Insulinegevoeligheid tijdens hyperbare zuurstof in vergelijking met hyperbare lucht (HOTAIR4)

De 40 deelnemers worden willekeurig toegewezen aan twee groepen, gematcht voor BMI. Alle deelnemers zullen 2 keer naar de afdeling Hyperbare Geneeskunde gaan en metabole tests zullen op hetzelfde tijdstip van de dag worden uitgevoerd. Dag 1 is voor de nulmeting buiten de hyperbare kamer. Dag 2 is twee dagen na dag 1 in dezelfde week waarin deelnemers een sessie van 2 uur ondergaan in de hyperbare kamer met een "10:90:30" compressieprofiel (compressie van de kamer in lucht tot 2 atmosfeer absoluut, vervolgens een "kap" opzetten die gedurende 90 minuten gas met een hoge stroom levert, gevolgd door een lineaire decompressie terug naar 1 atmosfeer absoluut gedurende 30 minuten). De helft van de deelnemers ademt tijdens dit compressieprofiel zuurstof in terwijl de andere helft medische lucht inademt.

Een nacht vasten (10 uur) is vereist voorafgaand aan elke dag met aanpassing van hun diabetesmedicatie. Dit regime wordt gecontroleerd in overleg met een diabetesspecialist (IC):

• Als metformine is voorgeschreven, onthoud dan de avonddosis vóór elke studiedag, maar geef andere gebruikelijke avondmedicijnen
• Als u avondinsuline gebruikt, verlaag dan de dosis tot 2/3 van de gebruikelijke dosis de avond voor elke studiedag
• Houd diabetesgeneesmiddelen (oraal of injecteerbaar) vast op de ochtend van de studie tot het einde van de studie en dien ze dan toe met voedsel. Neem op dit tijdstip de gebruikelijke orale medicatie voor de ochtend en aangepaste insulinedosis (indien insuline voorgeschreven)
• Controleer BSL bij aankomst en vertrek elke studiedag

Dag 1. Beoordeling van de basislijn. De deelnemer zal om 09.00 uur aanwezig zijn voor een hyperinsulinemie euglykemische klem, die zal worden uitgevoerd met hetzelfde protocol als gebruikt in onze drie eerdere klemstudies. Twee intraveneuze canules worden ingebracht in aderen in contralaterale onderarmen met behulp van lokale verdoving (lignocaïne 1%). Basislijnbloed wordt afgenomen voor nuchtere glucose en insuline en er wordt gestart met een voorbereide insuline-infusie (80 mU/m2/min) gedurende 3½ uur. Bloedmonsters (<2 ml) worden genomen met tussenpozen van 5-10 minuten, zodat de bloedglucose op 5,5 mmol/L kan worden gehouden met een variabele infusie van 25% dextrose en er zal een getraind persoon aanwezig zijn voor de duur van de klemprocedure. De insulinegevoeligheid wordt beoordeeld aan de hand van de steady-state glucose-infusiesnelheid, berekend over een stabiele periode van 30 minuten van de klem. Tijdens de klem van 3½ uur worden op twee punten beoordelingen gemaakt; op 2½-3 uur en 3-3½ uur. Onmiddellijk na de klem krijgen de vrijwilligers sinaasappelsap en een lunch met een hoog koolhydraatgehalte, en de glucose-infusie wordt op halveringsschaal gehouden gedurende 5 minuten elk gedurende ten minste 20 minuten. De bloedsuikerspiegel wordt gedurende 60 minuten elke 10-15 minuten gecontroleerd. Het totale bloed dat tijdens de klemprocedure wordt afgenomen, zal minder dan 100 ml zijn, inclusief basislijnmonsters. De onderzoekers hebben enkele honderden klemmen uitgevoerd.

Dag 2. De deelnemer zal om 09.00 uur aanwezig zijn voor een tweede 3½ uur hyperinsulinemie euglykemische klem, vergelijkbaar met dag 1. De procedure voor de twee groepen (HBO en hyperbare lucht) zal identiek zijn, het enige verschil is het ademgas dat wordt gebruikt tijdens de 10:90:30 hyperbare blootstellingen. Het ademgas dat aan de deelnemer wordt geleverd (zuurstof of lucht) wordt geleverd via gemaskerde "onderzoeks" -gasuitlaten, zodat de deelnemer niet weet in welke groep hij zich bevindt. De deelnemer gaat de kamer binnen na een stabilisatieperiode van 1 uur en beoordeling van de steady-state glucose-infusiesnelheid vindt plaats op dezelfde tijdstippen als op dag 1. Dit betekent dat tijdens de hyperbare blootstelling van 2 uur de beoordelingsperioden overeenkomen met de decompressie van 30 minuten aan het einde van de hyperbare sessie en de eerste 30 minuten na het verlaten van de hyperbare kamer. Postklem wordt beheerd zoals tijdens dag 1.

Op beide dagen worden voor en na de procedures bloedmonsters (20 ml) voor ontstekingsmarkers genomen. Met bloed afgenomen tijdens 2 klemmen (elk minder dan 100 ml) en vier monsters van 20 ml, zal het totale afgenomen bloed ongeveer 280 ml zijn.