Olaptesed (NOX-A12) seul et en association avec le pembrolizumab dans le cancer colorectal et pancréatique (Keynote-559)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit
2. Âge ≥18 ans
3. a) Patient masculin ou féminin ayant des antécédents de cancer colorectal métastatique de stade IV traité avec des métastases hépatiques du cancer colorectal primitif après deux ou plusieurs lignes de traitement antérieur OU b) Patient masculin ou féminin ayant des antécédents d'adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique de stade IV traité avec métastases hépatiques du cancer du pancréas primitif après une ou plusieurs lignes de traitement antérieur
4. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer colorectal ou canalaire pancréatique avec métastases hépatiques
5. Maladie mesurable basée sur RECIST 1.1 telle que déterminée par l'équipe d'étude du site
6. Espérance de survie d'au moins trois mois
7. Patient présentant des métastases hépatiques pouvant faire l'objet de biopsies répétées
8. Patient acceptant des biopsies répétées de métastases
9. Statut de performance de Karnofsky ≥80 %
10. a) Patients atteints d'un cancer colorectal ayant reçu les options de traitement standard actuelles (progression ou intolérance à l'oxaliplatine, à l'irinotécan, au 5-fluorouracile et à la trifluridine/tipiracil avec ou sans associations thérapeutiques de cetuximab et/ou de bevacizumab, ou de ramucirumab ou de panitumumab, ou de régorafenib, y compris les monothérapies avec l'une de ces options) OU b) Patients atteints d'un cancer du pancréas qui ont reçu des options de traitement actuelles (progression ou intolérance aux thérapies combinées avec l'oxaliplatine, l'irinotécan, le 5-fluorouracile, la gemcitabine, le nab-paclitaxel ou l'erlotinib, y compris les monothérapies avec l'une de ces options)
11. Aucun traitement de chimiothérapie au cours des trois dernières semaines précédant l'étude MT Jour 1
12. Résolution des effets toxiques de la chimiothérapie antérieure la plus récente à des niveaux jugés appropriés par l'investigateur ; si les patients ont subi une intervention chirurgicale majeure, ils doivent avoir récupéré de la toxicité et/ou des complications de l'intervention

13. Les paramètres de laboratoire suivants doivent se situer dans les plages spécifiées :

    • Hémoglobine (Hb) ≥ 8,0 g/dL
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm³ (≥ 1,0 x 10^9/L)
    • Plaquettes ≥ 100 000/mm³ (≥ 100 x 10^9/L)
    • Créatinine ≤ 1,5 x LSN ou taux de filtration glomérulaire ≥ 60 mL/min/1,73 m²
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (limite supérieure normale)
    • ALT (alanine transaminase) ≤ 5 x LSN
    • AST (aspartate transaminase) ≤ 5 x LSN
    • INR (rapport international normalisé) ou PT (temps de prothrombine) ≤ 1,5 x LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que le TP ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
    • aPTT (Activated Partial Thromboplastin Time) ≤ 1,5 x LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que le TP ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
14. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 28 jours précédant la randomisation. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire. Les patientes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace ou s'abstenir pendant et pendant 120 jours après la dernière dose de médicament (des tests de grossesse plus fréquents peuvent être effectués si la réglementation locale l'exige)
15. Les patients de sexe masculin doivent utiliser une méthode de contraception de barrière efficace pendant l'étude et pendant 120 jours après la dernière dose s'ils sont sexuellement actifs avec un FCBP

Critère d'exclusion:

1. Incapacité de fournir personnellement un consentement éclairé écrit ou de comprendre et de collaborer tout au long de l'étude
2. Incapacité ou refus de se conformer aux exigences de l'étude
3. Patients présentant des lésions métastatiques pouvant être réséquées
4. Patients atteints d'un cancer métastatique qui ont une progression clinique drastique (par exemple, de la performance de Karnofsky de 100 % à 70 %) au cours des six dernières semaines avant le dépistage
5. Participation à toute étude de recherche clinique avec administration d'un médicament expérimental ou d'une thérapie dans les 30 jours précédant l'inscription à l'étude
6. Utilisation de tout produit expérimental ou non enregistré (médicament ou vaccin) autre que le traitement à l'étude
7. Traitement antérieur par un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou si le patient a déjà participé à des études cliniques sur le pembrolizumab
8. Radiothérapie antérieure d'une tumeur/métastases
9. Diagnostic d'immunodéficience ou nécessitant un traitement chronique concomitant avec des corticostéroïdes systémiques ou tout autre agent immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ; l'utilisation de doses physiologiques de corticostéroïdes peut être approuvée après consultation avec le commanditaire
10. Prise de médicaments immunomodulateurs (interférons de type 1)
11. Antécédents d'anticorps monoclonaux anticancéreux (mAb) dans les 2 semaines précédant l'étude MT Jour 1 ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus à ces agents administrés plus de 2 semaines plus tôt
12. Chimiothérapie antérieure, thérapie ciblée à petites molécules ou radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'étude MT Jour 1 ou aucune récupération (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus à un agent précédemment administré
13. Transfusion antérieure de produits sanguins (y compris les plaquettes ou les globules rouges) ou administration de facteurs de stimulation des colonies (y compris le G-CSF, le GM-CSF ou l'érythropoïétine recombinante) dans les 4 semaines précédant l'étude MT Jour 1
14. Vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
15. Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
16. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle
17. Antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou pneumonie actuelle
18. Antécédents d'anaphylaxie ou de réactions d'hypersensibilité médicamenteuses graves
19. Infection active nécessitant un traitement systémique
20. Connu pour être positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'autres infections chroniques (VHB, VHC) ou avec une autre condition immunosuppressive ou immunodéficitaire confirmée ou suspectée
21. Problèmes médicaux chroniques graves concomitants (insuffisance cardiaque, diabète non contrôlé, trouble de la coagulation, etc.), non liés à la malignité, qui limiteraient considérablement le respect total de l'étude ou exposeraient le patient à un risque inacceptable
22. Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ
23. Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse
24. Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient de participer, dans le avis de l'investigateur traitant, est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
25. Femmes en âge de procréer : refus ou incapacité d'utiliser des moyens de contraception efficaces
26. Contre-indication ou hypersensibilité connue au pégol olaptés, au polyéthylène glycol, au pembrolizumab ou à d'autres ingrédients des médicaments expérimentaux
27. Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'étude
28. Inscription antérieure à cette étude clinique