Citlivost na inzulín během hyperbarického kyslíku ve srovnání s hyperbarickým vzduchem (HOTAIR4)

40 účastníků bude náhodně rozděleno do dvou skupin podle BMI. Všichni účastníci navštíví jednotku hyperbarické medicíny 2x a metabolické testy budou prováděny ve stejnou denní dobu. Den 1 bude pro základní hodnocení vsedě mimo hyperbarickou komoru. Den 2 bude dva dny po dni 1 ve stejném týdnu, během kterého účastníci podstoupí 2hodinové sezení v hyperbarické komoře s profilem komprese „10:90:30“ (komprese komory ve vzduchu na 2 atmosféry absolutní, poté nasazení "kapoty" dodávající plyn s vysokým průtokem po dobu 90 minut a následná lineární dekomprese zpět na absolutní 1 atmosféru po dobu 30 minut). Polovina účastníků bude dýchat kyslík během tohoto kompresního profilu, zatímco druhá polovina bude dýchat lékařský vzduch.

Před každým dnem bude vyžadován celonoční půst (10 hodin) s úpravou jejich diabetické léčby. Tento režim bude sledován po konzultaci s odborníkem na diabetes (IC):

• Pokud je předepsán metformin, vynechejte večerní dávku před každým dnem studie, ale podejte jiné obvyklé večerní perorální léky
• Pokud užíváte večerní inzulín, snižte dávku na 2/3 obvyklé dávky večer před každým dnem studie
• Držte léky na diabetes (perorální nebo injekční) ráno v den studie až do ukončení studie a poté je podávejte s jídlem. V tuto dobu užívejte obvyklé ranní perorální léky a upravenou dávku inzulínu (pokud je inzulín předepsán)
• Zkontrolujte BSL při příjezdu a odjezdu každý studijní den

Den 1. Základní hodnocení. Účastník se zúčastní v 9:00 hyperinzulinemické euglykemické svorky, která bude provedena stejným protokolem, jaký byl použit v našich třech předchozích svorkových studiích. Do žil na kontralaterálním předloktí se zavedou dvě intravenózní kanyly pomocí lokálního anestetika (lignokain 1 %). Odebere se výchozí krev pro stanovení glukózy a inzulinu nalačno a zahájí se infuze inzulinu (80 mU/m2/min) po dobu 3,5 hodiny. Vzorky krve (< 2 ml) se odebírají v 5-10 minutových intervalech tak, aby hladina glukózy v krvi mohla být udržována na 5,5 mmol/l variabilní infuzí 25% dextrózy a po dobu trvání svorkovací procedury bude přítomen vyškolený jedinec. Citlivost na inzulín bude hodnocena rychlostí infuze glukózy v ustáleném stavu vypočítanou během stabilní 30minutové periody clampu. Hodnocení bude provedeno ve dvou bodech během 3½ hodinové kontroly; po 2½-3 hodinách a 3-3½ hodinách. Bezprostředně po sevření dostanou dobrovolníci pomerančový džus a oběd s vysokým obsahem sacharidů a infuze glukózy se udržuje v polovičním měřítku po dobu 5 minut, vždy po dobu alespoň 20 minut. Hladina cukru v krvi se monitoruje každých 10-15 minut po dobu 60 minut. Celkové množství krve odebrané během upínacího postupu bude méně než 100 ml včetně základních vzorků. Výzkumníci provedli několik stovek svorek.

Den 2. Účastník se zúčastní v 09:00 druhé 3½hodinové hyperinzulinemické euglykemické svorky, podobně jako v Den 1. Postup pro obě skupiny (HBO a hyperbarický vzduch) bude stejný, rozdíl bude pouze v dýchacím plynu použitém při hyperbarických expozicích 10:90:30. Dýchací plyn dodávaný účastníkovi (kyslík nebo vzduch) bude dodáván z maskovaných „výzkumných“ plynových vývodů, takže účastník nebude zaslepen, ve které skupině se nachází. Účastník vstoupí do komory po 1hodinové stabilizační periodě svorky a hodnocení rychlosti infuze glukózy v ustáleném stavu bude probíhat v podobných časech jako v Den 1. To znamená, že během 2hodinové hyperbarické expozice budou periody hodnocení odpovídat 30minutové dekompresi na konci hyperbarické relace a prvních 30 minutách po výstupu z hyperbarické komory. Posvorka bude řízena jako během 1. dne.

Oba dny budou před a po zákroku odebrány vzorky krve (20 ml) na zánětlivé markery. Při odběru krve během 2 svorek (každá méně než 100 ml) a čtyř 20 ml vzorků bude celkový odběr krve přibližně 280 ml.