Studie bude hodnotit průměrné 24hodinové vylučování sodíku během léčby dapagliflozinem u pacientů s diabetes mellitus 2. typu se zachovanou nebo narušenou funkcí ledvin nebo u nediabetiků s poruchou funkce ledvin. (DAPASALT)

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
• Žena a/nebo muž ve věku od 18 let do ≤ 80 let
• V diabetických ramenech - diagnóza T2DM s HbA1c ≥6,5 % (≥48 mmol/mol) a <10 % (<86 mmol/mol); a eGFR (CKD-EPI) mezi ≥25 a ≤50 ml/min/1,73 m2 nebo mezi >90 a ≤130 ml/min/1,73 m2 pro pacienty ve věku 59 let nebo mladší, mezi >85 a ≤ 130 ml/min/1,73 m2 pro pacienty ve věku 60 až 69 let a mezi >75 a ≤130 ml/min/1,73 m2 pro pacienty ve věku 70 let nebo starší při screeningové návštěvě (návštěva 1)
• V nediabetické větvi HbA1c <6,5 % (<48 mmol/mol) a eGFR (CKD-EPI) mezi ≥25 a ≤50 ml/min/1,73 m2 na screeningové návštěvě (návštěva 1)
• Optimální antihypertenzní dávka blokátoru receptoru angiotenzinu specifická pro pacienta alespoň 6 týdnů před studijní léčbou
• V diabetické větvi (skupina 2) vhodná stabilní dávka metforminu nebo sulfonylurey nebo metforminu + sulfonylurey jako antidiabetická léčba po dobu posledních 12 týdnů před léčbou ve studii
• Stabilní vylučování sodíku močí při 2 po sobě jdoucích 24hodinových měřeních vylučování sodíku v moči.
• V diabetické větvi s poruchou funkce ledvin (skupina 1) stabilní dávkování inzulínu (střednědobý, dlouhodobě působící, premixovaný inzulín, bazální bolusový inzulín) po dobu posledních 12 týdnů před návštěvou 4 (1. den), podle posouzení zkoušejícího . Metformin nebo sulfonylurea nebo metformin+sulfonylurea spolu s inzulinem by byly akceptovány, ale nejsou povinné. Pokud se použije, je vyžadována stabilní dávka metforminu nebo sulfonylurey nebo metforminu + sulfonylurey jako antidiabetické léčby posledních 12 týdnů před návštěvou 4 (1. den).

Kritéria vyloučení:

• Diagnóza diabetes mellitus 1. typu
• kterékoli z následujících kardiovaskulárních/cévních onemocnění během 3 měsíců před podpisem souhlasu; infarkt myokardu, srdeční operace nebo revaskularizace, nestabilní angina pectoris, nestabilní srdeční selhání, srdeční selhání NYHA třídy IV, tranzitorní ischemická ataka nebo významné cerebrovaskulární onemocnění, nestabilní nebo dříve nediagnostikovaná arytmie
• Příznaky/stížnosti naznačující prokázaný neurogenní měchýř a/nebo neúplné vyprázdnění močového měchýře
• Anamnéza rakoviny močového měchýře, diagnóza polycystického onemocnění ledvin, anamnéza nebo současná lupusová nefritida nebo nestabilní nebo rychle progredující onemocnění ledvin
• UACR >1000 mg/g při screeningu
• Současné/chronické užívání následujících léků: jakékoli antidiabetické léky s výjimkou metforminu, sulfonylurey, inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu, inzulínu (inzulín povolen pouze ve skupině 1), perorálních glukokortikoidů, nesteroidních protizánětlivých léků, imunosupresiv , chemoterapeutika, antipsychotika, tricyklická antidepresiva a inhibitory monoaminooxidázy
• Podávání imunosupresivní nebo jiné imunoterapie pro primární nebo sekundární onemocnění ledvin během 6 měsíců před screeningem
• Současná léčba nebo léčba během posledních 2 týdnů před screeningem diuretiky včetně kličkových diuretik, thiazidů a antagonistů mineralokortikoidů