Insulinkänslighet under hyperbar syre jämfört med hyperbar luft (HOTAIR4)

De 40 deltagarna kommer att slumpmässigt fördelas i två grupper, matchade för BMI. Alla deltagare kommer att delta i Hyperbaric Medicine Unit vid 2 tillfällen och metaboliska tester kommer att genomföras vid samma tidpunkt på dagen. Dag 1 kommer att vara för baslinjebedömning som sitter utanför hyperbarkammaren. Dag 2 kommer att vara två dagar efter dag 1 i samma vecka under vilken deltagarna kommer att genomgå en 2-timmars session i den hyperbariska kammaren med en "10:90:30" kompressionsprofil (komprimering av kammaren i luft till 2 atmosfärer absolut, sedan ta på en "huv" som levererar högflödesgas i 90 minuter följt av en linjär dekompression tillbaka till 1 atmosfär absolut under 30 minuter). Hälften av deltagarna kommer att andas syre under denna kompressionsprofil medan den andra hälften kommer att andas medicinsk luft.

En fasta över natten (10 timmar) kommer att krävas före varje dag med modifiering av deras diabetesmedicin. Denna regim kommer att övervakas i samråd med en diabetesspecialist (IC):

• Om metformin ordinerats, avhåll kvällsdosen före varje studiedag men ge andra vanliga orala kvällsläkemedel
• Om du tar kvällsinsulin, minska dosen till 2/3 av den vanliga dosen kvällen före varje studiedag
• Håll diabetesläkemedel (oralt eller injicerbart) på morgonen av studien tills studien avslutas och administrera sedan med mat. Ta vanlig morgon oral medicin vid denna tidpunkt och modifierad insulindos (om ordinerat insulin)
• Kontrollera BSL vid ankomst och avresa varje studiedag

Dag 1. Baslinjebedömning. Deltagaren kommer att närvara kl 0900 för en hyperinsulinaemisk euglykemisk klämma, som kommer att utföras med samma protokoll som användes i våra tre tidigare klämstudier. Två intravenösa kanyler sätts in i vener i kontralaterala underarmar med lokalbedövning (lignokain 1%). Baslinjeblod tas för fasteglukos och insulin och en förberedd insulininfusion påbörjas (80mU/m2/min) under 3½ timme. Blodprover (<2mls) tas med 5-10 minuters intervall så att blodsockret kan hållas på 5,5 mmol/L med en variabel infusion av 25 % dextros och en tränad individ kommer att vara närvarande under hela klämproceduren. Insulinkänsligheten kommer att bedömas genom steady state-glukosinfusionshastigheten beräknad under en stabil 30-minutersperiod av klämman. Bedömningar kommer att göras vid två punkter under 3½ timmes klämman; vid 2½-3 timmar och 3-3½ timmar. Omedelbart efter klämman får frivilliga apelsinjuice och högkolhydratlunch, och glukosinfusionen hålls på halveringsskala i 5 minuter vardera i minst 20 minuter. Blodsockernivåerna övervakas var 10-15:e minut i 60 minuter. Totalt blod som tas under klämningsproceduren kommer att vara mindre än 100 ml inklusive baslinjeprover. Forskarna har utfört flera hundra klämmor.

Dag 2. Deltagaren kommer att närvara kl. 0900 för en andra 3½-timmars hyperinsulinemisk euglykemisk klämma, liknande dag 1. Proceduren för de två grupperna (HBO och hyperbar luft) kommer att vara identisk, den enda skillnaden kommer att vara andningsgasen som används under 10:90:30 hyperbar exponeringar. Andningsgasen som levereras till deltagaren (syre eller luft) kommer att tillföras från maskerade "forsknings" gasuttag, så deltagaren blir förblindad om vilken grupp de är i. Deltagaren kommer in i kammaren efter en 1-timmes stabiliseringsperiod och utvärdering av steady state-glukosinfusionshastigheten kommer att äga rum vid liknande tidpunkter som Dag1. Detta innebär att under den 2-timmars hyperbara exponeringen kommer bedömningsperioderna att motsvara 30-minutersdekompressionen i slutet av den hyperbariska sessionen och de första 30 minuterna efter utträde från hyperbarkammaren. Stolpklämma kommer att hanteras som under dag 1.

Blodprover (20 ml) för inflammatoriska markörer kommer att tas före och efter proceduren båda dagarna. Med blod som tagits under 2 klämmor (mindre än 100 ml vardera) och fyra 20 ml prover kommer det totala blodet att tas upp till cirka 280 ml.