Sensibilità all'insulina durante l'ossigeno iperbarico rispetto all'aria iperbarica (HOTAIR4)

I 40 partecipanti saranno assegnati in modo casuale a due gruppi, abbinati per BMI. Tutti i partecipanti parteciperanno all'Unità di Medicina Iperbarica in 2 occasioni e i test metabolici saranno effettuati alla stessa ora del giorno. Il giorno 1 sarà per la valutazione di base seduti fuori dalla camera iperbarica. Il giorno 2 sarà due giorni dopo il giorno 1 nella stessa settimana durante il quale i partecipanti saranno sottoposti a una sessione di 2 ore in camera iperbarica con un profilo di compressione "10:90:30" (compressione della camera in aria a 2 atmosfere assolute, quindi indossare una "cappa" che fornisce gas ad alto flusso per 90 minuti seguita da una decompressione lineare fino a 1 atmosfera assoluta in 30 minuti). La metà dei partecipanti respirerà ossigeno durante questo profilo di compressione mentre l'altra metà respirerà aria medica.

Sarà richiesto un digiuno notturno (10 ore) prima di ogni giorno con la modifica del loro farmaco per il diabete. Questo regime sarà monitorato in consultazione con uno specialista del diabete (IC):

• Se prescritta metformina, sospendere la dose serale prima di ogni giorno di studio ma somministrare altri farmaci orali serali abituali
• Se si assume insulina serale, ridurre la dose a 2/3 della dose abituale la sera prima di ogni giorno di studio
• Tenere farmaci per il diabete (orali o iniettabili) la mattina dello studio fino alla conclusione dello studio e quindi somministrare con il cibo. Assumere i soliti farmaci per via orale mattutina a quest'ora e modificare la dose di insulina (se l'insulina è stata prescritta)
• Controlla BSL all'arrivo e alla partenza ogni giorno di studio

Giorno 1. Valutazione di base. Il partecipante parteciperà alle 09:00 per un clamp euglicemico iperinsulinemico, che verrà eseguito con lo stesso protocollo utilizzato nei nostri tre precedenti studi di clamp. Due cannule endovenose vengono inserite nelle vene degli avambracci controlaterali utilizzando un anestetico locale (lignocaina 1%). Viene prelevato sangue basale per la glicemia a digiuno e l'insulina e viene avviata un'infusione di insulina innescata (80 mU/m2/min) per 3 ore e mezza. I campioni di sangue (<2 ml) vengono prelevati a intervalli di 5-10 minuti in modo che la glicemia possa essere mantenuta a 5,5 mmol/L con un'infusione variabile di destrosio al 25% e una persona addestrata sarà presente per tutta la durata della procedura di clampaggio. La sensibilità all'insulina sarà valutata dalla velocità di infusione di glucosio allo stato stazionario calcolata su un periodo stabile di 30 minuti del morsetto. Le valutazioni saranno effettuate in due punti durante il blocco di 3 ore e mezza; a 2½-3 ore e 3-3½ ore. Immediatamente dopo il morsetto, ai volontari viene somministrato succo d'arancia e pranzo ad alto contenuto di carboidrati, e l'infusione di glucosio viene mantenuta su scala dimezzata per 5 minuti ciascuno per almeno 20 minuti. I livelli di zucchero nel sangue vengono monitorati ogni 10-15 minuti per 60 minuti. Il sangue totale prelevato durante la procedura di clampaggio sarà inferiore a 100 ml, inclusi i campioni di riferimento. I ricercatori hanno eseguito diverse centinaia di morsetti.

Giorno 2. Il partecipante parteciperà alle 09:00 per un secondo morsetto euglicemico iperinsulinemico di 3 ore e mezza, simile al giorno 1. La procedura per i due gruppi (HBO e aria iperbarica) sarà identica, l'unica differenza sarà il gas respiratorio utilizzato durante le esposizioni iperbariche 10:90:30. Il gas respirabile consegnato al partecipante (ossigeno o aria) verrà fornito da prese di gas di "ricerca" mascherate, quindi il partecipante sarà accecato dal gruppo in cui si trova. Il partecipante entrerà nella camera dopo un periodo di stabilizzazione del morsetto di 1 ora e la valutazione della velocità di infusione del glucosio allo stato stazionario avverrà in orari simili al giorno 1. Ciò significa che durante l'esposizione iperbarica di 2 ore, i periodi di valutazione corrisponderanno ai 30 minuti di decompressione alla fine della sessione iperbarica e ai primi 30 minuti dopo l'uscita dalla camera iperbarica. Il post clamp sarà gestito come durante il Day1.

Verranno prelevati campioni di sangue (20 ml) per i marcatori infiammatori prima e dopo le procedure in entrambi i giorni. Con il sangue prelevato durante 2 clamp (meno di 100 ml ciascuna) e quattro campioni da 20 ml, il sangue totale prelevato sarà di circa 280 ml.