Insulinfølsomhet under hyperbar oksygen sammenlignet med hyperbar luft (HOTAIR4)

De 40 deltakerne vil bli tilfeldig fordelt i to grupper, matchet for BMI. Alle deltakere vil delta på Hyperbaric Medicine Unit ved 2 anledninger og metabolsk testing vil bli utført på samme tid på dagen. Dag 1 vil være for baseline-vurdering sittende utenfor det hyperbariske kammeret. Dag 2 vil være to dager etter dag 1 i samme uke, hvor deltakerne vil gjennomgå en 2-timers økt i det hyperbariske kammeret med en "10:90:30" kompresjonsprofil (komprimering av kammeret i luft til 2 atmosfærer absolutt, deretter ta på en "hette" som tilfører gass med høy strømning i 90 minutter etterfulgt av en lineær dekompresjon tilbake til 1 atmosfære absolutt over 30 minutter). Halvparten av deltakerne vil puste oksygen under denne kompresjonsprofilen mens den andre halvparten vil puste medisinsk luft.

En faste over natten (10 timer) vil være nødvendig før hver dag med modifisering av diabetesmedisinen. Dette regimet vil bli overvåket i samråd med en diabetesspesialist (IC):

• Hvis foreskrevet metformin, hold tilbake kveldsdosen før hver studiedag, men gi andre vanlige kveldsmedisiner
• Hvis du tar kveldsinsulin, reduser dosen til 2/3 av vanlig dose natten før hver studiedag
• Hold diabetesmedisiner (orale eller injiserbare) på morgenen av studien til avslutning av studien og administrer deretter med mat. Ta vanlig morgenmedisin på dette tidspunktet og endret insulindose (hvis foreskrevet insulin)
• Sjekk BSL ved ankomst og avreise hver studiedag

Dag 1. Utgangsvurdering. Deltakeren vil møte kl 0900 for en hyperinsulinemisk euglykemisk klemme, som vil bli utført med samme protokoll som brukt i våre tre tidligere klemmestudier. To intravenøse kanyler settes inn i vener i kontralaterale underarmer ved bruk av lokalbedøvelse (lignokain 1%). Baseline-blod tas for fastende glukose og insulin, og en klargjort insulininfusjon startes (80mU/m2/min) i 3½ time. Blodprøver (<2mls) tas med 5-10 minutters intervaller slik at blodsukkeret kan opprettholdes på 5,5 mmol/L med en variabel infusjon av 25 % dekstrose og en trent person vil være tilstede under varigheten av klemprosedyren. Insulinfølsomheten vil bli vurdert ved steady state glukoseinfusjonshastigheten beregnet over en stabil 30-minutters periode med klemmen. Vurderinger vil bli foretatt på to punkter i løpet av 3½ timers klemme; etter 2½-3 timer og 3-3½ timer. Umiddelbart etter klemmen får frivillige appelsinjuice og høykarbohydrat lunsj, og glukoseinfusjonen opprettholdes på halveringsskala i 5 minutter hver i minst 20 minutter. Blodsukkernivået overvåkes hvert 10.-15. minutt i 60 minutter. Totalt blod tatt under klemprosedyren vil være mindre enn 100 ml inkludert baselineprøver. Forskerne har utført flere hundre klemmer.

Dag 2. Deltakeren vil møte kl 0900 for en andre 3½-timers hyperinsulinemisk euglykemisk klemme, lik dag 1. Prosedyren for de to gruppene (HBO og hyperbar luft) vil være identisk, den eneste forskjellen vil være pustegassen som brukes under de hyperbariske eksponeringene 10:90:30. Pustegassen som leveres til deltakeren (oksygen eller luft) vil bli tilført fra maskerte "forsknings"-gassuttak, slik at deltakeren blir blindet for hvilken gruppe de er i. Deltakeren vil gå inn i kammeret etter en 1-times stabiliseringsperiode for klemme, og vurdering av steady state glukoseinfusjonshastigheten vil finne sted på samme tidspunkt som dag 1. Dette betyr at i løpet av den 2-timers hyperbare eksponeringen vil vurderingsperiodene tilsvare 30-minutters dekompresjon ved slutten av den hyperbariske økten og de første 30 minuttene etter utgang fra det hyperbariske kammeret. Stolpeklemmen vil bli administrert som under dag 1.

Blodprøver (20 ml) for inflammatoriske markører vil bli tatt før og etter prosedyrer begge dager. Med blod tatt i løpet av 2 klemmer (mindre enn 100 ml hver) og fire 20 ml prøver, vil totalt blod tatt være ca. 280 ml.