Sensibilidade à insulina durante o oxigênio hiperbárico em comparação com o ar hiperbárico (HOTAIR4)

Os 40 participantes serão alocados aleatoriamente em dois grupos, pareados por IMC. Todos os participantes comparecerão à Unidade de Medicina Hiperbárica em 2 ocasiões e os testes metabólicos serão realizados no mesmo horário do dia. O dia 1 será para avaliação inicial sentado fora da câmara hiperbárica. O dia 2 será dois dias após o dia 1 na mesma semana durante o qual os participantes serão submetidos a uma sessão de 2 horas na câmara hiperbárica com um perfil de compressão "10:90:30" (compressão da câmara em ar a 2 atmosferas absolutas, em seguida, vestindo um "capuz" fornecendo gás de alto fluxo por 90 minutos, seguido por uma descompressão linear de volta a 1 atmosfera absoluta ao longo de 30 minutos). Metade dos participantes respirará oxigênio durante esse perfil de compressão, enquanto a outra metade respirará ar medicinal.

Um jejum noturno (10 horas) será necessário antes de cada dia com modificação de sua medicação diabética. Este regime será monitorado em consulta com um especialista em diabetes (IC):

• Se for prescrito metformina, suspenda a dose noturna antes de cada dia de estudo, mas administre outros medicamentos orais noturnos usuais
• Se estiver tomando insulina à noite, reduza a dose para 2/3 da dose usual na noite anterior a cada dia de estudo
• Suspender os medicamentos para diabetes (oral ou injetável) na manhã do estudo até a conclusão do estudo e depois administrar com alimentos. Tome a medicação oral matinal habitual neste momento e modifique a dose de insulina (se insulina prescrita)
• Verifique o BSL na chegada e partida de cada dia de estudo

Dia 1. Avaliação inicial. O participante comparecerá às 09:00 para um clamp euglicêmico hiperinsulinêmico, que será realizado com o mesmo protocolo usado em nossos três estudos de clamp anteriores. Duas cânulas intravenosas são inseridas nas veias dos antebraços contralaterais usando anestésico local (lignocaína 1%). O sangue da linha de base é coletado para glicose e insulina em jejum e uma infusão de insulina iniciada (80mU/m2/min) é iniciada por 3 horas e meia. Amostras de sangue (<2mls) são obtidas em intervalos de 5-10 minutos para que a glicose no sangue possa ser mantida em 5,5 mmol/L com uma infusão variável de 25% de dextrose e um indivíduo treinado estará presente durante o procedimento de pinçamento. A sensibilidade à insulina será avaliada pela taxa de infusão de glicose em estado estacionário calculada durante um período estável de 30 minutos do clamp. As avaliações serão feitas em dois pontos durante o grampo de 3 horas e meia; em 2½-3 horas e 3-3½ horas. Imediatamente após o clampeamento, os voluntários recebem suco de laranja e almoço com alto teor de carboidratos, e a infusão de glicose é mantida em escala reduzida pela metade por 5 minutos cada por pelo menos 20 minutos. Os níveis de açúcar no sangue são monitorados a cada 10-15 minutos por 60 minutos. O total de sangue coletado durante o procedimento de fixação será inferior a 100 ml, incluindo amostras de linha de base. Os pesquisadores realizaram várias centenas de grampos.

Dia 2. O participante comparecerá às 09:00 para um segundo clamp euglicêmico hiperinsulinêmico de 3 horas e meia, semelhante ao Dia 1. O procedimento para os dois grupos (HBO e ar hiperbárico) será idêntico, a única diferença será o gás respiratório utilizado durante as exposições hiperbáricas 10:90:30. O gás respiratório fornecido ao participante (oxigênio ou ar) será fornecido a partir de saídas de gás de "pesquisa" mascaradas, para que o participante não saiba em qual grupo está. O participante entrará na câmara após um período de estabilização da braçadeira de 1 hora e a avaliação da taxa de infusão de glicose em estado estacionário ocorrerá em horários semelhantes ao Dia 1. Isto significa que durante as 2 horas de exposição hiperbárica, os períodos de avaliação corresponderão à descompressão de 30 minutos no final da sessão hiperbárica e aos primeiros 30 minutos após a saída da câmara hiperbárica. O grampo do poste será gerenciado como durante o Dia 1.

Amostras de sangue (20 ml) para marcadores inflamatórios serão coletadas antes e após os procedimentos em ambos os dias. Com sangue coletado durante 2 pinças (menos de 100 ml cada) e quatro amostras de 20 ml, o total de sangue coletado será de aproximadamente 280 ml.