitante con un agente stimolante l'eritropoiesi;
15. Malignità attiva nota;
16. HIV noto o infezione da epatite attiva;
17. Gravidanza;
18. I pazienti che possono dipendere dallo sponsor, dallo sperimentatore o dai siti della sperimentazione devono essere esclusi dalla sperimentazione
19. Mancanza di disponibilità all'archiviazione e alla divulgazione di dati pseudonimi sulla malattia nel contesto della sperimentazione clinica.
20. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica nei 30 giorni precedenti e/o partecipazione anticipata a un'altra sperimentazione durante questo studio.
21. Incapacità di comprendere appieno e/o eseguire le procedure dello studio secondo l'opinione dello sperimentatore;
22. Persone che soggiornano in un istituto per ordine di un organismo nazionale o di un tribunale.