De studie evalueert de gemiddelde 24-uurs natriumuitscheiding tijdens de behandeling met dapagliflozine bij patiënten met type 2 diabetes mellitus met behouden of verminderde nierfunctie of niet-diabetici met verminderde nierfunctie. (DAPASALT)

Inclusiecriteria:

• Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures
• Vrouw en/of man tussen 18 jaar en ≤80 jaar
• In de diabetische armen - een diagnose van T2DM met HbA1c ≥6,5% (≥48 mmol/mol) en <10% (<86 mmol/mol); en eGFR (CKD-EPI) tussen ≥25 en ≤50 ml/min/1,73m2 of tussen >90 en ≤130 ml/min/1,73m2 voor patiënten van 59 jaar of jonger, tussen >85 en ≤130 ml/min/1,73 m2 voor patiënten van 60 tot 69 jaar en tussen >75 en ≤130 ml/min/1,73m2 voor patiënten van 70 jaar of ouder bij het screeningsbezoek (bezoek 1)
• In de niet-diabetische arm, HbA1c <6,5% (<48 mmol/mol) en een eGFR (CKD-EPI) tussen ≥25 en ≤50 ml/min/1,73m2 bij het screeningsbezoek (bezoek 1)
• Patiëntspecifieke optimale antihypertensieve dosis van een angiotensine-receptorantagonist ten minste 6 weken vóór de onderzoeksbehandeling
• In de diabetesarm (groep 2) een geschikte stabiele dosis metformine, of sulfonylureumderivaten, of metformine+sulfonylureumderivaten als antidiabetische therapie gedurende de laatste 12 weken vóór de studiebehandeling
• Stabiele natriumuitscheiding via de urine bij 2 opeenvolgende 24-uurs natriumuitscheidingsmetingen in de urine.
• In de diabetische arm met verminderde nierfunctie (Groep 1), een stabiele insulinedosering (intermediaire, langwerkende, voorgemengde insuline, basale bolusinsuline) gedurende de laatste 12 weken voorafgaand aan bezoek 4 (dag 1), zoals beoordeeld door de onderzoeker . Metformine of sulfonylureumderivaten, of metformine+sulfonylureumderivaten samen met insuline worden geaccepteerd, maar zijn niet verplicht. Indien gebruikt, is een stabiele dosis van metformine of sulfonylureumderivaat, of metformine+sulfonylureumderivaat als antidiabetische therapie gedurende de laatste 12 weken voorafgaand aan bezoek 4 (dag 1) vereist.

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose van diabetes mellitus type 1
• Een van de volgende cardiovasculaire/vasculaire aandoeningen binnen 3 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van de toestemming; myocardinfarct, hartchirurgie of revascularisatie, onstabiele angina pectoris, onstabiel hartfalen, hartfalen NYHA-klasse IV, voorbijgaande ischemische aanval of significante cerebrovasculaire ziekte, onstabiele of niet eerder gediagnosticeerde aritmie
• Symptomen/klachten die wijzen op een gevestigde neurogene blaas en/of onvolledige blaaslediging
• Voorgeschiedenis van blaaskanker, diagnose van polycysteuze nierziekte, voorgeschiedenis of huidige lupus nefritis of onstabiele of snel voortschrijdende nierziekte
• UACR >1000 mg/g bij screening
• Actueel/chronisch gebruik van de volgende medicijnen: alle antidiabetica, met uitzondering van metformine, sulfonylureumderivaten, angiotensine-converterend-enzymremmers, insuline (insuline alleen toegestaan ​​in Groep 1), orale glucocorticoïden, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, immuunonderdrukkende middelen , chemotherapeutica, antipsychotica, tricyclische antidepressiva en monoamineoxidaseremmers
• Immunosuppressieve of andere immunotherapie ontvangen voor primaire of secundaire nierziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
• Huidige behandeling of behandeling in de laatste 2 weken voorafgaand aan de screening met diuretica waaronder lisdiuretica, thiaziden en mineralocorticoïdantagonisten