Effekt af IV-jern hos patienter med hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (FAIR-HFpEF)

Inklusionskriterier:

1. Patienten er villig til at deltage og giver skriftligt informeret samtykke;
2. Alder ≥18 år;
3. Klinisk diagnose af hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (HFpEF) med LVEF ≥45 % ved screening eller inden for 6 måneder før planlagt randomisering (vurderet ved ekkokardiografi eller MR);
4. Ambulant i mindst 7 dage med NYHA klasse II eller III på tidspunktet for randomisering (screeningsbesøget kan finde sted i slutningen af ​​en hospitalsindlæggelse);
5. Behandlet med et diuretikum;
6. Tilstedeværelse af atrieflimren (AF) ved screening eller randomisering er tilladt hos 2 ud af 4 patienter (beregnet pr. center);

7. Ved screening eller randomisering, tilstedeværelse af et af følgende kriterier:

   1. hospitalsindlæggelse med diagnosen HF inden for 12 måneder før planlagt randomisering; ELLER
   2. forhøjede plasmaniveauer af natriuretiske peptider hos en patient med sinusrytme (dvs. hos patienter uden AF: NT-proBNP >300 pg/mL eller BNP >100 pg/mL eller MR-proANP >120 pmol/L; hos patienter med AF: NT -proBNP >600 pg/mL eller BNP >200 pg/mL eller MR-proANP >250 pmol/l)

8. Bevis på diastolisk dysfunktion ved screening eller randomisering, defineret som:

   1. E/E' >13; ELLER
   2. LA bredde ≥38 mm; ELLER
   3. LA længde ≥50 mm; ELLER
   4. LA-areal ≥20 cm2; ELLER
   5. LA volumen ≥55 ml; ELLER
   6. venstre forkammer volumenindeks >28 ml/m2;
9. Hæmoglobin >9,0 g/dL og ≤14,0 g/dL (ved screening);
10. ID med ferritin <100 ng/mL eller ferritin 100-299 plus TSAT <20 % (ved screening);
11. 6 minutters gangafstand ved baseline <450 m (gennemsnit af de sidste 2 dokumenterede test inden for 8 uger før planlagt randomisering, der også skal være inden for 20 % af hinanden).

Ekskluderingskriterier:

1. Kan ikke underskrive informeret samtykke
2. Enhver tidligere ekkokardiografimåling af LVEF <40%;
3. Kliniske tegn og symptomer på infektion inklusive feber >38°C;
4. Brug af IV jern, erythropoietin eller blodtransfusioner inden for de foregående 60 dage;
5. Brug af samtidig immunsuppressiv terapi;
6. Anamnese med erhvervet jernoverskud eller hæmokromatose (eller en første slægtning med hæmokromatose);
7. Kendt overfølsomhed over for FCM eller ethvert andet IV-jernprodukt;
8. Kendt blødning eller hæmolytisk anæmi;
9. Tilstedeværelse af enhver tilstand, der udelukker træningstest, såsom dekompenseret HF, signifikant muskuloskeletal sygdom, ustabil angina pectoris, obstruktiv kardiomyopati, alvorlig ukorrigeret klapsygdom eller ukontrollerede bradyarytmier eller takyarytmier;

10. Sandsynlige alternative diagnoser, som efter investigatorens opfattelse kunne forklare patientens HF-symptomer såsom svær overvægt, primær pulmonal hypertension eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL); derfor er patienter med følgende udelukket:

    1. Svær KOL, dvs. med kendt FEV1 <50 %, der kræver iltbehandling i hjemmet, eller på kronisk oral steroidbehandling;
    2. kropsmasseindeks ≥40,0 kg/m2;
11. Tilstedeværelse af ukontrolleret atrieflimren med hvilepuls >110/min;
12. Tilstedeværelse af ukontrolleret hypertension med blodtryk >160/100 mm Hg;
13. Nyreudskiftningsterapi;
14. Samtidig behandling med et erytropoiesestimulerende middel;
15. Kendt aktiv malignitet;
16. Kendt HIV eller aktiv hepatitisinfektion;
17. Graviditet;
18. Patienter, som kan være afhængige af sponsoren, investigatoren eller forsøgsstederne, skal udelukkes fra forsøget
19. Manglende vilje til opbevaring og offentliggørelse af pseudonyme sygdomsdata i forbindelse med det kliniske forsøg.
20. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for de foregående 30 dage og/eller forventet deltagelse i et andet forsøg under denne undersøgelse.
21. Manglende evne til fuldt ud at forstå og/eller udføre undersøgelsesprocedurer efter investigatorens mening;
22. Personer, der opholder sig på en institution på grund af kendelse fra et nationalt organ eller en domstol.