Studie k posouzení snášenlivosti, bezpečnosti a účinnosti prášku GP681 pro perorální suspenzi

Kritéria zahrnutí:

1. Muži nebo ženy ve věku 2 až 18 let (≥ 2 roky a <18 let).
2. Pro účastníky ve věku 5 až 18 let (kromě 18 let): tělesná hmotnost ≥20 kg; pro účastníky ve věku 2 až 5 let (kromě 5 let): 10 kg≤tělesná hmotnost <20 kg.

3. Diagnostikována infekce virem chřipky na základě následujících kritérií: • Pozitivní výsledek rychlého antigenního testu (RAT) z výtěru z krku nebo nosu na virus chřipky (přijatelné jsou také rychlé testy nukleových kyselin nebo jiné rychlé molekulární diagnostické testy); a

   • Horečka při screeningu (axilární teplota ≥37,5 °C). Pokud byla podána antipyretika, axilární teplota by měla být ≥37,5°C alespoň 1 hodinu po podání nebo horečka (axilární teplota <37,5°C), která se vrátí na ≥37,5°C více než 4 hodiny po použití antipyretika; a
   • Alespoň jeden středně těžký nebo závažný respirační symptom při screeningu, včetně kašle a/nebo ucpaného nosu nebo rýmy.

4. Časový interval mezi nástupem příznaků onemocnění a zařazením do studie je ≤ 48 hodin.

   Nástup onemocnění: definován jako čas prvního zvýšení teploty (axilární teplota ≥37,5 °C) nebo čas, kdy si pečovatel poprvé všimne alespoň jednoho respiračního příznaku souvisejícího s infekcí virem chřipky.

5. Zákonný zástupce účastníka souhlasí s účastí dítěte v klinické studii a podepisuje formulář informovaného souhlasu (ICF). Účastníci ve věku ≥ 8 let musí také dobrovolně podepsat ICF.
6. Zkoušející vyhodnotí, že účastník a/nebo pečovatel může splnit požadavky protokolu, následné návštěvy a dokončit všechny studijní postupy a hodnocení, včetně záznamů v deníku.

Kritéria vyloučení:

1. Známá alergie na aktivní složky nebo pomocné látky zkoumaného léku GP681.

2. Pacienti, u kterých byla při screeningu diagnostikována závažná nebo kritická chřipka: (1) Případy těžké chřipky byly definovány přítomností jednoho nebo více z následujících stavů: a. Dýchací potíže a/nebo zvýšená dechová frekvence: >30 dechů/min pro děti >5 let, >40 dechů/min pro děti ve věku 2-5 let; b. Změna vědomí: pomalá reakce, ospalost, neklid, záchvaty atd.; C. Silné zvracení nebo průjem se středně těžkou nebo těžkou dehydratací; d. Zápal plic; E. Významná exacerbace základních onemocnění. (2) Kritické případy chřipky byly definovány přítomností jednoho nebo více z následujících stavů: a. Respirační selhání; b. Akutní nekrotizující encefalopatie; C. Septický šok; d. Dysfunkce více orgánů; E. Jiné závažné klinické stavy vyžadující intenzivní péči.

   Poznámka: Kritéria těžké/kritické chřipky naleznete v dokumentu „Konsenzus odborníků o diagnostice a léčbě chřipky u dětí (vydání 2020)“.

3. Anamnéza jakéhokoli gastrointestinálního onemocnění, o kterém je známo, že ovlivňuje absorpci léčiva (včetně, ale bez omezení na ně, gastroezofageálního refluxního onemocnění, chronického průjmu, zánětlivého onemocnění střev, střevní tuberkulózy, gastrinomu, syndromu krátkého střeva nebo stavů po gastrektomii).
4. Podezřelá nebo potvrzená bronchitida, pleurální výpotek nebo intersticiální pneumonie prostřednictvím klinického nebo radiologického vyšetření při screeningu.
5. Užívání antivirotik proti chřipce do dvou týdnů před screeningem (včetně inhibitorů neuraminidázy, inhibitorů hemaglutininu a blokátorů iontových kanálů M2, jako je oseltamivir fosfát, zanamivir, peramivir, favipiravir, arbidol, baloxavir, amantadin nebo rimantadin nebo jiné léky proti chřipce antivirotika schválená NMPA).
6. Klinicky relevantní abnormální výsledky fyzikálního vyšetření, 12svodového EKG, vitálních funkcí, hematologie, klinické biochemie nebo analýzy moči při screeningu, které podle úsudku zkoušejícího mohou představovat riziko pro bezpečnost účastníka, ovlivnit výsledky studie nebo ovlivnit schopnosti účastníka dokončit studium.
7. Akutní infekce dýchacích cest, zánět středního ucha nebo sinusitida do dvou týdnů před screeningem.
8. Souběžná infekce vyžadující systémová antibiotika nebo jinou systémovou léčbu při screeningu.
9. Známá nebo suspektní aktivní primární nebo sekundární imunodeficience, včetně anamnézy infekce HIV nebo jiných závažných imunodeficiencí.
10. Známé nebo suspektní vrozené abnormality srdce nebo plic nebo závažná primární onemocnění postihující kardiovaskulární, jaterní, renální nebo hematopoetický systém nebo známky aktivního onemocnění jater, včetně, ale bez omezení na žloutenku nebo hladiny AST/ALT přesahující dvojnásobek horních hodnot limit normálu (ULN) při screeningu.

11. Pozitivní sérologie na povrchový antigen hepatitidy B nebo anamnéza infekce hepatitidy B při screeningu.

    Poznámka: Děti a mladiství s anamnézou očkování proti hepatitidě B bez anamnézy infekce hepatitidou B nemusí být pro toto kritérium vyšetřováni (posuzováno na základě anamnézy).

12. Obezita stanovená zkoušejícím: Pro účastníky <6 let: BMI >97. percentil pro odpovídající věkovou a genderovou skupinu; Pro účastníky ≥6 let: BMI ≥práh obezity pro odpovídající věkovou a genderovou skupinu.

    Poznámka: Viz „WS/T 423-2022: Růstové standardy pro děti do 7 let“ nebo „WS/T586-2018: Screening nadváhy a obezity u dětí a dospívajících ve školním věku“.

13. Anamnéza duševní choroby, mentálního postižení, zneužívání návykových látek nebo jiných nepříznivých stavů (např. neschopnost číst, rozumět nebo psát), které podle úsudku výzkumníka mohou omezit účast ve studii.

14. Očkování vakcínou proti chřipce během šesti měsíců před screeningem nebo během období studie.

    Poznámka: Před zařazením do studie by měla být pečlivě zkontrolována historie očkování účastníků proti chřipce (posouzena prostřednictvím anamnézy).

15. Účast na klinickém hodnocení jakéhokoli hodnoceného léku nebo zařízení pro jakoukoli indikaci během 30 dnů před screeningem.
16. Nesnášenlivost propíchnutí kůže, mdloby při pohledu na krev nebo jehly nebo špatný žilní přístup pro odběr krve při screeningu.
17. Jiné podmínky, které výzkumník posoudil jako nevhodné pro účast ve studii.