Lo studio valuterà l'escrezione media di sodio nelle 24 ore durante il trattamento con dapagliflozin in pazienti con diabete mellito di tipo 2 con funzionalità renale preservata o compromessa o non diabetici con funzionalità renale compromessa. (DAPASALT)

Criterio di inclusione:

• Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
• Donne e/o uomini di età compresa tra 18 anni e ≤80 anni
• Nei bracci diabetici - una diagnosi di T2DM con HbA1c ≥6,5% (≥48 mmol/mol) e <10% (<86 mmol/mol); e GFR (CKD-EPI) tra ≥25 e ≤50 mL/min/1,73 m2 o tra >90 e ≤130 ml/min/1,73 m2 per pazienti di età pari o inferiore a 59 anni, tra >85 e ≤130 mL/min/1,73 m2 per pazienti di età compresa tra 60 e 69 anni e tra >75 e ≤130 ml/min/1,73 m2 per i pazienti di età pari o superiore a 70 anni alla Visita di Screening (Visita 1)
• Nel braccio non diabetico, HbA1c <6,5% (<48 mmol/mol) e un eGFR (CKD-EPI) compreso tra ≥25 e ≤50 mL/min/1,73 m2 alla Visita di Screening (Visita 1)
• Dose antipertensiva ottimale specifica del paziente di un bloccante del recettore dell'angiotensina almeno 6 settimane prima del trattamento in studio
• Nel braccio diabetico (Gruppo 2) una dose stabile appropriata di metformina, o sulfanilurea, o metformina+sulfonilurea come terapia antidiabetica per le ultime 12 settimane prima del trattamento in studio
• Escrezione urinaria di sodio stabile su 2 successive misurazioni dell'escrezione urinaria di sodio nelle 24 ore.
• Nel braccio diabetico con funzionalità renale compromessa (Gruppo 1), un dosaggio stabile di insulina (insulina intermedia, ad azione prolungata, premiscelata, insulina basale in bolo) nelle ultime 12 settimane prima della Visita 4 (Giorno 1), come giudicato dallo sperimentatore . Metformina o sulfonilurea, o metformina+sulfanilurea insieme all'insulina sarebbero accettate, ma non obbligatorie. Se utilizzata, è richiesta una dose stabile di metformina o sulfonilurea o metformina+sulfanilurea come terapia antidiabetica per le ultime 12 settimane prima della Visita 4 (Giorno 1).

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di diabete mellito di tipo 1
• Qualsiasi delle seguenti malattie cardiovascolari/vascolari entro 3 mesi prima della firma del consenso; infarto miocardico, cardiochirurgia o rivascolarizzazione, angina instabile, insufficienza cardiaca instabile, insufficienza cardiaca Classe NYHA IV, attacco ischemico transitorio o malattia cerebrovascolare significativa, aritmia instabile o precedentemente non diagnosticata
• Sintomi/disturbi suggestivi di vescica neurogena stabilizzata e/o svuotamento vescicale incompleto
• Storia di cancro alla vescica, diagnosi di malattia renale policistica, storia o nefrite lupica in corso o malattia renale instabile o in rapida progressione
• UACR >1000 mg/g allo screening
• Uso attuale/cronico dei seguenti farmaci: qualsiasi farmaco antidiabetico ad eccezione di metformina, sulfanilurea, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, insulina (insulina consentita solo nel Gruppo 1), glucocorticoidi orali, farmaci antinfiammatori non steroidei, immunosoppressori , chemioterapici, antipsicotici, antidepressivi triciclici e inibitori delle monoaminossidasi
• Ricezione di immunosoppressori o altra immunoterapia per malattia renale primaria o secondaria entro 6 mesi prima dello screening
• Trattamento in corso o trattamento nelle ultime 2 settimane prima dello screening con diuretici inclusi diuretici dell'ansa, tiazidici e antagonisti dei mineralcorticoidi