Olaptesed (NOX-A12) alene og i kombinasjon med Pembrolizumab ved kolorektal og bukspyttkjertelkreft (Keynote-559)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke
2. Alder ≥18 år
3. a) Mannlig eller kvinnelig pasient med en historie med behandlet metastatisk stadium IV kolorektal kreft med levermetastaser av primær kolorektal kreft etter to eller flere linjer med tidligere behandling ELLER b) Mannlig eller kvinnelig pasient med en historie med behandlet metastatisk stadium IV pankreas duktalt adenokarsinom med levermetastaser av den primære kreft i bukspyttkjertelen etter en eller flere linjer med tidligere behandling
4. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av tykktarms- eller bukspyttkjertelkreft med levermetastase
5. Målbar sykdom basert på RECIST 1.1 som bestemt av stedets studieteam
6. Forventet overlevelse på minst tre måneder
7. Pasient med levermetastaser som er mottakelig for gjentatte biopsier
8. Pasienten samtykker til gjentatte biopsier av metastaser
9. Karnofsky ytelsesstatus ≥80 %
10. a) Pasienter med tykktarmskreft som har mottatt gjeldende standard behandlingsalternativer (progresjon eller intoleranse overfor oksaliplatin, irinotekan, 5-fluorouracil og trifluridin/tipiracil med eller uten behandlingskombinasjoner av cetuximab og/eller bevacizumab, eller ramucirumab eller panitumumab, eller regorafenib, inkludert monoterapier med noen av disse alternativene) ELLER b) Bukspyttkjertelkreftpasienter som har mottatt nåværende behandlingsalternativer (progresjon eller intoleranse mot kombinasjonsbehandlinger med oksaliplatinum, irinotekan, 5-fluorouracil, gemcitabin, nab-paklitaksel eller erlotinib, inkludert monoterapier med noen av disse alternativene)
11. Ingen kjemoterapibehandling de siste tre ukene før studie MT dag 1
12. Oppløsning av toksiske effekter av den siste tidligere kjemoterapien til nivåer som etterforskeren anser som passende; hvis pasienter har gjennomgått større operasjoner, må de ha kommet seg etter toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen

13. Følgende laboratorieparametre bør være innenfor de spesifiserte områdene:

    • Hemoglobin (Hb) ≥ 8,0 g/dL
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm³ (≥ 1,0 x 10^9/L)
    • Blodplater ≥ 100 000/mm³ (≥ 100 x 10^9/L)
    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 60 mL/min/1,73 m²
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (øvre grense normal)
    • ALT (alanintransaminase) ≤ 5 x ULN
    • ASAT (aspartattransaminase) ≤ 5 x ULN
    • INR (International Normalized Ratio) eller PT (protrombintid) ≤ 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
    • aPTT (aktivert partiell tromboplastintid) ≤ 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
14. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 28 dager før randomisering. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig. Pasienter må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller være avholdende under og i 120 dager etter siste dose av medikamentet (hyppigere graviditetstester kan utføres hvis nødvendig i henhold til lokale forskrifter)
15. Mannlige pasienter må bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon under studien og i 120 dager etter siste dose hvis de er seksuelt aktive med en FCBP

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til personlig å gi skriftlig informert samtykke eller til å forstå og samarbeide gjennom hele studien
2. Manglende evne eller vilje til å overholde studiekrav
3. Pasienter med metastatiske lesjoner egnet for reseksjon
4. Pasienter med metastatisk kreft som har en drastisk klinisk progresjon (f.eks. fra Karnofsky-ytelse 100 % til 70 %) i løpet av de siste seks ukene før screening
5. Deltakelse i enhver klinisk forskningsstudie med administrering av et forsøkslegemiddel eller terapi innen 30 dager før innmelding i studien
6. Bruk av andre undersøkelsesprodukter eller ikke-registrerte produkter (medikament eller vaksine) enn studiebehandlingen
7. Tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller hvis pasienten tidligere har deltatt i kliniske studier med pembrolizumab
8. Tidligere strålebehandling av tumor/metastaser
9. Diagnostisering av immunsvikt eller som krever samtidig kronisk behandling med systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen; bruk av fysiologiske doser kortikosteroider kan godkjennes etter samråd med sponsoren
10. Inntak av immunmodulerende medisiner (type 1 interferoner)
11. Tidligere anti-kreft monoklonalt antistoff (mAb) innen 2 uker før studie MT dag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av slike midler administrert mer enn 2 uker tidligere
12. Tidligere kjemoterapi, målrettet terapi med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studie MT Dag 1 eller ingen restitusjon (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra uønskede hendelser på grunn av et tidligere administrert middel
13. Tidligere transfusjon av blodprodukter (inkludert blodplater eller røde blodceller) eller administrering av kolonistimulerende faktorer (inkludert G-CSF, GM-CSF eller rekombinant erytropoietin) innen 4 uker før studie MT dag 1
14. Levende vaksine innen 30 dager før første dose av studiebehandlingen
15. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
16. Historie med interstitiell lungesykdom
17. Anamnese med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt
18. Anamnese med anafylaksi eller alvorlige legemiddeloverfølsomhetsreaksjoner
19. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
20. Kjent for å være positiv for humant immunsviktvirus (HIV) eller andre kroniske infeksjoner (HBV, HCV) eller med en annen bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand
21. Samtidige kroniske alvorlige medisinske problemer (hjertesvikt, ukontrollert diabetes, blødningsforstyrrelse etc.), uten tilknytning til maligniteten, som i betydelig grad vil begrense full etterlevelse av studien eller utsette pasienten for uakseptabel risiko
22. Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft
23. Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt
24. Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse i hele studiens varighet, eller ikke er i pasientens beste interesse å delta i vurdering fra den behandlende etterforskeren, er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen
25. Kvinner i fertil alder: avslag på eller manglende evne til å bruke effektive prevensjonsmidler
26. Kontraindikasjon eller kjent overfølsomhet overfor olaptisert pegol, polyetylenglykol, pembrolizumab eller andre ingredienser til undersøkelsesmedisinene
27. Kjente psykiatriske eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene til studien
28. Tidligere påmelding i denne kliniske studien