- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03138746
Sensibilité à l'insuline pendant l'oxygène hyperbare par rapport à l'air hyperbare (HOTAIR4)
Dans une récente série d'études réalisées par notre groupe, nous avons montré que l'exposition à l'oxygène hyperbare (OHB) entraînait une augmentation de la sensibilité à l'insuline chez les sujets masculins atteints de diabète de type 2 (DT2) et chez les hommes obèses et en surpoids sans diabète. Le but de cette étude est d'étudier la relation entre la pression et l'oxygène dans la production de cet effet, en particulier, cet effet est-il mesurable dans l'air hyperbare ou une pression d'oxygène plus élevée est-elle nécessaire ?
Objectifs :
- Déterminer si l'effet sensibilisant à l'insuline de l'OHB est apparent dans l'air hyperbare à la même pression que l'OHB.
- Examiner les mécanismes qui sous-tendent l'augmentation de la sensibilité à l'insuline après l'OHB.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les 40 participants seront répartis au hasard en deux groupes, appariés pour l'IMC. Tous les participants se rendront à l'unité de médecine hyperbare à 2 reprises et les tests métaboliques seront effectués au même moment de la journée. Le jour 1 sera pour l'évaluation de base assis à l'extérieur de la chambre hyperbare. Le jour 2 sera le surlendemain du jour 1 de la même semaine au cours duquel les participants subiront une séance de 2 heures en caisson hyperbare avec un profil de compression "10:90:30" (compression de la chambre dans l'air à 2 atmosphères absolues, puis mise en place d'une "cagoule" fournissant du gaz à haut débit pendant 90 minutes suivie d'une décompression linéaire jusqu'à 1 atmosphère absolue pendant 30 minutes). La moitié des participants respirera de l'oxygène pendant ce profil de compression tandis que l'autre moitié respirera de l'air médical.
Un jeûne nocturne (10 heures) sera nécessaire avant chaque jour avec modification de leurs médicaments contre le diabète. Ce régime sera suivi en consultation avec un spécialiste du diabète (IC) :
- Si de la metformine est prescrite, suspendre la dose du soir avant chaque jour d'étude, mais donner les autres médicaments oraux habituels du soir
- Si vous prenez de l'insuline le soir, réduisez la dose à 2/3 de la dose habituelle la veille de chaque jour d'étude
- Tenez les médicaments contre le diabète (oraux ou injectables) le matin de l'étude jusqu'à la fin de l'étude, puis administrez-les avec de la nourriture. Prendre les médicaments oraux habituels du matin à ce moment et la dose d'insuline modifiée (si l'insuline est prescrite)
- Vérifier BSL à l'arrivée et au départ chaque jour d'étude
Jour 1. Évaluation de base. Le participant se présentera à 09h00 pour un clamp euglycémique hyperinsulinémique, qui sera réalisé avec le même protocole que celui utilisé dans nos trois études de clamp précédentes. Deux canules intraveineuses sont insérées dans les veines des avant-bras controlatéraux sous anesthésie locale (lignocaïne 1 %). Le sang de base est prélevé pour la glycémie à jeun et l'insuline et une perfusion d'insuline amorcée est démarrée (80 mU/m2/min) pendant 3 heures et demie. Des échantillons de sang (<2 ml) sont prélevés à des intervalles de 5 à 10 minutes afin que la glycémie puisse être maintenue à 5,5 mmol/L avec une perfusion variable de dextrose à 25 % et qu'une personne formée soit présente pendant toute la durée de la procédure de clampage. La sensibilité à l'insuline sera évaluée par le débit de perfusion de glucose à l'état d'équilibre calculé sur une période stable de 30 minutes de la pince. Les évaluations seront faites à deux moments au cours de la pince de 3 heures et demie ; à 2h30-3h et 3h-3h30. Immédiatement après le clampage, les volontaires reçoivent du jus d'orange et un déjeuner riche en glucides, et la perfusion de glucose est maintenue sur une échelle de moitié pendant 5 minutes chacun pendant au moins 20 minutes. La glycémie est surveillée toutes les 10 à 15 minutes pendant 60 minutes. Le sang total prélevé pendant la procédure de clampage sera inférieur à 100 ml, y compris les échantillons de référence. Les chercheurs ont réalisé plusieurs centaines de pinces.
Jour 2. Le participant se présentera à 0900 pour un deuxième clamp euglycémique hyperinsulinémique de 3 heures et demie, similaire au jour 1. La procédure pour les deux groupes (HBO et air hyperbare) sera identique, la seule différence sera le gaz respiratoire utilisé lors des expositions hyperbares 10:90:30. Le gaz respiratoire délivré au participant (oxygène ou air) sera fourni à partir de sorties de gaz masquées "de recherche", de sorte que le participant ne saura pas dans quel groupe il se trouve. Le participant entrera dans la chambre après une période de stabilisation de la pince d'une heure et l'évaluation du taux de perfusion de glucose à l'état d'équilibre aura lieu à des moments similaires au jour 1. Cela signifie que pendant l'exposition hyperbare de 2 heures, les périodes d'évaluation correspondront aux 30 minutes de décompression à la fin de la séance hyperbare et aux 30 premières minutes après la sortie du caisson hyperbare. Le post clamp sera géré comme lors du Day1.
Des échantillons de sang (20 ml) pour les marqueurs inflammatoires seront prélevés avant et après les procédures les deux jours. Avec du sang prélevé au cours de 2 pinces (moins de 100 ml chacune) et quatre échantillons de 20 ml, le sang total prélevé sera d'environ 280 ml.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australie, 5000
- Hyperbaric Medicine Unit, Royal Adelaide Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Hommes atteints de DT2, n = 40 (les chiffres sont basés sur l'analyse de puissance des études précédentes)
- Poids normal à obèse (IMC 25-40 kg/m2)
- Âge > 40 ans (pas de limite d'âge supérieure spécifique)
- Tous les participants se rendront à l'unité de médecine hyperbare pour être évalués par un médecin hyperbare (DW) afin de déterminer leur aptitude à entrer dans la chambre hyperbare. Les critères cliniques standard de l'unité de médecine hyperbare seront utilisés.
Critère d'exclusion:
- l'utilisation de médicaments prescrits ou non prescrits qui peuvent affecter l'homéostasie du glucose (par exemple, les stéroïdes)
- asthme non contrôlé, fièvre actuelle, infections des voies respiratoires supérieures
- les personnes qui pratiquent régulièrement des exercices de haute intensité (> 2 semaines)
- consommation actuelle > 140 g d'alcool/semaine
- fumeurs actuels de cigarettes/cigares/marijuana
- consommation actuelle de toute substance illicite
- éprouver de la claustrophobie dans des espaces confinés
- a donné du sang au cours des 3 derniers mois
- a été impliqué dans toute autre étude au cours des 3 derniers mois
- incapable de comprendre le protocole d'étude
- toute autre contre-indication à l'OHB (par exemple un dysfonctionnement de la trompe d'Eustache rendant le gonflage de l'oreille moyenne inefficace)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
HBO
Le jour 2, le participant subira une exposition hyperbare de 2 heures respirant 100% d'oxygène
|
Compression dans une chambre hyperbare dans l'air à 2 atmosphères absolues, puis enfilage d'une "cagoule" fournissant de l'oxygène à haut débit pendant 90 minutes suivie d'une décompression linéaire de retour à 1 atmosphère pendant 30 minutes
|
|
Air hyperbare
Le jour 2, le participant subira une exposition hyperbare de 2 heures en respirant de l'air
|
Compression dans une chambre hyperbare sous air à 2 atmosphères absolues, puis enfilage d'une "cagoule" fournissant de l'air à haut débit pendant 90 minutes suivie d'une décompression linéaire jusqu'à 1 atmosphère pendant 30 minutes
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
sensibilité à l'insuline
Délai: Base de référence au jour 2
|
Tel que mesuré par le débit de perfusion de glucose pendant la phase d'équilibre du clamp euglycémique hyperinsulinémique au jour 2
|
Base de référence au jour 2
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
modification des cytokines inflammatoires
Délai: Jour 1 et 2
|
analyse des marqueurs inflammatoires sériques avant et après les interventions aux jours 1 et 2
|
Jour 1 et 2
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David C Wilkinson, FANZCA, University of Adelaide
Publications et liens utiles
Publications générales
- Wilkinson D, Chapman IM, Heilbronn LK. Hyperbaric oxygen therapy improves peripheral insulin sensitivity in humans. Diabet Med. 2012 Aug;29(8):986-9. doi: 10.1111/j.1464-5491.2012.03587.x.
- Wilkinson D, Nolting M, Mahadi MK, Chapman I, Heilbronn L. Hyperbaric oxygen therapy increases insulin sensitivity in overweight men with and without type 2 diabetes. Diving Hyperb Med. 2015 Mar;45(1):30-6.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- R20160801
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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